Come tutti conosciamo come la metformina può avere un impatto pazienti con esistente malattia renale, i ricercatori hanno l’obiettivo di studiare quanto le limitazioni possono essere spinto.

La malattia renale cronica è ben nota per essere causata dal diabete. Poiché gli scienziati hanno studiato la malattia per anni e nuovi trattamenti possono aiutare nella gestione di esso, la metformina è ancora considerata un trattamento di prima linea per il diabete di tipo 2. Metformina non è costoso, ha un’eccellente efficacia, è peso neutro, e ha benefici per quanto riguarda i risultati cardiovascolari. Tuttavia, se un paziente ha una malattia renale cronica, la metformina non è raccomandata come trattamento di prima linea a causa del rischio di acidosi lattica. Storicamente, il rischio di questo effetto avverso fatale ha portato al ritiro di biguanide, fenformina e buformina dal mercato. Lo scopo di questo studio era valutare l’efficacia e la sicurezza della metformina in pazienti con malattia renale diabetica di tipo 2.

Studi precedenti come la Cochrane review hanno riportato una mancanza di evidenza che il trattamento con metformina aumenta l’incidenza di incidenza di acidosi lattica rispetto ad altri farmaci antidiabetici. Inoltre, numerosi studi recenti non hanno trovato alcuna differenza tra il numero di eventi di acidosi lattica tra i pazienti con malattia renale cronica che stavano usando metformina e quelli che stavano usando altri farmaci antidiabetici. Inoltre, non ci sono molti studi che hanno stimato i vantaggi a lungo termine dell’uso di metformina e i risultati sono controversi. I ricercatori di questo studio hanno ipotizzato che la somministrazione di metformina a pazienti con malattia renale cronica avanzata possa essere utile in termini di mortalità per tutte le cause e malattia renale allo stadio terminale e non può aumentare l’incidenza di acidosi lattica.

Lo studio era uno studio di coorte osservazionale retrospettivo composto da 10.682 pazienti con diabete di tipo 2 che sono stati seguiti presso le cliniche di nefrologia di due ospedali terziari in Corea del Sud. Utilizzando i dati dei pazienti de-identificati, i ricercatori hanno recuperato cartelle cliniche comprensive della data di nascita del paziente, sesso, indice di massa corporea, codici diagnostici, prescrizioni di farmaci e risultati di laboratorio. I pazienti sono stati esclusi dallo studio se mancavano dati come i livelli sierici di creatinina, brevi periodi di follow-up e che avevano ricevuto una sostituzione renale prima o entro 30 giorni dalla prima visita. Gli esiti primari sono stati determinati dalla mortalità per tutte le cause e dalla progressione alla malattia renale allo stadio terminale. Gli eventi di acidosi indotta da farmaci hanno identificato problemi secondari. Un evento di acidosi lattica è stato definito come concentrazione sierica di lattato >5,9 mmol/L e pH sierico <7,36 contemporaneamente. Per quanto riguarda l’analisi statistica, è stato utilizzato un test X2 per le variabili categoriali e un test t-student spaiato per le variabili continue per confrontare le caratteristiche di base. Le variabili categoriali sono state segnalate come percentuali e le variabili continue come deviazioni standard medie. Per confrontare gli eventi avversi dovuti a overdispersion, è stata condotta un’analisi di regressione binomiale negativa. Inoltre, sono stati utilizzati più modelli di rischio proporzionale alla Cox per calcolare gli hazard ratio e sono stati utilizzati intervalli di confidenza del 95% per la mortalità per tutte le cause e gli esiti renali.

Analizzando i risultati, i ricercatori hanno scoperto che la mortalità per tutte le cause e la malattia renale allo stadio terminale incidente erano inferiori nel gruppo metformina quando si faceva riferimento all’analisi Cox multivariata. I due gruppi hanno riportato una caratteristica basale significativamente diversa, che ha richiesto l’esecuzione della mortalità specifica del paziente. Anche con questo, l’uso di metformina era ancora associato a una minore mortalità per tutte le cause con un hazard ratio aggiustato di 0,65, intervallo di confidenza del 95% da 0,57 a 0,73 e un valore p <0,001. La progressione della malattia renale allo stadio terminale è stata riportata con un hazard ratio di 0,67, intervallo di confidenza del 95% da 0,58 a 0,77 e valore p <0,001. È stato registrato un solo evento di acidosi lattica associata alla metformina. Infine, sia nel gruppo di mortalità originale che in quello specifico paziente, l’uso di metformina non ha aumentato il rischio di eventi di acidosi lattica per tutte le cause.

In conclusione, questo studio retrospettivo ha rilevato che l’uso di metformina ha ridotto il rischio di mortalità per tutte le cause e malattia renale allo stadio terminale in pazienti con malattia renale cronica avanzata, specialmente quelli con malattia renale cronica 3B. Inoltre, l’uso di metformina non ha aumentato il rischio di acidosi lattica. Sebbene questi risultati siano promettenti, ci sono pregiudizi rimanenti dopo la mortalità specifica del paziente che giustificano la necessità di ulteriori studi controllati randomizzati per cambiare la pratica del mondo reale.

Perle di pratica:

• La somministrazione di metformina in pazienti con malattia renale allo stadio terminale potrebbe non essere così fatale come pensavamo.
• La metformina è risultata avere un rischio significativamente basso di mortalità per tutte le cause e di malattia renale allo stadio terminale in pazienti con malattia renale cronica.

• Ulteriori studi e ulteriori ricerche devono essere condotti per implementare questo nel trattamento attuale linea guida.