La prevalenza di T2DM in tutto il mondo è aumentata ad un ritmo allarmante, con una maggiore prevalenza tra la popolazione femminile (55%) secondo gli studi condotti, risultati simili sono stati trovati nel presente studio, dove più della metà dei partecipanti erano donne (60%). Pertanto, un’enfasi speciale deve essere data a questo gruppo per prevenire le complicanze, specialmente considerando la diminuzione post-menopausale dei fattori protettivi ormonali e il fatto che la maggior parte della popolazione in studio inclusa aveva 55 ± 6 anni. Questo è rilevante poiché le età di presentazione sono simili in menopausa e in T2DM .

C’è un’attenzione speciale per mantenere la salute nei pazienti T2DM attraverso il monitoraggio dei biomarcatori e l’uso di terapie aggiuntive/alternative. Ciò ha portato alla ricerca dell’osteocalcina e delle sue diverse forme biochimiche (osteocalcina completamente carbossilata, parzialmente o sottocarboxilata, decarbossilata e totale) . La crescente evidenza mantiene la discrepanza sulle implicazioni metaboliche di OC e l’importanza della forma metabolicamente uOC, che è stata correlata alla regolazione del glucosio e di altri parametri, mentre altri autori sottolineano i diversi rapporti proposti tra OC . Inoltre, la supplementazione di vitamina D e K ha mostrato risultati interessanti sul miglioramento dei marcatori metabolici, a questo proposito, questo studio mirava ad analizzare l’effetto della supplementazione con vitamine D3 e K2 sui livelli sierici di uOC e insulina nei pazienti T2DM.

Nello stato basale, tutti i pazienti inclusi hanno mostrato insulino-resistenza. Dopo 3 mesi di trattamento, una diminuzione del valore di HOMA-IR è stata osservata in tutti i gruppi studiati, tuttavia, solo nella popolazione totale e nel gruppo con supplementazione di vitamina K2 questa diminuzione è stata statisticamente significativa, che può essere interpretata come un miglioramento della sensibilità all’insulina (Tabelle 2 e 4). È stata osservata una riduzione significativa di HOMA-B alla fine dello studio in tutti i gruppi di trattamento. In letteratura è stabilito un ampio intervallo di valori per considerare la resistenza all’insulina negli adulti, in genere intorno a 2-2, 5 . Nonostante le discrepanze con i valori cut-off di HOMA-IR, i soggetti inclusi erano caratterizzati da HOMA-IR superiore a 2,5 come previsto per i pazienti con T2DM. Un aumento della funzione delle cellule beta accoppiato con scarsa sensibilità all’insulina è stato riportato per gli individui con sindrome metabolica, questa situazione è stata evidenziata all’inizio dello studio, mentre una riduzione alla fine è stata osservata.

Ortega et al. ha riferito che la carenza di vitamina K era presente in 30.2% della popolazione spagnola, anche se questa molecola supporta molteplici processi che sono essenziali per il corretto funzionamento dell’organismo, come la coagulazione e la carbossilazione dell’osteocalcina. È in grado di funzionare come fattore protettivo nel metabolismo osseo e partecipa anche al metabolismo del glucosio e aumenta la sensibilità all’insulina dei pazienti con T2DM . Ciò è stato dimostrato nel nostro studio con diminuzioni dell’HOMA-IR, riflettendo un miglioramento della sensibilità all’insulina, con una minore quantità di insulina circolante, che consente la riduzione della percentuale di cellule beta pancreatiche funzionali, e il miglioramento dei livelli di glucosio nel siero, a seguito dell’intervento della vitamina K2. Queste informazioni si correlano con i risultati finali del nostro studio che hanno dimostrato una diminuzione dei livelli sierici di osteocalcina sottocarboxilata a seguito della fase di intervento, avvalorando l’ipotesi che un aumento della vitamina K2 aumenterà di fatto anche la carbossilazione dell’osteocalcina e riducendo l’osteocalcina sottocarboxilata . Questo fenomeno può essere osservato nello studio attuale dato che c’è stata una significativa riduzione di questa molecola alla fine della fase di intervento rispetto all’inizio.

Allo stesso modo, è stata descritta anche una maggiore sensibilità all’insulina dopo somministrazione di vitamina K2, aumentando così il suo utilizzo da parte delle cellule e diminuendo la sua concentrazione, proprio come è stato riportato nell’analisi statistica (Tabella 4) .

