EFFETTI COLLATERALI

LABA, come salmeterolo, uno dei attiviingredienti in ADVAIR DISKUS, aumentano il rischio di morte correlata all’asma. Datafrom una grande prova degli Stati Uniti placebo-controllata che ha confrontato la sicurezza ofsalmeterol o il placebo ha aggiunto alla terapia usuale di asma ha mostrato un aumento in morti in relazione con l’asma in soggetti che ricevono salmeterol . I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l’uso corrente di corticosteroidi inalatori o di altri farmaci per il controllo dell’asma a lungo termine mitiga l’aumento del rischio di morte correlata all’asma da LABA. I dati disponibili da studi clinici controllati suggeriscono che LABA aumenta il rischio di ospedalizzazione correlata all’asma nei pazienti pediatrici e adolescenti .

L’uso sistemico e locale del corticosteroide può provocare thefollowing:

• infezione da Candida albicans
• Polmonite in pazienti con BPCO
• Immunosoppressione
• Hypercorticism e la soppressione surrenalica
• Riduzione della densità minerale ossea
• effetti della Crescita
• il Glaucoma e la cataratta

Poiché gli studi clinici sono condotti in varie esigenze condizioni, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di adrug non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di anotherdrug e potrebbero non riflettere i tassi osservati in pratica.

Esperienza negli studi clinici sull ‘asma

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L’ incidenza delle reazioni avverse associate ad ADVAIRDISKUS nella Tabella 2 si basa su due esami clinici statunitensi di 12 settimane, controllati con placebo (Studi 1 e 2). Un totale di 705 soggetti adulti e adolescenti (349 femmine e 356 maschi) precedentemente trattati con salmeterolo o corticosteroidi inalati sono stati trattati due volte al giorno con ADVAIR DISKUS (dosi da 100/50-o250/50-mcg), fluticasone propionato polvere per inalazione (dosi da 100 o 250-mcg), salmeterolo polvere per inalazione 50 mcg o placebo. La durata media dell’esposizione è stata di 60-79 giorni nei gruppi di trattamento attivi rispetto a 42 giorni nel gruppo placebo.

Tabella 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. la sperimentazione clinica in 503 soggetti precedentemente trattati con corticosteroidi inalatori che sono stati trattati due volte al giorno con ADVAIR DISKUS 500/50, fluticasone propionato polvere per inalazione 500mcg e salmeterolo polvere per inalazione 50 mcg utilizzati contemporaneamente, o fluticasonepropionato polvere per inalazione 500 mcg, erano simili a quelli riportati nella Tabella2.

Ulteriori Reazioni Avverse

Altri effetti collaterali non elencati in precedenza, whetherconsidered droga-correlati o non dagli investigatori, che sono stati segnalati morefrequently da parte di soggetti asmatici trattati con ADVAIR DISKUS rispetto withsubjects trattati con placebo sono i seguenti: linfatico segni andsymptoms; lesioni muscolari; fratture e ferite e lacerazioni; contusioni andhematomas; orecchio segni e sintomi nasali segni e sintomi; seno nasale disturbi; cheratite e congiuntivite; dental di disagio e di dolore; apparato gastrointestinale segni e sintomi; ulcerazioni orali; disagio orale e dolore; segni e sintomi respiratori inferiori; polmonite; rigidità muscolare, tenuta e rigidità; disturbi ossei e cartilaginei;disturbi del sonno; sindromi nervose compresse; infezioni virali; dolore; sintomi del torace; ritenzione di liquidi; infezioni batteriche; gusto insolito; infezioni virali della pelle; debolezza della pelle e ittiosi acquisita; disturbi del sudore e del sebo.

Soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni

I dati di sicurezza per soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni si basano su 1 studio statunitense della durata del trattamento di 12 settimane. Un totale di 203 soggetti (74 femmine e 129 maschi) che ricevevano corticosteroidi inalatoriall’ingresso dello studio sono stati randomizzati a ADVAIR DISKUS 100/50 o fluticasonepropionato polvere per inalazione 100 mcg due volte al giorno. Le reazioni avverse comuni (maggiori o uguali al 3% e maggiori del placebo) osservate nei soggetti pediatrici ma non riportate negli studi clinici negli adulti e negli adolescenti includono:irritazione della gola e infezioni dell’orecchio, del naso e della gola.

Anomalie nei test di laboratorio

È stato riportato un aumento degli enzimi epatici maggiore o uguale all ‘ 1% dei soggetti negli studi clinici. Gli aumenti erano transitori e non hanno portato alla sospensione dagli studi. Inoltre, ci sono stati cambiamenti noclinicamente rilevanti notati nel glucosio o nel potassio.

Studi clinici Esperienza nella broncopneumopatia cronica ostruttiva

Studi a breve termine (da 6 mesi a 1 anno)

I dati di sicurezza a breve termine si basano sull’esposizione Aadvair DISKUS 250/50 due volte al giorno in uno studio clinico di 6 mesi e due di 1 anno.Nello studio di 6 mesi, un totale di 723 soggetti adulti (266 femmine e 457 maschi)sono stati trattati due volte al giorno con ADVAIR DISKUS 250/50, fluticasone propionateinhalation powder 250 mcg, salmeterolo polvere per inalazione o placebo. La media dei soggetti era 64 e la maggioranza (93%) era caucasica. In thistrial, il 70% dei soggetti trattati con ADVAIR DISKUS ha riportato un’azione avversa rispetto al 64% del placebo. La durata media dell’esposizione Aadvair DISKUS 250/50 è stata di 141,3 giorni rispetto ai 131,6 giorni del placebo. L’incidenza delle reazioni avverse nello studio di 6 mesi è riportata nella Tabella 3.

Tabella 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

Nei due studi di 1 anno,ADVAIR DISKUS 250/50 è stato confrontato con salmeterolo in 1.579 soggetti (863 maschi e 716 femmine). L’età media dei soggetti era di 65 anni e la maggioranza(94%) era caucasica. Per essere arruolati, tutti i soggetti dovevano aver avuto una bpcoesacerbazione nei 12 mesi precedenti. In questo studio, l ‘88% dei soggetti trattati con ADVAIR DISKUS e l’ 86% dei soggetti trattati con salmeterolo hanno segnalato un evento avverso. Gli eventi più comuni che si sono verificati con una frequenza superiore al 5% e più frequentemente nei soggetti trattati Conadvair DISKUS sono stati nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, congestione nasale, mal di schiena, sinusite, vertigini, nausea, polmonite, candidosi e disfonia. Complessivamente, 55 (7%) dei soggetti trattati con ADVAIR DISKUS e 25 (3%) dei soggetti trattati con salmeterolo hanno sviluppato polmonite.

L’incidenza di polmonite è stata maggiore nei soggetti di età superiore ai 65 anni, il 9% nei soggetti trattati con ADVAIRDISKUS rispetto al 4% nei soggetti trattati con ADVAIR DISKUS di età inferiore ai 65 anni. Nei soggetti trattati con salmeterolo, l’incidenza di polmonite era la stessa (3%) in entrambi i gruppi di età.

Studio a lungo termine (3 anni)

