Concentrazione sierica di Fructosamine
Fructosamine è il prodotto di una reazione irreversibile tra glucosio e gruppi amminici di proteine plasmatiche. La sua concentrazione dipende principalmente dalla concentrazione di glucosio nel sangue (ad esempio, estensione e durata dell’iperglicemia) e dalla durata della vita delle proteine plasmatiche; si presume generalmente che la fruttosamina rifletta la concentrazione media di glucosio nel sangue delle precedenti 1-2 settimane. Gli intervalli di riferimento differiscono leggermente tra i laboratori, ma di solito sono compresi tra circa 200 e 360 µmol / L. Per consentire il confronto tra misurazioni consecutive, i campioni di siero devono sempre essere inviati allo stesso laboratorio. La fruttosamina è misurata nel siero facendo uso dei corredi disponibili in commercio della prova adattati ad autoanalisi. La spedizione dovrebbe essere su confezioni fredde se i campioni saranno in transito per più di 24 ore. I gatti magri hanno concentrazioni di fruttosamina inferiori rispetto al peso normale o ai gatti obesi, mentre l’età non ha alcuna influenza. In due studi precedenti, la fruttosamina non differiva tra gatti maschi e femmine, mentre nello studio più recente, la fruttosamina era più alta nei gatti maschi (Thoresen e Bredal, 1995; Reusch e Haberer, 2001; Gilor et al, 2010b). Nella stragrande maggioranza dei gatti diabetici di nuova diagnosi, i livelli di fruttosamina sono superiori a 400 µmol/L e possono raggiungere i 1500 µmol/L. La fruttosamina non è influenzata da aumenti a breve termine della concentrazione di glucosio nel sangue e quindi è solitamente normale nei gatti con iperglicemia da stress (Reusch et al, 1993; Lutz et al, 1995; Crenshaw et al, 1996).
Tuttavia, la fruttosamina non è un parametro infallibile e alcuni aspetti devono essere considerati. Nei gatti con un esordio molto recente di diabete o con diabete lieve, la fruttosamina sierica può essere nel range di normalità, rendendo impossibile la differenziazione tra stress e iperglicemia diabetica. In uno studio recente, due gruppi di gatti sani sono stati infusi con glucosio per mantenere un’iperglicemia marcata o moderata (540 mg/dL, 30 mmol/L; o 300 mg/dL, 17 mmol/L) per 42 giorni. Nel gruppo con iperglicemia marcata, ci sono voluti da 3 a 5 giorni prima che la fruttosamina superasse il limite superiore dell’intervallo di riferimento; nel gruppo con iperglicemia moderata, le concentrazioni di fruttosamina oscillavano per lo più appena al di sotto del limite superiore dell’intervallo di riferimento (Link e Rand, 2008).
La fruttosamina è anche influenzata dalla concentrazione di proteine plasmatiche e dal turnover proteico. È stato dimostrato che i gatti affetti da ipoproteinemia o ipertiroidismo hanno livelli significativamente più bassi di fruttosamina rispetto ai gatti sani (Reusch e Tomsa, 1999; Graham et al, 1999; Reusch e Haberer 2001). È possibile che i gatti diabetici con ipoproteinemia concomitante o ipertiroidismo incontrollato possano avere livelli normali (o anche bassi) di fruttosamina, che sarebbero poi interpretati erroneamente come indicativi di iperglicemia da stress. In tali situazioni (ad esempio, gatti con ipertiroidismo concomitante o ipoproteinemia), la fruttosamina deve essere interpretata solo se è aumentata, il che indica quindi il diabete mellito. Ci sono argomenti a favore e contro la correzione della fruttosamina per il livello di proteine sieriche. La correzione, tuttavia, può portare a concentrazioni falsamente elevate e non è raccomandata. Nella maggior parte delle situazioni, la fruttosamina è un parametro utile per distinguere tra iperglicemia correlata allo stress e al diabete.