I potenziali benefici della supplementazione di vitamina K sono correlati al suo effetto sulla carbossilazione delle proteine che a loro volta sono correlati al metabolismo del glucosio (ad esempio osteocalcina). Aumentare l’adiponectina che è stata precedentemente riportata l’effetto insulino-sensibilizzante e la diminuzione dell’infiammazione mediante regolazione NF-kB. Gli effetti della vitamina K sul metabolismo del glucosio sono in discussione per molteplici considerazioni; non è chiaro quale isoforma (K1 o K2) abbia il più alto effetto sul miglioramento del metabolismo del glucosio e sulla diminuzione della resistenza all’insulina. La differenza nelle prove di follow-up, da settimane ad anni e dosaggio sono fattori da tenere a mente quando si parla di effetti di integrazione di vitamina K. Pertanto, i meccanismi sottostanti della vitamina K sulla sensibilità all’insulina o sul metabolismo del glucosio rimangono poco chiari .

La secrezione di insulina dipende dalla disponibilità di calcio e da adeguate concentrazioni di vitamina D. Per questo motivo, la carenza di vitamina D porterebbe a un deterioramento nell’uso del glucosio ed è anche per questo motivo che l’integrazione con questa vitamina contribuisce ad un miglioramento della sensibilità all’insulina, portando ad una riduzione dei livelli di glucosio circolante, come è stato osservato nel nostro studio. Ciò indicherebbe che l’integrazione con vitamina D potrebbe essere considerata come una possibile terapia aggiuntiva nella gestione integrale di T2DM, soprattutto considerando che tutti e 3 i gruppi hanno dimostrato miglioramenti di HOMA-IR, percentuale di cellule beta pancreatiche funzionali e livelli di glucosio; tutti i gruppi che raggiungono concentrazioni sieriche di glucosio inferiori a 200 mg / dL. Questi cambiamenti diminuirebbero certamente le comorbidità e la mortalità tra questo gruppo di individui migliorando anche la qualità della vita .

Dopo 3 mesi di trattamento, un aumento della concentrazione cOC è stato osservato in tutti studiato i gruppi, tuttavia, solo nella popolazione totale e nel gruppo con la supplementazione di vitamina K2 è stata statisticamente significativa, che potrebbe essere spiegato con l’azione della vitamina D3 e K2 in deposito di minerale nelle ossa e dall’azione della vitamina K2 come coenzima di carboxylases durante la carbossilazione di osteocalcina.

La somministrazione di vitamina D3 riduce significativamente la concentrazione di uOC, alla fine del trattamento. Va ricordato che il riassorbimento osseo è il principale meccanismo di rilascio di uOC dall’osso, che è prodotto dal pH acido generato dalle idrolasi acide degli osteoclasti, quindi apparentemente le dosi terapeutiche della Vitamina D3 diminuiscono il riassorbimento osseo e quindi il rilascio di uOC .

Presi insieme, gli effetti individuali e sinergici delle vitamine D e K potrebbero aumentare la sensibilità all’insulina, la carbossilazione dell’osteocalcina e migliorare l’omeostasi complessiva dell’osso e del glucosio. Secondo Diaz Curiel, gli effetti metabolici di la supplementazione di vitamina D3 potrebbe essere più importante in popolazioni con un significativo deficit di vitamina D , quindi l’uso di vitamina D3 da solo o in combinazione con la vitamina K2 potrebbe essere una buona strategia terapeutica, contemporaneamente, migliorare l’omeostasi del glucosio e la salute delle ossa, che è fortemente influenzata nei pazienti con diabete.

Rapporti hanno indicato che, a seguito di supplementazione di vitamina D ci possono essere cambiamenti, come ad esempio un iniziale aumento della concentrazione di undercarboxylated osteocalcina, tuttavia, a causa della presenza di insulino-resistenza nel contesto del diabete di tipo 2 più di questa molecola deve rimanere in carbossilata gamma di aumentare la sensibilità all’insulina e quindi diminuire i livelli di glucosio nel siero, come dimostrato in questo studio.

Si suggerisce la considerazione degli indici uOC/cOC o cOC/uOC e dell’indice di osteocalcina totale (UOC/tOC) più delle sole concentrazioni di OC, come descritto da diversi autori . I pazienti inclusi nel T2DM hanno mostrato una diminuzione inaspettata dell’indice uOC/cOC insieme a una migliore sensibilità all’insulina e al metabolismo del glucosio. Nel presente studio sono state osservate riduzioni significative dell’indice uOC/cOC nella popolazione totale studiata, la supplementazione di vitamina D3 e vitamina D3 + K2. Tuttavia, l’indice medio in tutti i gruppi di trattamento è> 1, che non si avvicina al valore di rischio descritto da Villafán-Bernal et al. l’oms ha dichiarato che un valore inferiore a 0,31 è correlato con uno scarso controllo metabolico di T2DM . Al contrario, in uno studio condotto su individui polacchi, viene proposto un rapporto inverso cOC / uOC senza una chiara interpretazione dei dati presentati. Sebbene, l’indice uOC/cOC fosse statisticamente significativo diverso rispetto al trattamento prima e dopo nell’intero campione (40 soggetti), non ha mostrato alcuna relazione con le variabili incluse. Sono necessari ulteriori studi sugli indici uOC/cOC o cOC/uOC per chiarire la questione.

