QTc prolungato provoca potenziali d’azione prematuri durante le fasi tardive della depolarizzazione. Ciò aumenta il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, compresa la fibrillazione ventricolare fatale. Tassi più elevati di QTc prolungato sono osservati nelle donne, nei pazienti più anziani, alta pressione sanguigna sistolica o frequenza cardiaca e bassa statura. Il QTc prolungato è anche associato a risultati ECG chiamati Torsades de Pointes, che sono noti per degenerare in fibrillazione ventricolare, associata a tassi di mortalità più elevati. Ci sono molte cause di intervalli QT prolungati, le cause acquisite sono più comuni di quelle genetiche.
Genetica causesEdit
Un modo anomalo di intervallo QT prolungato potrebbe essere dovuto alla sindrome del QT lungo, considerando che un anomalo accorciato intervallo QT potrebbe essere dovuto a sindrome del QT corto.
La lunghezza QTc è associata a variazioni nel gene NOS1AP. La sindrome autosomica recessiva di Jervell e Lange-Nielsen è caratterizzata da un intervallo QTc prolungato in combinazione con la perdita dell’udito neurosensoriale.
A causa di reazioni avverse al farmacomodifica
Il prolungamento dell’intervallo QT può essere dovuto a una reazione avversa al farmaco.
Antipsychotics (especially first generation/”typical”)
- haloperidol
- thioridazine
- mesoridazine
- chlorpromazine
- ziprasidone
- sertindole
DMARDs and antimalarial drugs
- hydroxychloroquine
- chloroquine
- quinine
Antibiotics
- macrolides
- fluoroquinolones
Other drugs
- methadone
- vemurafenib
- pitolisant
Some second-generation antihistamines, such as astemizole, have this effect. Il meccanismo d’azione di alcuni farmaci antiaritmici, come l’amiodarone o il sotalolo, comporta il prolungamento farmacologico intenzionale del QT. Inoltre, alte concentrazioni di alcol nel sangue prolungano l’intervallo QT. Una possibile interazione tra inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e diuretici tiazidici è associata al prolungamento del QT.
A causa di condizioni patologichemodifica
L’ipotiroidismo, una condizione di bassa funzione della ghiandola tiroidea, può causare il prolungamento del QT all’elettrocardiogramma. L’ipocalcemia acuta causa il prolungamento dell’intervallo QT, che può portare a aritmie ventricolari.
Un QT accorciato può essere associato all’ipercalcemia.
Uso negli studi di approvazione dei farmacimodifica
Dal 2005, la FDA e i regolatori europei hanno richiesto che quasi tutte le nuove entità molecolari siano valutate in un QT completo (TQT) o in uno studio simile per determinare l’effetto di un farmaco sull’intervallo QT. Lo studio TQT serve a valutare la potenziale responsabilità arrhythmia di un farmaco. Tradizionalmente, l’intervallo QT era stato valutato facendo misurare da un singolo lettore umano circa nove battiti cardiaci per timepoint clinico. Tuttavia, una parte sostanziale delle approvazioni di farmaci dopo il 2010 ha incorporato un approccio parzialmente automatizzato, mescolando algoritmi software automatizzati con lettori umani esperti che esaminano una parte dei battiti cardiaci, per consentire la valutazione di un numero significativamente maggiore di battiti al fine di migliorare la precisione e ridurre i costi. In 2014, un consorzio a livello industriale composto da FDA, iCardiac Technologies e altre organizzazioni ha pubblicato i risultati di uno studio seminale che indica come le rinunce agli studi TQT possono essere ottenute dalla valutazione dei dati della fase iniziale. Poiché l’industria farmaceutica ha acquisito esperienza nell’esecuzione di studi TQT, è anche diventato evidente che le formule di correzione QT tradizionali come QTcF, QTcB e QTcLC potrebbero non essere sempre adatte per la valutazione di farmaci che influenzano il tono autonomo.
Come predittore di mortalitàEdit
L’elettrocardiografia è uno strumento sicuro e non invasivo che può essere utilizzato per identificare quelli con un rischio più elevato di mortalità. Nella popolazione generale, non vi è stata alcuna prova coerente che l’intervallo QTc prolungato in isolamento sia associato ad un aumento della mortalità per malattie cardiovascolari. Tuttavia, diversi studi hanno esaminato l’intervallo QT prolungato come predittore di mortalità per sottoinsiemi malati della popolazione.
Artrite reumatoidemodifica
L’artrite reumatoide è l’artrite infiammatoria più comune. Gli studi hanno collegato l’artrite reumatoide con la morte aumentata da cardiovascolare disease.In uno studio del 2014, Panoulas et al. trovato un aumento di 50 ms nell’intervallo QTc ha aumentato le probabilità di mortalità per tutte le cause di 2,17 nei pazienti con artrite reumatoide. I pazienti con il più alto intervallo QTc (> 424 ms) hanno avuto una mortalità più elevata rispetto a quelli con un intervallo QTc più basso. L’associazione è stata persa quando i calcoli sono stati adeguati per i livelli di proteina C-reattiva. I ricercatori hanno proposto che l’infiammazione prolungasse l’intervallo QTc e creasse aritmie associate a tassi di mortalità più elevati. Tuttavia, il meccanismo con cui la proteina C-reattiva è associata all’intervallo QTc non è ancora compreso.
Diabete di tipo 1modifica
Rispetto alla popolazione generale, il diabete di tipo 1 può aumentare il rischio di mortalità, dovuto in gran parte ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari. Quasi la metà dei pazienti con diabete di tipo 1 ha un intervallo QTc prolungato (> 440 ms). Il diabete con un intervallo QTc prolungato è stato associato a una mortalità del 29% in 10 anni rispetto al 19% con un intervallo QTc normale. I farmaci antipertensivi aumentavano l’intervallo QTc, ma non erano un predittore indipendente della mortalità.
Diabete di tipo 2modifica
La dispersione dell’intervallo QT (QTd) è l’intervallo QT massimo meno l’intervallo QT minimo ed è legata alla ripolarizzazione ventricolare. Un QTd superiore a 80 ms è considerato anormalmente prolungato. L’aumento del QTd è associato alla mortalità nel diabete di tipo 2. Il QTd è un migliore predittore della morte cardiovascolare rispetto al QTc, che non era associato alla mortalità nel diabete di tipo 2. QTd superiore a 80 ms aveva un rischio relativo di 1,26 di morire per malattie cardiovascolari rispetto a un normale QTd.