Medico recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 20 novembre 2020.

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Nome(i) comune (i): (3R,3’R, 6’R) beta-epsilon-carotene-3-3′ – diolo; (Numero di registro CAS 127-40-2), E161b, Luteina, pigmento Maculare, Xantofilla

Panoramica Clinica

Uso

C’è una mancanza di consenso e di limitate evidenze da studi clinici ed epidemiologici se esiste un’associazione tra una maggiore assunzione di xantofille (luteina, con o senza zeaxantina) e di protezione contro la degenerazione maculare legata all’età (AMD) e la cataratta. È stato proposto l’uso della luteina nella gestione delle condizioni cardiovascolari e del cancro.

Dosaggio

Una dose di luteina 5 mg / die è ampiamente utilizzata. Gli studi AMD hanno utilizzato luteina da 10 a 20 mg / die per 3-6 mesi o più.

Controindicazioni

Le controindicazioni non sono state identificate.

Gravidanza / Allattamento

Generalmente riconosciuto come sicuro (GRAS) se consumato come cibo. Luteina e zeaxantina si trovano nel latte delle donne che allattano, così come nel cordone ombelicale.

Interazioni

Nessuna ben documentata.

Reazioni avverse

Non sono state riportate reazioni avverse clinicamente importanti a dosi fino a 20 mg / die di luteina.

Tossicologia

La luteina cristallina purificata derivata da marigold ha lo stato GRAS della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e può essere aggiunta a determinati alimenti e bevande. Esiste una forte evidenza di sicurezza a dosi fino a 20 mg / die.

Fonte

Gli esseri umani (e altri primati) non sono in grado di sintetizzare la luteina e devono ottenerla da fonti alimentari di frutta e verdura. Elevate quantità di luteina si trovano nelle verdure a foglia verde, in particolare negli spinaci e nei cavoli. I fiori e le foglie della pianta di nasturzio sono anche ricche fonti di luteina; carote e kiwi contengono quantità minori. Esiste un’ampia variazione del contenuto di luteina in questi alimenti e la lavorazione e lo stoccaggio influenzano anche i livelli di luteina. Le fonti animali sono conseguenti al consumo animale di luteina a base vegetale e includono tuorli d’uovo e grassi animali. Il latte e le uova fortificati con luteina sono disponibili in commercio. La luteina come additivo alimentare commerciale è ottenuta dai petali del fiore di calendula (numero di additivo alimentare E161b) e può anche essere ottenuta da microalghe.1, 2, 3, 4

Storia

La luteina è stata tradizionalmente utilizzata dal 1950 per il trattamento delle malattie degli occhi e per il suo presunto effetto protettivo sulla funzione visiva. Nel 1996 è stata accettata l’incorporazione della luteina in sostanze alimentari (da 6 a 7 mg/die), con luteina di origine calendula utilizzata come additivo alimentare e colorante. La maggior parte degli studi condotti fino al 1990 hanno studiato l’efficacia del contenuto totale di carotenoidi, mentre gli studi più recenti si concentrano specificamente sulla luteina.1, 5, 6

Chimica

La luteina è un carotenoide xantofilla, uno dei circa 600 carotenoidi naturali; tuttavia, la luteina non è un precursore della vitamina A. È una sostanza cristalloide rosso/arancione che è insolubile in acqua e ha un punto di fusione di 190°C (374°F). La luteina è biosintetizzata nelle piante e in alcune microalghe. È generalmente accettato che la luteina nelle verdure esista nella forma trans; tuttavia è stata descritta la cis-luteina. Nelle sostanze alimentari, la luteina può esistere nella forma libera o esterificata o legata alle proteine. La zeaxantina è isomerica con luteina. Sono stati descritti metodi di estrazione, identificazione e quantificazione. La luteina cristallina è difficile da gestire ed è spesso sospesa in oli di mais o di cartamo o in forma di microcapsule.1, 2, 5, 6, 7

Usi e farmacologia

Gli studi in vitro e sugli animali mostrano l’attività della luteina nell’inibizione della risposta infiammatoria mediata dai monociti, nel miglioramento immunitario, nell’attività antiossidante, nell’inibizione della perossidazione dei lipidi di membrana e nella protezione contro la degenerazione maculare.5, 8, 9

Oftalmico

La luteina e la zeaxantina si trovano concentrate nell’occhio, specialmente nella macula nella retina e nella lente, dove schermano la luce blu ad alta energia, che può causare lesioni retiniche.10, 11, 12

