AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Solo per uso orale

FIRVANQ deve essere somministrato per via orale per il trattamento della diarrea associata a C. difficile e dell’enterocolite da stafilococco. La vancomicina somministrata per via orale non è efficace per il trattamento di altri tipi di infezioni.

La somministrazione parenterale di vancomicina non è efficace per il trattamento della diarrea associata a C. difficile e dell’enterocolite da stafilococco. Se si desidera una terapia parenterale con vancomicina, utilizzare una preparazione endovenosa di vancomicina e consultare le informazioni complete sulla prescrizione che accompagnano tale preparazione.

Potenziale di assorbimento sistemico

È stato riportato un assorbimento sistemico significativo in alcuni pazienti (ad es. pazienti con insufficienza renale e / o colite) che hanno assunto dosi orali multiple di vancomicina cloridrato per la diarrea associata a C. difficile. In questi pazienti, le concentrazioni sieriche di vancomicina hanno raggiunto livelli terapeutici per il trattamento delle infezioni sistemiche. Alcuni pazienti con disturbi infiammatori della mucosa intestinale possono anche avere un significativo assorbimento sistemico di vancomicina. Questi pazienti possono essere a rischio per lo sviluppo di reazioni avverse associate con alte dosi di FIRVANQ; pertanto, il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di vancomicina può essere opportuno in alcuni casi, ad esempio, in pazienti con insufficienza renale e/o colite o in quelli che ricevono una terapia concomitante con un aminoglicoside farmaco antibatterico.

Nefrotossicità

Nefrotossicità (ad es., segnalazioni di insufficienza renale, insufficienza renale, aumento della creatinina ematica) si è verificato dopo la terapia con vancomicina cloridrato orale in studi clinici randomizzati controllati e può verificarsi durante o dopo il completamento della terapia. Il rischio di nefrotossicità è aumentato nei pazienti di età superiore ai 65 anni .

Nei pazienti di età superiore ai 65 anni, compresi quelli con funzionalità renale normale prima del trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata durante e dopo il trattamento con FIRVANQ per rilevare una potenziale nefrotossicità causata dalla vancomicinindotta.

Ototossicità

In pazienti trattati con vancomicina si è verificata ototossicità. Può essere transitorio o permanente. È stato riportato principalmente in pazienti a cui sono state somministrate alte dosi endovenose, che hanno una perdita uditiva di base o che stanno ricevendo una terapia concomitante con un altro agente ototossico, come un aminoglicoside. Le prove seriali della funzione uditiva possono essere utili per minimizzare il rischio di ototossicità .

Gravi reazioni dermatologiche

Gravi reazioni dermatologiche come necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) e dermatosi bollosa lineare lgA (LABD) sono state riportate in associazione con l’uso di vancomicina. I segni o sintomi cutanei riportati includono eruzioni cutanee, lesioni della mucosa e vesciche. Interrompere FIRVANQ alla prima comparsa di segni e sintomi di TEN, SJS, DRESS, AGEP o LABD.

Potenziale di crescita eccessiva microbica

L’uso di FIRVANQ può causare la crescita eccessiva di batteri non sensibili. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di FIRVANQ in assenza di un’infezione batterica provata o fortemente sospettata o di un’indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Vasculite retinica occlusiva emorragica (HORV)

Vasculite retinica occlusiva emorragica, inclusa perdita permanente della vista, si è verificata in pazienti che hanno ricevuto somministrazione intracamerale o intravitreale di vancomicina durante o dopo un intervento di cataratta. La sicurezza e l’efficacia della vancomicina somministrata per via intracamerale o intravitreale non sono state stabilite da studi adeguati e ben controllati. La vancomicina non è indicata per la profilassi dell’endoftalmite.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi a lungo termine negli animali.

A concentrazioni fino a 1000 mcg / mL, la vancomicina non ha avuto effetti mutageni in vitro nel saggio di mutazione diretta del linfoma di topo o nel saggio primario di sintesi del DNA non programmata degli epatociti di ratto. Le concentrazioni testate in vitro sono state superiori alle concentrazioni plasmatiche di picco di vancomicina da 20 a 40 mcg/mL solitamente raggiunte nell ‘ uomo dopo infusione lenta della dose massima raccomandata di 1 g. La vancomicina non ha avuto effetti mutageni in vivo nel test di scambio cromatidico sorella del criceto cinese (400 mg/kg IP) o nel test del micronucleo del topo (800 mg/kg IP).