Dopo aver iniziato la terapia insulinica, le concentrazioni di glucosio nel sangue di solito iniziano a diminuire, seguita da una diminuzione della fruttosamina dopo alcuni giorni. Consideriamo 50 µmol / L come la cosiddetta differenza critica (cioè, la differenza tra due misurazioni consecutive di fruttosamina deve superare 50 µmol/L per riflettere un cambiamento nel controllo glicemico; Reusch, 2013). Un altro studio ha rilevato una differenza critica inferiore di 33 µmol / L (Link e Rand, 2008). Generalmente, le concentrazioni di fruttosamina aumentano quando il controllo glicemico peggiora e diminuiscono quando il controllo glicemico migliora. Come accennato in precedenza, la concentrazione sierica di fruttosamina non è influenzata da un aumento a breve termine della concentrazione di glucosio nel sangue, che può essere visto nei gatti in ospedale. Inoltre, non è influenzato dalla mancanza di assunzione di cibo, che è comune nei gatti ricoverati in ospedale e spesso porta a concentrazioni di glucosio nel sangue molto più basse rispetto a quelle osservate con l’assunzione di cibo. La misurazione di routine della fruttosamina è quindi utile per chiarire gli effetti dello stress o della mancanza di assunzione di cibo (ad es., per chiarire discrepanze tra storia e esame fisico e misurazioni di glucosio di sangue). La maggior parte dei gatti diabetici ben controllati sono leggermente iperglicemici per qualche tempo durante un periodo di 24 ore e, di conseguenza, le concentrazioni di fruttosamina non diventeranno completamente normali durante la terapia. Nei gatti che raggiungono la remissione diabetica, tuttavia, le concentrazioni di fruttosamina diminuiscono nell’intervallo normale (Fig. 7-17).
Finché la fruttosamina è elevata (anche se solo leggermente), non consideriamo i gatti in remissione diabetica. In questi casi, la terapia insulinica viene continuata sotto stretta supervisione. Le concentrazioni di fruttosamina tra circa 350 e 450 µmol / L riflettono un buon controllo glicemico, le concentrazioni tra 450 e 550 µmol/L suggeriscono moderate e le concentrazioni superiori a 550-600 µmol/L suggeriscono uno scarso controllo glicemico. In quest’ultima situazione, la fruttosamina non è utile per identificare il problema di fondo perché le varie possibili ragioni della scarsa regolamentazione (ad es., errore di applicazione, sottodose di insulina, durata troppo breve dell’effetto dell’insulina, malattie che causano insulino-resistenza o fenomeno Somogyi) sono associati ad alte concentrazioni di glucosio nel sangue e quindi hanno lo stesso impatto. La generazione di uno o più BGCS e la revisione della tecnica di iniezione del proprietario sono di solito i passaggi successivi in questi casi. Concentrazioni di fruttosamina inferiori a 350 µmol / L suggeriscono remissione diabetica, ipoglicemia o ipoproteinemia concomitante o ipertiroidismo (Reusch, 2010). È importante notare che ci sono differenze sostanziali nella glicazione tra gli individui. Nei gatti sani in cui la glicemia è stata mantenuta a 540 mg / dL (30 mmol/L), le concentrazioni di fruttosamina variavano tra 400 e 633 µmol/L quando è stato raggiunto il plateau (Link e Rand, 2008). Lo studio sottolinea che i gatti diabetici con una qualità simile della regolazione glicemica possono avere concentrazioni di fruttosamina molto diverse. Gli intervalli di interpretazione elencati in precedenza dovrebbero pertanto essere utilizzati solo come linee guida approssimative. La fruttosamina è utile se seguita nei singoli gatti nel tempo; tuttavia, non dovrebbe mai essere usato come unico indicatore della qualità del controllo metabolico. Il parametro è meno importante della valutazione dei segni clinici e del peso corporeo e della generazione di BGCS.
DKA, disidratazione, acidosi e altri fattori non identificati possono influenzare le concentrazioni di fruttosamina. Se un gatto diabetico è ricoverato in ospedale per qualsiasi motivo, i livelli di fruttosamina misurati al momento del ricovero possono essere considerevolmente diversi dalle concentrazioni misurate pochi giorni dopo. È quindi ragionevole ripetere la misurazione al momento della scarica e utilizzare questa concentrazione come punto di riferimento. Vedere Concentrazione sierica di fruttosamina nel Capitolo 6 per ulteriori informazioni.