Dati sugli animali

Studi in vitro mostrano attività antiossidante della luteina e suggeriscono la protezione della macula.5 L’assorbimento dei carotenoidi è scarso nella maggior parte delle specie animali e esistono pochi studi sugli animali rilevanti. Studi limitati nelle scimmie mostrano che le diete integrate con xantofilla hanno determinato un aumento delle concentrazioni sieriche di luteina e l’incorporazione nella retina.13 È stata dimostrata una correlazione inversa tra luteina somministrata per via orale e l’incidenza della cataratta nei modelli di topi di retinopatia diabetica. Mancano studi clinici per questa indicazione.11

Dati clinici

Popolazioni sane

La maggior parte,14, 15, 16, 17 ma non tutti,18 studi in popolazioni sane hanno dimostrato un aumento della luteina sierica e della densità ottica del pigmento maculare; sono state notate ampie variazioni nella risposta delle popolazioni.15 Uno studio su adulti sani non è riuscito a dimostrare alcuna differenza nella distanza e nell’acuità visiva vicina, nella sensibilità al contrasto o nel tempo di recupero da foto-stress con luteina supplementare 6 mg/die assunta in 18 mesi.19 Tuttavia, uno studio clinico randomizzato di 1 anno condotto su conducenti professionisti cinesi sani (n = 121) ha rilevato che l’integrazione con luteina 20 mg/die ha migliorato significativamente la densità ottica del pigmento maculare centrale e la sensibilità al contrasto e all’abbagliamento, specialmente in condizioni di scarsa illuminazione.51

Degenerazione maculare e cataratta legate all’età

La maggior parte degli studi clinici ha mostrato una correlazione tra l’integrazione di luteina e l’aumento delle concentrazioni sieriche di luteina e la densità ottica del pigmento maculare.12, 20, 21, 22 Una relazione tra questi risultati e AMD non è stata stabilita, tuttavia, e la FDA non li riconosce come end point surrogati per la misurazione di AMD o cataratta legata all’età.12, 23 Inoltre, è stato notato che esiste una scarsa correlazione tra le concentrazioni di luteina sierica e tissutale e l’assunzione con la dieta.12 Nel 2004, sulla base delle prove di 12 interventi e 23 studi osservazionali, la FDA ha respinto un’affermazione sulla salute secondo cui l’integrazione con luteina e zeaxantina modifica il rischio di AMD o cataratta.23 Una meta-analisi di 6 studi (fino ad aprile 2010) ha rilevato un rischio relativo complessivo di 1,07 (intervallo di confidenza del 95%, da 0,8 a 1,45) per l’effetto della luteina alimentare sulla riduzione del rischio di AMD precoce.25 L’integrazione dietetica con solo luteina (da 10 a 20 mg/die per 4-12 mesi) ha migliorato significativamente la densità ottica del pigmento maculare, ma non l’acuità visiva, in pazienti con o a rischio di AMD secondo una meta-analisi del 2014 di 5 studi clinici randomizzati (N = 445 partecipanti).57 Le prestazioni visive sono risultate migliorate con la supplementazione di luteina e zeaxantina nei pazienti AMD secondo una meta-analisi di 8 studi controllati con placebo fino ad aprile 2014.56 La maggior parte degli studi epidemiologici supporta la conclusione che una maggiore assunzione di xantofille è protettiva di AMD12, 23; tuttavia, un follow-up di 18 anni nello studio sulla salute degli infermieri non ha supportato un ruolo protettivo della luteina per quanto riguarda il rischio di AMD precoce.27

