LA GENETICA DEL METABOLISMO di ALCOL: RUOLO DELL’ALCOL DEIDROGENASI E ALDEIDE DEIDROGENASI VARIANTI

Alcol viene metabolizzato dai diversi percorsi, il più comune dei quali coinvolge due enzimi chiave— alcol deidrogenasi (ADH) e aldeide deidrogenasi (ALDH). Le differenze genetiche in questi enzimi possono aiutare a spiegare perché alcuni gruppi di persone hanno tassi più alti o più bassi di problemi legati all’alcol. Ad esempio, alcune variazioni nei geni che producono ADH e ADH hanno dimostrato di avere un effetto protettivo in quanto portano ad un aumento della produzione di acetaldeide, un sottoprodotto tossico del metabolismo dell’alcol che può causare reazioni fisiche avverse, come arrossamento del viso, nausea e battito cardiaco accelerato. Questo articolo del Dr. Howard J. Edenberg esamina il ruolo delle varianti ADH e ALDH nel metabolismo dell’alcol e il rischio di alcolismo. Questo articolo discute anche la correlazione tra l’insorgenza di questi geni e il rischio di alcolismo in varie popolazioni etniche.

VARIAZIONI ADH E ALDH NEL SUD-OVEST INDIANI DELLA CALIFORNIA

Nativi americani e nativi dell’Alaska sono cinque volte più probabilità di altre etnie negli Stati Uniti a morire di cause alcol-correlati. I nativi americani sono predisposti all’alcolismo a causa delle differenze nel modo in cui metabolizzano l’alcol. In questo articolo, il Dr. Cindy L. Ehlers esamina gli studi che testano questa ipotesi. Gli individui possono essere protetti contro o predisposti ad alcolismo dalle variazioni negli enzimi che metabolizzano l’alcool (cioè., alcole deidrogenasi e aldeide deidrogenasi). Dr. Ehlers esamina la frequenza con cui queste varianti si verificano in un particolare gruppo di nativi americani, gli indiani della California sud-occidentale. I risultati suggeriscono che è improbabile che i nativi americani portino una variante genetica che li predisponga all’alcolismo. Alcune varianti di ADH e ADLH hanno un effetto protettivo contro l’alcolismo in alcuni nativi americani; tuttavia, questi risultati non spiegano l’alta incidenza di alcolismo nelle tribù che sono state studiate.

EFFETTI SULLA SALUTE DELLE VARIAZIONI GENETICHE DEGLI ENZIMI CHE METABOLIZZANO L’ALCOL NEGLI AFROAMERICANI

Il modo in cui l’alcol viene metabolizzato dal corpo non solo influenza il comportamento del bere, ma può anche svolgere un ruolo nello sviluppo della dipendenza da alcol e del danno Due enzimi chiave che metabolizzano l’alcol—alcol deidrogenasi (ADH) e aldeide deidrogenasi (ALDH) – e le loro varianti hanno dimostrato di influenzare il rischio di dipendenza da alcol perché mediano la produzione di acetaldeide, il sottoprodotto tossico del metabolismo dell’alcol che causa gli effetti negativi del consumo di alcol. Studi precedenti hanno determinato che la prevalenza di alcune varianti di ADH e ALDH varia in diverse popolazioni etniche. In questo articolo, Drs. Denise M. Scott e Robert E. Taylor esamina la prevalenza e gli effetti delle varianti genetiche dei geni ADH e ALDH negli afroamericani. Ad esempio, una delle varianti del gene ADH1B è stata trovata in un massimo di un quarto delle persone di origine africana. Questa variante si traduce in un più alto tasso di metabolismo dell’alcol ed è stata associata a una ridotta probabilità di una storia familiare di alcolismo, una risposta meno positiva all’alcol e una protezione contro i difetti di nascita correlati all’alcol.

ALDH2, ADH1B, E ADH1C GENOTIPI IN ASIATICI: Una REVISIONE della LETTERATURA

studi Precedenti hanno mostrato che la prevalenza di alcune varianti dei geni per l’alcol-enzimi che metabolizzano l’alcol deidrogenasi (ADH) e aldeide deidrogenasi (ALDH) può variare tra gruppi etnici Asiatici e può causare alcuni gruppi a più alti tassi di dipendenza da alcol rispetto ad altri. Ad esempio, tassi relativamente alti di dipendenza da alcol sono stati determinati tra coreani e coreani americani, mentre tassi relativamente bassi sono stati trovati in cinesi e cinesi americani. In questo articolo, Drs. Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak e Tamara L. Wall discutono la prevalenza di tre varianti genetiche—ALDH2, ADH1B e ADH1C—tra i gruppi etnici asiatici.

