Il territorio del Missouri chiese per la prima volta la statualità nel 1817, e all’inizio del 1819 il Congresso stava valutando l’opportunità di una legislazione che autorizzasse il Missouri a definire una costituzione statale. Quando il Rep. James Tallmadge di New York tentò di aggiungere un emendamento antislavery a quella legislazione il 13 febbraio 1819, tuttavia, ne seguì un brutto e rancoroso dibattito sulla schiavitù e sul diritto del governo di limitare la schiavitù. L’emendamento Tallmadge proibiva l’ulteriore introduzione di schiavi nel Missouri e prevedeva l’emancipazione di quelli già presenti quando raggiunsero i 25 anni. L’emendamento passò alla Camera dei Rappresentanti, controllata dal Nord più popoloso, ma fallì nel Senato, che era equamente diviso tra stati liberi e schiavi. Congresso aggiornato senza risolvere la questione Missouri.

L’estate seguente una parte considerevole dell’opinione pubblica del Nord si mobilitò a sostegno della proposta di Tallmadge. Gran parte di quel sentimento anti-Missouri, come veniva chiamato, nacque da una genuina convinzione che la schiavitù fosse moralmente sbagliata. L’opportunità politica era mescolata a convinzioni morali. Molti dei principali uomini anti-Missouri erano stati attivi nel partito federalista, che sembrava essere in via di disintegrazione; è stato accusato che stavano cercando un problema su cui ricostruire il loro partito. La leadership federalista del gruppo anti-Missouri indusse alcuni democratici del nord a riconsiderare il loro sostegno all’emendamento Tallmadge e a favorire un compromesso che avrebbe ostacolato gli sforzi per rilanciare il partito federalista.

Quando si riunì nel dicembre 1819, il Congresso si trovò di fronte a una richiesta di statualità da parte del Maine. A quel tempo, c’erano 22 stati, metà di loro stati liberi e metà di loro stati schiavi. Il Senato approvò un disegno di legge che consentiva al Maine di entrare nell’Unione come stato libero e al Missouri di essere ammesso senza restrizioni sulla schiavitù. Il signor Jesse B. Thomas dell’Illinois ha poi aggiunto un emendamento che ha permesso Missouri a diventare uno stato schiavo, ma ha vietato la schiavitù nel resto della Louisiana Acquisto a nord di latitudine 36°30′. Henry Clay poi abilmente guidato le forze di compromesso, ingegneria voti separati sulle misure controverse. Il 3 marzo 1820, i voti decisivi della Camera ammisero il Maine come stato libero, il Missouri come stato schiavo e resero liberi tutti i territori occidentali a nord del confine meridionale del Missouri.

Quando la convenzione costituzionale del Missouri ha autorizzato il legislatore statale ad escludere neri e mulatti liberi, tuttavia, è stata causata una nuova crisi. Abbastanza membri del Congresso del nord obiettarono alla disposizione razziale che Clay fu chiamato a formulare il Secondo Compromesso del Missouri. Il 2 marzo 1821, il Congresso stabilì che il Missouri non avrebbe potuto ottenere l’ammissione all’Unione finché non avesse accettato che la clausola di esclusione non sarebbe mai stata interpretata in modo tale da ridurre i privilegi e le immunità dei cittadini statunitensi. Missouri così concordato e divenne il 24 ° stato il 10 agosto 1821; Maine era stato ammesso l’anno precedente il 15 marzo.

Sebbene la schiavitù fosse stata una questione divisiva negli Stati Uniti per decenni, mai prima d’ora l’antagonismo sezionale era stato così palese e minaccioso come lo era nella crisi del Missouri. Thomas Jefferson ha descritto la paura che ha evocato come ” come un firebell nella notte.”Anche se le misure di compromesso sembravano risolvere la questione della schiavitù-estensione, John Quincy Adams ha osservato nel suo diario,” Dare per scontato che il presente è un semplice preambolo—un frontespizio di un grande, tragico volume.”Il conflitto sezionale sarebbe cresciuto fino al punto di guerra civile dopo che il Compromesso del Missouri fu abrogato dal Kansas-Nebraska Act (1854) e fu dichiarato incostituzionale nella decisione Dred Scott del 1857.