Un rapporto di probabilità aggiustato per l’età26 di 0,77 (IC al 95%, da 0,62 a 0,96) ha supportato la correlazione con una minore prevalenza di cataratta correlata all’età.7, 27 Altri studi osservazionali riportano associazioni equivoche o, nella migliore delle ipotesi, modeste.11, 12, 28, 29 Un 2013, multicentrico, doppio mascherato, studio clinico randomizzato valutato 6,027 occhi di studio (N = 3,159) per gli effetti della luteina giornaliera 10 mg/zeaxantina 2mg sulla successiva necessità di chirurgia della cataratta in pazienti anziani a rischio di progressione ad AMD avanzata. Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i gruppi di trattamento e il placebo nella probabilità a 5 anni di progressione verso la chirurgia della cataratta. È stato osservato un miglioramento statisticamente significativo; tuttavia, per i partecipanti al quintile più basso di assunzione dietetica di luteina/zeaxantina.50 I dati di un’analisi secondaria di questo studio multicentrico suggeriscono che gli integratori con luteina / zeaxantina possono essere più vantaggiosi di quelli con beta-carotene nei pazienti a rischio di progressione verso AMD tardiva.53 Una meta-analisi di 13 studi osservazionali (n =18.999), tuttavia, ha valutato l’associazione tra i livelli ematici di antiossidanti e vitamine al rischio di cataratta legata all’età. Sulla base dei risultati di 6 studi pertinenti senza una sostanziale eterogeneità, la luteina è stata associata a un rischio significativamente ridotto di cataratta.52 Un’altra meta-analisi di 8 studi ha rilevato che i livelli ematici di luteina più zeaxantina sono associati a una significativa riduzione del rischio di cataratta nucleare, ma non corticale o sottocapsulare.55 Considerando che, l’assunzione dietetica di luteina / zeaxantina non è risultata essere statisticamente significativamente associata al basale o allo sviluppo di risultati di opacità nucleare o della lente corticale nella relazione 37 dello studio sulla malattia oculare correlata all’età (N = 3.115).58

Retinite pigmentosa

Esistono studi clinici limitati a supporto di un ruolo nella terapia. In uno studio di efficacia e sicurezza, è stato dimostrato un aumento del campo visivo nei partecipanti con retinite pigmentosa,30 mentre non è stato riscontrato alcun effetto della luteina su edema, spessore foveale o acuità visiva. La luteina 10 mg/die è stata somministrata per 12 settimane, seguite da 12 settimane a 30 mg / die.31 Un altro studio non ha rilevato alcuna differenza nel tasso di declino della sensibilità del campo visivo centrale in 4 anni con luteina supplementare 12 mg/die. I partecipanti a questo studio stavano già assumendo un integratore di vitamina A. Le misure di risultato secondario sono state indicative di miglioramenti.32

Prevenzione della retinopatia della prematurità

Nonostante un ruolo plausibile per la supplementazione di luteina,33 studi clinici non sono riusciti a dimostrare un effetto protettivo della supplementazione di luteina per qualsiasi grado di retinopatia della prematurità o altre misure di esito rilevanti. I dati pubblicati includono uno studio multicentrico di 114 bambini fino a 32 settimane di età gestazionale che valutano una dose orale giornaliera di luteina 0,14 mg e zeaxantina 0,006 mg fino alla dimissione (media, 49 giorni) 35 e uno studio simile di 63 partecipanti che utilizzano 0,5 mg / kg / die fino alla dimissione (media, 45 giorni).36

Cancro

Dati sugli animali

Gli studi in vitro e sui roditori hanno dimostrato l’inibizione dell’angiogenesi, la modulazione dell’apoptosi e della funzione immunitaria e la prevenzione del danno ossidativo.7

Dati clinici

È stata dimostrata un’associazione epidemiologica per le xantofille e il cancro.5, 7 Gli studi clinici sono carenti.

Altri usi

Malattie cardiovascolari

È stata dimostrata un’associazione epidemiologica per le xantofille e la salute cardiovascolare.5, 7 accessoria Cardiovascular Outcomes Study di Age-Related Eye Disease Study (AREDS) 2 ha valutato l’effetto di acidi grassi omega-3 (DHA 350 mg/giorno + EPA 650 mg/die) rispetto maculare xantofille (luteina 10 mg/giorno + zeaxantina 2 mg/die) rispetto a una combinazione di 2 versus placebo cardiovascular outcomes in ai 4.203 AREDS pazienti (età media 74 anni) su una media di 4,8 anni. Solo i pazienti con una storia basale negativa per ipertensione, malattie cardiovascolari o ipercolesterolemia hanno mostrato effetti protettivi significativi da entrambi i gruppi di integratori. Iponatriemia grave che richiede il ricovero in ospedale che è stato considerato possibilmente correlato agli integratori si è verificato in un 76-year-old paziente che è stato randomizzato al gruppo di supplemento di combinazione.54

Salute cognitiva

In un’analisi di sottogruppo di uno studio sulla salute degli occhi, alcuni effetti positivi sulla fluidità verbale (test della memoria), ma non su altri test di memoria o test di elaborazione mentale, sono stati mostrati con luteina supplementare 12 mg / die in donne anziane. È stato dimostrato un effetto additivo con acido docosaesaenoico.37

