Le porfirie, un gruppo di otto disturbi del sangue noti, influenzano il macchinario molecolare del corpo per la produzione di eme, che è un componente della proteina che trasporta l’ossigeno, l’emoglobina. Quando l’eme si lega con il ferro, dà al sangue il suo colore rosso distintivo.
Le diverse variazioni genetiche che influenzano la produzione di eme danno origine a diverse presentazioni cliniche di porfiria, inclusa una forma che potrebbe essere responsabile del folklore dei vampiri.
Una causa clinica per il comportamento notturno?
La protoporfiria eritropoietica (EPP), il tipo più comune di porfiria che si verifica durante l’infanzia, fa sì che la pelle delle persone diventi molto sensibile alla luce. L’esposizione prolungata al sole può causare vesciche dolorose e sfiguranti.
“Le persone con EPP sono cronicamente anemiche, il che le fa sentire molto stanche e sembrano molto pallide con una maggiore fotosensibilità perché non possono uscire alla luce del giorno”, afferma Barry Paw MD, PhD, del Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center. “Anche in una giornata nuvolosa, c’è abbastanza luce ultravioletta da causare vesciche e deturpazioni delle parti del corpo esposte, delle orecchie e del naso.”
Rimanere in casa durante il giorno e ricevere trasfusioni di sangue contenenti livelli di eme sufficienti può aiutare ad alleviare alcuni dei sintomi del disturbo. Nei tempi antichi, emergendo solo di notte potrebbe aver raggiunto un effetto simile-aggiungendo ulteriore carburante alla leggenda dei vampiri.
Ora, Paw e il suo team di investigatori internazionali riportano — in un documento negli Atti della National Academy of Sciences (PNAS)— una mutazione genetica appena scoperta che innesca l’EPP. Illumina un nuovo meccanismo biologico potenzialmente responsabile di storie di” vampiri ” e identifica un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento dell’EPP.
La natura dei sintomi “soprannaturali” di EPP
Per produrre eme, il corpo passa attraverso un processo chiamato sintesi di porfirina, che si verifica principalmente nel fegato e nel midollo osseo. Eventuali difetti genetici che influenzano questo processo possono interrompere la capacità del corpo di produrre eme; la ridotta produzione di eme porta ad un accumulo di componenti protoporfirina. Nel caso di EPP, il tipo di protoporfirina chiamato protoporfrina IX si accumula nei globuli rossi, nel plasma e talvolta nel fegato.
Quando la protoporfina IX è esposta alla luce, produce sostanze chimiche che danneggiano le cellule circostanti. Di conseguenza, le persone con EPP sperimentano gonfiore, bruciore e arrossamento della pelle dopo l’esposizione alla luce solare — anche tracce di luce solare che passano attraverso il vetro della finestra.
Alcuni percorsi genetici che portano all’accumulo di protoporfirina IX sono già stati descritti, ma molti casi di EPP rimangono inspiegabili. Eseguendo un sequenziamento genetico profondo su membri di una famiglia del nord della Francia con EPP di una firma genetica precedentemente sconosciuta, il team di Paw ha scoperto una nuova mutazione del gene CLPX, che svolge un ruolo nel ripiegamento delle proteine mitocondriali.
“Questa mutazione appena scoperta mette in evidenza la complessa rete genetica che sta alla base del metabolismo dell’eme”, afferma Paw, autore co-senior dello studio. “Le mutazioni di perdita di funzione in qualsiasi numero di geni che fanno parte di questa rete possono causare disturbi devastanti e sfiguranti.”
Mito vs realtà
Paw suggerisce che identificare le varie mutazioni genetiche che contribuiscono alla porfiria potrebbe aprire la strada a future terapie che potrebbero correggere i geni difettosi responsabili di questi disturbi correlati.
“Anche se i vampiri non sono reali, c’è un reale bisogno di terapie innovative per migliorare la vita delle persone con porfiria”, dice Paw.
In aggiunta a Zampa, altri autori su PNAS carta sono: co-primi autori, Yvette Yien (Brigham and Women’s Hospital) e Sarah Ducamp (Université Paris Diderot); Lisa van der Vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Instiute of Technology); Hana Manceau (Université Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Université Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School of Medicine); Martin Kafina (BWH); Zoubida Karim (Paris Diderot University); Lauren Gouya (Paris Diderot University); Tania Baker (MIT); Hervé Puy (Paris Diderot University); John Phillips (U of U School of Medicine); e co-senior author, Gaël Nicolas (Paris Diderot University).
Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), i paesi Bassi, la Società di Biochimica e Biologia Molecolare (Nora Baart Foundation), RadboudUMC tesi di laurea premio, Università Radboud tesi di Master award, l’olandese Stomaco Fegato Intestino Fondazione, la Sanità Pubblica e Tutela dei Consumatori Direzione Sanità Pubblica l’Agenzia Esecutiva della Commissione Europea, ANR-GIS Maladies Rares (ANR07-MRAR-008-01), il Laboratoire d’Excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), il programma “Investissements d’Avenir” dell’Agenzia nazionale di ricerca francese (ANR-11-IDEX-0005-02) e l’Howard Hughes Medical Institute.
Ulteriori ricerche sui disturbi del sangue.