Dopo essersi trasferita a Los Angeles, Amick ha iniziato la sua carriera con ruoli da guest star in Star Trek: The Next Generation (1989) e Baywatch (1989). Amick ha ottenuto la sua prima pausa quando il regista David Lynch la scelse per interpretare la cameriera Shelly Johnson nella serie televisiva Twin Peaks (1990-1991). Il personaggio di Amick sopportato abusi fisici per mano del marito criminale, Leo, ed è stato uno dei personaggi più popolari. Amick ha continuato a lavorare altre due volte con Lynch-riprendendo il suo ruolo di Shelly nel film prequel Twin Peaks: Fire Walk with Me (1992) e in sette episodi della serie Twin Peaks revival del 2017.

Nel 1990, Amick è stato lanciato come Mandy in Don’t Tell Her It’s Me e interpretato Amy nel film horror di Tobe Hooper I’m Dangerous Tonight. Nel 1991, Amick è stato lanciato nel Mutuatario. Nel 1992, Amick ha interpretato l’eroina Tanya Robertson nel film horror di Stephen King Sleepwalkers. L’anno seguente, ha recitato nel film thriller Love, Cheat & Steal (1993).

Nel 1993, Amick è stata lanciata come Lena Mathers nel lungometraggio Dream Lover, un thriller in cui ha recitato con James Spader. Nel 1995, lei e Spader sono stati riuniti nel film TV The Courtyard. Nello stesso anno, Amick è apparso nella commedia romantica francese Exit. Nel 1996, Amick è stato lanciato nel thriller di fantascienza Bombshell. Il ritorno di Amick alla televisione di rete è venuto nell’autunno del 1995 con la tanto pubblicizzata CBS primetime soap opera Central Park West. Nel 1997, è apparsa nel film Wounded. Nel 1998, Amick costarred per una stagione nel reboot di Fantasy Island su ABC al fianco di Malcolm McDowell.

Dopo un decennio di ruoli che non sono riusciti ad accendere la pubblicità di Twin Peaks, Amick è diventato gradualmente un volto notevole in televisione con ruoli ricorrenti su Gilmore Girls, ER, Jake in Progress e Joey. Nel 2006, Amick è stato un regolare nella sitcom Freddie che è stato successivamente cancellato.

Amick guest-star in una serie di episodi del thriller seriale rapito sulla NBC, la riproduzione di un assassino strano e mortale. Ha anche avuto un ruolo ricorrente nella seconda stagione di Dawson’s Creek come insegnante di studi cinematografici sostitutivi del personaggio principale. Nel 2007, ha avuto un ruolo da protagonista nella breve serie musicale CBS Viva Laughlin.

Amick ha avuto un ruolo ricorrente nella stagione 2 di Gossip Girl come interesse amoroso “cougar” di Nate Archibald, e appare anche nella seconda stagione della serie Showtime Californication. Nel 2008, Amick ha interpretato la moglie di Christian Slater nella serie NBC My Own Worst Enemy. Nel 2010, Amick ha interpretato Danielle Marchetti nella serie FX Damages.

Nel 2011 è apparsa nel film post-apocalittico Priest. Nel 2013, Amick ha iniziato a recitare nel dramma soprannaturale Witches of East End di fronte a Julia Ormond, Rachel Boston e Jenna Dewan. Il personaggio di Amick Wendy Beauchamp era originariamente una guest star, ma in seguito divenne un personaggio permanente dopo aver girato l’episodio pilota. Il 6 agosto 2015, Amick si è unito al cast di American Horror Story: Hotel come una madre il cui figlio è malato. Dal 2017, Amick ha recitato come Alice Cooper, la madre di Betty Cooper, nella serie televisiva della CW Riverdale.