Non sono stati condotti studi definitivi sulla fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

Non ci sono dati disponibili sull’uso di FIRVANQ in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita o aborto spontaneo. I dati disponibili pubblicati sull’uso di vancomicina in gravidanza durante il secondo e terzo trimestre non hanno mostrato un’associazione con esiti avversi correlati alla gravidanza (vedere Dati). La vancomicina non ha mostrato effetti avversi sullo sviluppo quando somministrata per via endovenosa a ratti e conigli gravidi durante l’organogenesi a dosi inferiori o uguali alla dose massima raccomandata nell’uomo in base alla superficie corporea (vedere Dati).

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Negli Stati Uniti. popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Dati

Dati umani

Uno studio pubblicato ha valutato la perdita dell’udito e la nefrotossicità nei neonati di pazienti in gravidanza trattati per via endovenosa con vancomicina per sospetta o documentata resistenza alla meticillina S. aureus nel secondo o terzo trimestre. I gruppi di confronto erano 10 pazienti non dipendenti da farmaci per via endovenosa che non hanno ricevuto alcun trattamento e 10 pazienti non trattati per via endovenosa dipendenti da farmaci sono serviti come controlli sull’abuso di sostanze. Nessun bambino nel gruppo esposto alla vancomicina aveva udito neurosensoriale anormale a 3 mesi di età o nefrotossicità.

Uno studio prospettico pubblicato ha valutato i risultati in 55 donne in gravidanza con una coltura positiva di streptococco di gruppo B e un’allergia alla penicillina ad alto rischio con resistenza alla clindamicina o sensibilità sconosciuta a cui è stata somministrata vancomicina al momento del parto. La dose di vancomicina variava dallo standard 1 g per via endovenosa ogni 12 ore a 20 mg/kg per via endovenosa ogni 8 ore (dose massima individuale 2 g). Non sono state registrate reazioni avverse importanti né nelle madri né nei neonati. Nessuno dei neonati aveva ipoacusia neurosensoriale. La funzione renale neonatale non è stata esaminata, ma tutti i neonati sono stati dimessi in buone condizioni.

Dati sugli animali

La vancomicina non ha causato malformazioni fetali quando somministrata durante l’organogenesi a ratti gravidi (giorni di gestazione da 6 a 15) e conigli (giorni di gestazione da 6 a 18) alla dose massima equivalente raccomandata nell’uomo (basata su confronti della superficie corporea) di 200 mg/kg/die per i ratti o di 120 mg/kg / die per i conigli. Non sono stati osservati effetti sul peso o sullo sviluppo fetale nei ratti alla dose più alta testata o nei conigli trattati con 80 mg / kg / die (circa 1 e 0,8 volte la dose massima raccomandata nell’uomo in base alla superficie corporea, rispettivamente). Tossicità materna è stata osservata nei ratti (a dosi di 120 mg/kg e superiori) e nei conigli (a dosi di 80 mg/kg e superiori).

Allattamento

Riassunto del rischio

Non ci sono dati sufficienti per informare i livelli di vancomicina nel latte umano. Tuttavia, l ‘ assorbimento sistemico della vancomicina dopo somministrazione orale dovrebbe essere minimo . Non ci sono dati sugli effetti di FIRVANQ sul lattante allattato al seno o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per FIRVANQ e qualsiasi potenziale effetto negativo sul neonato allattato al seno da FIRVANQ o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

FIRVANQ è indicato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni per il trattamento della diarrea associata a C. difficile e dell’enterocolite causata da S. aureus (compresi i ceppi resistenti alla meticillina) .

Uso geriatrico

Negli studi clinici, il 54% dei soggetti trattati con vancomicina cloridrato era> di 65 anni. Di questi, il 40% aveva un’età compresa tra > 65 e 75 anni e il 60% aveva > 75 anni.

Gli studi clinici con vancomicina cloridrato nella diarrea associata a C. difficile hanno dimostrato che i soggetti geriatrici sono ad aumentato rischio di sviluppare nefrotossicità dopo il trattamento con vancomicina cloridrato orale, che può verificarsi durante o dopo il completamento della terapia. Nei pazienti di età superiore ai 65 anni, compresi quelli con funzionalità renale normale prima del trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata durante e dopo il trattamento con vancomicina cloridrato per rilevare una potenziale nefrotossicità causata da vancomycininduced .