Per quanto riguarda i livelli di uOC in questo studio, è importante considerare la somministrazione di agenti antidiabetici come la metformina tra gli altri. In particolare, la metformina era il principale agente antidiabetico assunto dai pazienti inclusi. La metformina appartiene alla famiglia farmacologica delle biguanidi ed è stata menzionata la sua proprietà di modificare i livelli di tOC/uOC . La metformina ha il potenziale per migliorare la sensibilità all’insulina in diversi tessuti tramite l’attivazione di AMPK, il suo effetto sull’induzione dell’osteocalcina anche attraverso l’attivazione di AMPK è stato studiato nelle linee cellulari osteoblastiche del topo e, i benefici di questo farmaco sulla salute delle ossa con pazienti T2DM suggeriscono il suo utilizzo per trattare la fragilità

Un altro aspetto da considerare è lo stile di vita, considerando che abbiamo scoperto che c’erano due problemi principali che limitavano l’adeguata evoluzione del paziente e infine aumentavano il tasso di mortalità di questa popolazione; il primo è il consumo eccessivo di alcol, una pratica che nonostante fosse condizionata, ha mostrato una percentuale di 57.5%, al di sopra, 2009 che ha descritto una prevalenza del consumo di alcol del 50%, il consumo di alcol produce una resistenza secondaria all’insulina e alle iperglicemie ricorrenti che condizionano la qualità della vita del paziente con T2DM . Il secondo sarebbe uno stile di vita sedentario, la sua prevalenza è aumentata in tutte le fasce d’età, dove i pazienti con T2DM non sono l’eccezione. È stato riportato che il 33,8% della popolazione generale aveva uno stile di vita sedentario . Ciò purtroppo aumenta la probabilità delle complicazioni generali connesse con T2DM come pure aumenta i rischi posti da altre circostanze croniche quali l’obesità, l’ipertensione e la malattia cardiovascolare. Il nostro studio ha osservato che circa il 60% dei partecipanti ha fatto poco o nessun esercizio, che dovrebbe sicuramente essere un punto critico per discutere le future strategie sanitarie con la speranza di ridurre le complicanze associate a T2DM .

Il consumo di tabacco tra i pazienti diabetici rappresenta un altro fattore importante. Nonostante le molte complicazioni polmonari che possono sorgere. Una grande percentuale di pazienti diabetici fuma attivamente e secondo López Zubizarreta et al., 2017 intorno 23.7% della popolazione generale ha T2DM e consuma anche tabacco, questi risultati sono stati molto simili al 17.5% osservato nel presente studio, in cui abbiamo osservato che il consumo di alcol era in realtà più prevalente del consumo di tabacco tra la popolazione studiata .

Alcuni studi, come Castro et al., 2015, associa il meccanismo fisiopatologico coinvolto nell’aumento della pressione arteriosa sistolica, come le alterazioni nell’omeostasi del calcio, con carenza di vitamina D3, il che significa che una quantità inadeguata di questa molecola tra la popolazione generale, unita alla presenza di T2DM, potrebbe causare un aumento significativo della pressione sanguigna. Pertanto, l’uso di integratori di vitamina D per ridurre il rischio o la progressione dell’ipertensione arteriosa potrebbe essere un’opzione terapeutica alternativa adeguata. Infatti, all’interno dei risultati della nostra indagine, abbiamo osservato una diminuzione dei livelli di pressione arteriosa sistolica e diastolica dopo l’integrazione di vitamina D, che dimostra l’ipotesi descritta in letteratura per quanto riguarda i benefici cardiovascolari del consumo di vitamina D.

Sosteniamo che diversi parametri interagiscono per la riduzione del glucosio nei pazienti inclusi per questa ricerca. La supplementazione di vitamina K e D stimolano il metabolismo del glucosio e induce anche l’uOC che è associato ad una diminuzione dei livelli di glucosio. Tra i diversi obiettivi di OC c’è il recente sensore di glucosio AMPK master che è stato associato a questa azione .

Infine, i nostri risultati devono essere presi con cautela, dato che sono limitati da alcuni fattori, come la dimensione del campione, il tempo di follow-up e la valutazione del fenotipo dell’omeostasi dell’insulina con una singola misura di digiuno. Alcune variabili nutrizionali relative alla supplementazione di vitamina K e D, non sono state prese in considerazione. Come le determinazioni della vitamina K e D del siero prima e dopo il trattamento, nonché l’influenza del consumo nutrizionale (dieta) per valutare l’assunzione appropriata delle vitamine. Inoltre, una possibile limitazione è la metodologia utilizzata, un saggio ampiamente immunologico per la determinazione di uOC, che è stato descritto per alcuni autori come impreciso per il suo scopo con la possibilità di condurre una sovrastima dei livelli di uOC . È importante ricordare che il produttore non esprime tali informazioni nella scheda tecnica.