VARIAZIONI NEGLI ENZIMI CHE METABOLIZZANO L’ALCOL NELLE PERSONE DI ORIGINE INDIANA ORIENTALE E AFRICANA DA TRINIDAD E TOBAGO

A Trinidad e Tobago, esistono differenze nei tassi di alcolismo tra le persone di origine indiana orientale (Indo-trinidadiana) e africana (afro-trinidadiana). I ricercatori hanno studiato se queste differenze possono essere spiegate in parte dalle variazioni nei geni che producono gli enzimi alcol-metabolizzanti alcol deidrogenasi (ADH) 1B e 1C e aldeide deidrogenasi (ALDH) 1 e 2 e citocromo P450 2E1 (CYP2E1). In questo articolo di Ms. Shelley Moore e Drs. L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr, e Cindy L. Ehlers, gli autori discutono gli studi di ADH e ALDH differenze genetiche in Trinidadians. Questi studi evidenziano l’utilità di valutare i fattori di rischio e protettivi associati al metabolismo dell’alcol in diversi gruppi etnici.

METABOLISMO DELL’ALCOL E RISCHIO DI CANCRO

Il consumo cronico di alcol aumenta il rischio di cancro degli organi e dei tessuti dell’apparato respiratorio e dell’apparato digerente superiore, del fegato, del colon, del retto e della mammella. Vari fattori contribuiscono allo sviluppo del cancro associato all’alcol, compresi gli effetti dell’acetaldeide, il sottoprodotto tossico del metabolismo dell’alcol. L’alcol deidrogenasi (ADH) e l’aldeide deidrogenasi (ALDH), che sono codificati da più geni ed esistono in diverse varianti, sono enzimi chiave coinvolti nel metabolismo dell’alcol e dell’acetaldeide. Poiché determinate varianti possono provocare i livelli elevati dell’acetaldeide, la presenza di queste varianti può predisporre gli individui a determinati cancri. Inoltre, molecole altamente reattive e contenenti ossigeno (specie reattive dell’ossigeno) che vengono generate durante determinati percorsi del metabolismo dell’alcol possono danneggiare il DNA e indurre lo sviluppo del tumore. Questo articolo del Drs. Helmut K. Seitz e Peter Becker esaminano il ruolo del metabolismo dell’alcol nello sviluppo del cancro associato all’alcol, concentrandosi principalmente sul contributo dell’acetaldeide e sui fattori di rischio genetici che portano ad un aumento dei livelli di acetaldeide.

RUOLO DEL METABOLISMO DELL’ALCOL NELLA PANCREATITE CRONICA

L’abuso di alcol è la principale causa di infiammazione cronica del pancreas (cioè pancreatite). Si ritiene che la pancreatite alcolica sia una malattia cronica, ma recenti scoperte hanno dimostrato che può essere causata da frequenti morti e infiammazioni acute dei tessuti. In questo articolo, Drs. Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola, e Minoti V. Apte, discutere il tipo di cellula pancreatica che produce succhi digestivi (cioè, cellula acinare) e come l’alcol esercita effetti tossici su queste cellule. Inoltre, ora ci sono prove sufficienti che il pancreas ha la capacità di metabolizzare l’alcol attraverso entrambe le vie ossidative e non ossidative. I metaboliti risultanti e i loro sottoprodotti esercitano anche un effetto tossico sul pancreas.

EFFETTI DELLA GRAVIDANZA E DELLO STATO NUTRIZIONALE SUL METABOLISMO DELL’ALCOL

Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) è una costellazione di anomalie fisiche, comportamentali e cognitive che possono risultare quando un feto è esposto all’alcol in utero. Tuttavia, solo una piccola percentuale di bambini esposti all’alcol durante lo sviluppo mostra sintomi di FASD e i meccanismi con cui si sviluppa FASD sono sconosciuti. In questo articolo, il Dott. Kartik Shankar, Martin JJ Ronis e Thomas M. Badger ipotizzano che l’alimentazione e l’esposizione all’alcol possano interagire per contribuire allo sviluppo del FASD. Poiché la denutrizione può rallentare il tasso di metabolismo dell’alcol e l’esposizione all’alcol può contribuire alla sottonutrizione, è difficile determinare gli effetti precisi di questi fattori. Tuttavia, i ricercatori suggeriscono che migliorare la nutrizione materna durante la gravidanza, che riduce al minimo l’esposizione fetale all’alcol, potrebbe ridurre l’incidenza di FASD tra le popolazioni ad alto rischio.