La sicurezza di ADVAIR DISKUS 500/50 è stata valutata in uno studio arandomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, internazionale,di 3 anni in 6.184 soggetti adulti con BPCO (4.684 maschi e 1.500 femmine).L’età media dei soggetti era di 65 anni e la maggioranza (82%) eraCaucasico. La distribuzione degli eventi avversi è stata simile a quella osservata negli studi di 1 anno con ADVAIR DISKUS 250/50. Inoltre, la polmonite è stata riportata inun numero significativamente aumentato di soggetti trattati con ADVAIR DISKUS 500 / 50e fluticasone propionato 500 mcg (16% e 14%, rispettivamente) rispetto ai soggetti trattati con salmeterolo 50 mcg o placebo (11% e 9%, rispettivamente).Quando aggiustati per il tempo di trattamento, i tassi di polmonite sono stati 84 e 88eventi per 1.000 anni di trattamento nei gruppi trattati con fluticasonepropionato 500 mcg e con ADVAIR DISKUS 500/50, rispettivamente, rispetto a52 eventi per 1.000 anni di trattamento nei gruppi salmeterolo e placebo.Analogamente a quanto osservato negli studi di 1 anno con ADVAIR DISKUS 250/50, l’incidenza di polmonite è stata maggiore nei soggetti di età superiore ai 65 anni (18% con ADVAIR DISKUS 500/50 versus 10% con placebo) rispetto ai soggetti più giovani di 65 anni (14% con ADVAIR DISKUS 500/50 versus 8% con placebo).

Ulteriori Reazioni Avverse

Altri effetti collaterali non elencati in precedenza, whetherconsidered droga-correlati o non dagli investigatori, che sono stati segnalati morefrequently da soggetti con BPCO trattati con ADVAIR DISKUS rispetto withsubjects trattati con placebo sono i seguenti: sincope; orecchio, naso, andthroat infezioni dell’orecchio segni e sintomi, laringiti; nasalcongestion/blocco; seno nasale disturbi; faringite/infezione alla gola; ipotiroidismo; gli occhi asciutti; infezioni dell’occhio; apparato gastrointestinale segni e sintomi, lesioni del cavo orale; anormali dei test di funzionalità epatica; infezioni batteriche; edema e gonfiore; infezioni virali.

Anomalie di laboratorio

Non sono state riscontrate variazioni clinicamente rilevanti nei triali. In particolare, non è stato osservato alcun aumento della segnalazione di neutrofilia o alterazioni dell ‘ inglucosio o del potassio.

Esperienza post-marketing

In aggiunta alle reazioni avverse riportate da clinicaltrials, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l ‘uso post-approvazione di qualsiasi formulazione di ADVAIR, fluticasone propionato e / o almeterolo indipendentemente dall’ indicazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati scelti per l’inclusione a causa della loro gravità, frequenza di segnalazione o nesso causale con ADVAIR DISKUS,fluticasone propionato e/o salmeterolo o di una combinazione di questi fattori.

Disturbi cardiaci

Aritmie (inclusa fibrillazione atriale, extrasistoli, tachicardia sopraventricolare), tachicardia ventricolare.

Disturbi endocrini

Sindrome di Cushing, caratteristiche Cushingoidi, velocità di crescitariduzione nei bambini/adolescenti, ipercorticismo.

Patologie dell ‘ occhio

Glaucoma.

Patologie gastrointestinali

Dolore addominale, dispepsia, xerostomia.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione di ipersensibilità immediata e ritardata(inclusa rarissima reazione anafilattica). Reazione anafilattica molto rara inpazienti con grave allergia alle proteine del latte.

Infezioni e infestazioni

Candidosi esofagea.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Iperglicemia, aumento di peso.

Patologie muscoloscheletriche, del tessuto connettivo e delle ossa

Artralgia, crampi, miosite, osteoporosi. Nervosodisturbi del sistema Parestesia, irrequietezza.

Disturbi psichiatrici

Agitazione, aggressività, depressione. I cambiamenti comportamentali, tra cui iperattività e irritabilità, sono stati segnalati molto raramente eprimariamente nei bambini.

Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella

Dismenorrea.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Congestione toracica; senso di oppressione toracica; dispnea; edema facciale andorofaringeo, broncospasmo immediato; broncospasmo paradossale; tracheite; respiro sibilante; segnalazioni di sintomi respiratori superiori di spasmo laringeo,irritazione o gonfiore come stridore o soffocamento.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Ecchimosi, fotodermatite.

Patologie vascolari

Pallore.

Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Advair Diskus (Fluticasone propionato)