Stress ossidativo

Un piccolo studio clinico ha rilevato una riduzione degli idroperossidi totali e un aumento del potenziale antiossidante in neonati sani a 48 ore a cui è stata somministrata luteina 0,28 mg a 12 e 36 ore dopo la nascita. Le applicazioni cliniche devono ancora essere determinate.8 L’integrazione di luteina in persone anziane adeguatamente nutrite non sembra migliorare i marcatori dello stress ossidativo.38

Pelle

Gli studi sugli animali suggeriscono che la luteina può essere protettiva contro i danni ultravioletti (UV).39 Un piccolo studio clinico ha rilevato miglioramenti in tutti i parametri cutanei valutati, compreso il contenuto lipidico cutaneo, la perossidazione lipidica, l’elasticità, l’idratazione e gli effetti protettivi, con luteina orale (10 mg/die) o applicazione topica di luteina (100 ppm/die) quando la pelle è stata esposta all’irradiazione di luce UV.39

Dosaggio

I dati del Dipartimento dell’Agricoltura degli Stati Uniti (USDA) suggeriscono che l’assunzione media giornaliera di luteina da parte degli americani è di 1,7 mg / die, probabilmente riflettendo un’assunzione inadeguata di verdure a foglia verde.10 Gli spinaci crudi producono circa 12 mg di luteina e zeaxantina per 100 g, il cavolo contiene fino a 40 mg di luteina per 100 g e le uova contengono circa 140 mcg di luteina per tuorlo.10, 40, 41

Il consumo o la supplementazione con luteina 5 mg / die è ampiamente accettata.4

La biodisponibilità della luteina dipende dalla fonte.6 Uno studio che ha confrontato la luteina libera con gli esteri della luteina ha rilevato maggiori aumenti della luteina sierica con la forma libera42; un altro non ha trovato alcuna differenza tra la luteina libera e il diacetato di luteina supplementare assunto per 24 settimane.43

Il consumo di grassi favorisce la solubilità e l’assorbimento della luteina.7 Il grasso corporeo può fungere da serbatoio per i carotenoidi, compresa la luteina. La perdita di peso è stata associata a una correlazione positiva e importante con una maggiore densità ottica del pigmento maculare e xantofille sieriche.44 Gli incrementi delle concentrazioni plasmatiche di luteina sono mitigati da qualsiasi aumento dell’indice di massa corporea.45

Gli studi AMD hanno usato luteina da 10 a 20 mg / die per 3-6 mesi o più,16, 20, 46, 47, 57 e una dose-risposta lineare (densità ottica del pigmento maculare) è stata descritta.17 Dosi più elevate e durate più lunghe sono state utilizzate in studi clinici limitati; tuttavia, la sicurezza a tali dosaggi non è stata stabilita.48

Gravidanza/Allattamento

Stato GRAS quando consumato come cibo. Luteina e zeaxantina si trovano nel latte delle donne che allattano, così come nel cordone ombelicale. La concentrazione di luteina nel latte materno in donne sane è stata misurata tra 3 e 200 mcg / L.6, 8, 49 Uno studio clinico randomizzato ha dimostrato che le concentrazioni sieriche di luteina nei neonati che sono stati alimentati con latte artificiale non fortificato (senza luteina aggiunta) erano circa un sesto della quantità di quelli nei neonati allattati al seno.49

Interazioni

Mancano i report dei casi.

Beta-carotene: luteina e beta-carotene possono competere tra loro per l’assorbimento. Il beta-carotene può diminuire la concentrazione sierica di luteina.6, 10, 59, 60, 61

Reazioni avverse

Non sono state riportate reazioni avverse clinicamente importanti a dosi fino a 20 mg / die di luteina.24, 46, 47

Tossicologia

La luteina cristallina purificata derivata da Tagetes erecta (marigold) ha lo stato FDA GRAS e può essere aggiunta agli alimenti e alle bevande.6, 7 Gli studi tossicologici su animali e in vitro non riportano terato, embrione, genotossicità o mutagenicità; tuttavia, i dati sono limitati.6, 48 Vi è una forte evidenza di sicurezza a dosi fino a 20 mg/die. Dosi più elevate (40 mg / die per 9 settimane) sono state utilizzate negli studi clinici; tuttavia, esistono problemi metodologici e la sicurezza non è chiaramente stabilita.48 Concentrazioni sieriche di luteina fino a 1.05 mcmol / L (meno di 600 mcg/L) sembrano essere sicuri sulla base di studi clinici e non mostrano alcuna evidenza di un profilo di luteina sierica inaccettabile a questa concentrazione, inclusa un’assenza di cambiamenti biochimici ed ematologici o carotenodermia.5

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