I pazienti con lupus eritematoso sistemico che hanno ricevuto idrossiclorochina avevano la stessa probabilità di sviluppare COVID-19 grave come quelli che non sono stati trattati con antimalarici, secondo i dati del COVID-19 Global Rheumatology Alliance Registry.

“L’uso di idrossiclorochina (HCQ) nella profilassi e nel trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) ha ricevuto un’attenzione significativa da parte di politici e personaggi dei media”, Maximilian F. Konig, MD, della Johns Hopkins University School of Medicine, e colleghi hanno scritto in una lettera pubblicata su Annals of the Reumatic Diseases. “Ciò si è verificato nonostante i dati limitati che supportano la sua efficacia in COVID-19, nonché una notevole preoccupazione per la sua sicurezza quando usato a dosi elevate (>400 mg al giorno) e in combinazione con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT.”

” Nelle ultime settimane è emersa una narrazione imprecisa secondo cui i pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) che stanno assumendo HCQ come terapia di base sono meno colpiti o non sviluppano COVID-19″, hanno aggiunto. “Questa ipotesi è stata contestata da Monti e Montecucco, facendo riferimento ai dati del COVID-19 Global Rheumatology Alliance Registry sui pazienti con malattia reumatica che in precedenza identificavano 19/110 (17%) pazienti con LES.”

Per analizzare gli antimalarici come profilassi per COVID-19, Konig e colleghi hanno analizzato i dati del registro riportato dal medico della COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Utilizzando i dati disponibili a partire dal 17 aprile, i ricercatori hanno identificato 80 pazienti con LES e COVID-19.

Maximilian F. Konig

Tra questi pazienti, il 90% erano donne e l ‘ 86% aveva meno di 65 anni. Inoltre, il 64% dei pazienti con LES stava ricevendo idrossiclorochina o clorochina — 30% in monoterapia — prima di sviluppare COVID-19.

Secondo i ricercatori, il trattamento con antimalarici non ha avuto alcun impatto sul fatto che i pazienti con LES richiedessero il massimo livello di cura correlato alla COVID-19, inclusa la ventilazione non invasiva e invasiva o l’ossigenazione della membrana extracorporea.

I ricercatori hanno anche notato che, al momento della loro analisi, 21.l ‘ 1% dei 573 pazienti con malattia reumatica riportati nel registro di sistema sono stati trattati con antimalarico prima dell’insorgenza della COVID-19. Nonostante ciò, il 49,6% richiedeva ancora il ricovero in ospedale.

“Nei pazienti con lupus, era necessaria un’escalation al massimo livello di cura (ventilazione non invasiva, ventilazione invasiva o ossigenazione della membrana extracorporea ) indipendentemente dall’uso di HCQ”, hanno scritto Konig e colleghi. “Pertanto, i pazienti con lupus — anche se stanno usando un antimalarico come HCQ come terapia di base-possono sviluppare infezione da SARS-CoV-2 e COVID-19 grave a frequenza simile a quella dei pazienti con lupus non su antimalarici.”

Prospettiva

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Robin K. Dore, MD

È stato scritto e detto molto sull’uso dell’idrossiclorochina nel trattamento di pazienti con COVID-19. Inizialmente, è stato riferito che i pazienti con lupus che assumono HCQ erano protetti contro lo sviluppo di un’infezione da COVID-19, ma i dati della COVID-19 Global Rheumatology Alliance non supportano questo concetto.

Al 17 aprile 2020, sono stati identificati 80 pazienti con COVID-19 e lupus Il 64% (51/80) stava assumendo una terapia antimalarica. In questo registro, il 21,1% (121/573) di tutti i pazienti segnalati sono stati trattati con un antimalarico prima di sviluppare COVID-19 e il 49,6% (60/121) ha richiesto il ricovero in ospedale. Nei pazienti con lupus, la frequenza di ospedalizzazione non differiva tra i pazienti trattati con terapia antimalarica rispetto ai non utenti.

Studi in vitro hanno indicato l ‘ attività della terapia antimalarica contro SARS-COV-2 e MERS-CoV, ma non ci si può aspettare che la potenza in vitro si traduca in efficacia in vivo. Non è chiaro quali concentrazioni di farmaci debbano essere raggiunte e in quale tessuto: sangue intero vs. parenchima polmonare vs. fluido di rivestimento epiteliale. Senza una comprensione delle concentrazioni conosciute di HCQ e in quale tessuto, le dosi terapeutiche che sono efficaci sono difficili da prevedere.

Le dosi usuali di HCQ usate per trattare le malattie reumatiche non raggiungono la EC090 per la SARS-CoV-2. In un modello murino, le concentrazioni polmonari erano superiori ai livelli ematici, ma non è chiaro se questo sia il caso negli esseri umani. In uno studio in aperto, randomizzato, controllato utilizzando una dose di HCQ fino a 1200 mg per 3 giorni e una dose di mantenimento di 800 mg al giorno per 2-3 settimane, non vi è stata soppressione della replicazione virale. Pertanto, affinché la terapia antimalarica sia efficace nel prevenire l’infezione da COVID-19 nei pazienti con lupus, potrebbero essere necessarie dosi molto più elevate che possono essere associate a intolleranza e tossicità cardiaca segnalata.

Robin K. Dore, MD

Professore clinico di medicina

David Geffen School of Medicine presso UCLA

Membro, Comitato di politica medica

United Rheumatology

Informazioni integrative: Dore non riporta informazioni finanziarie rilevanti.

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