haittavaikutukset
kliiniset tutkimukset kokemukset
koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten määriin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja määriä.
Aikuiset
ZYVOX-valmisteiden turvallisuutta arvioitiin 2 046 aikuispotilaalla, jotka osallistuivat seitsemään faasin 3 vertailukontrolloituun kliiniseen tutkimukseen ja joita hoidettiin enintään 28 päivän ajan.
komplisoitumattoman ihon ja ihon rakenneinfektioiden (ussis) vuoksi hoidetuista potilaista 25, 4%: lla ZYVOX-hoitoa saaneista ja 19, 6%: lla vertailuryhmän potilaista esiintyi vähintään yksi lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma. Kaikissa muissa käyttöaiheissa 20, 4%: lla ZYVOX-hoitoa saaneista ja 14, 3%: lla vertailuryhmän potilaista esiintyi vähintään yksi lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma.
taulukossa 2 on esitetty kaikkien syy-seuraussuhteiden hoitoon liittyvien haittavaikutusten insidenssi, jota raportoitiin vähintään 1%: lla aikuispotilaista näissä tutkimuksissa zyvox-annoksen mukaan.
Taulukko 2: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
uSSSIs-hoitoa saaneista potilaista, 3, 5% ZYVOX-hoitoa saaneista ja 2, 4% vertailuryhmän potilaista keskeytti hoidon lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi. Kaikissa muissa käyttöaiheissa lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi keskeyttämisiä tapahtui 2, 1%: lla ZYVOX-hoitoa saaneista ja 1, 7%: lla vertailuryhmän potilaista. Yleisimmät raportoidut lääkkeeseen liittyvät haittavaikutukset, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen, olivat pahoinvointi, päänsärky, ripuli ja oksentelu.
lapsipotilaat
ZYVOX-valmisteiden turvallisuutta arvioitiin 215 lapsipotilaalla, joiden ikä vaihteli syntymästä 11 vuoteen, ja 248 lapsipotilaalla, jotka olivat iältään 5-17-vuotiaita (näistä 248 lapsipotilaasta 146 oli iältään 5-11 ja 102 iältään 12-17-vuotiaita). Nämä potilaat otettiin mukaan kahteen faasin 3 vertailukontrolloituun kliiniseen tutkimukseen, ja heitä hoidettiin enintään 28 päivän ajan. Grampositiivisia infektioita sairastaneilla sairaalahoidossa olevilla lapsipotilailla (syntymästä 11 vuoteen), jotka satunnaistettiin 2-1 (linetsolidi: vankomysiini), kuolleisuus oli 6.0% (13 / 215) linetsolidihaarassa ja 3, 0% (3 / 101) vankomysiinihaarassa. Koska potilasjoukolla oli vakava perussairaus, syy-yhteyttä ei kuitenkaan voitu osoittaa.
ussis-hoitoa saaneista lapsipotilaista 19, 2%: lla ZYVOX-hoitoa saaneista ja 14, 1%: lla vertailuryhmän potilaista esiintyi vähintään yksi lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma. Kaikissa muissa käyttöaiheissa 18, 8%: lla ZYVOX-hoitoa saaneista ja 34, 3%: lla vertailuryhmän potilaista esiintyi vähintään yksi lääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma.
taulukossa 3 on esitetty vertailuryhmässä yli 1%: lla lapsipotilaista (ja yli 1 potilas) kaikista syy-seuraussuhteista raportoituja hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia.
Taulukko 3: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | |
| * 5-11-vuotiaat potilaat saivat ZYVOXIA 10 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein tai kefadroksiilia 15 mg / kg suun kautta 12 tunnin välein. Yli 12-vuotiaat potilaat saivat ZYVOXIA 600 mg suun kautta 12 tunnin välein tai kefadroksiilia 500 mg suun kautta 12 tunnin välein. † potilaat syntymästä 11 – vuotiaisiin saivat zyvoxia 10 mg/kg suun kautta laskimoon 8 tunnin välein tai vankomysiiniä 10-15 mg/kg laskimoon 6-24 tunnin välein iästä ja munuaispuhdistumasta riippuen. |
||||
ussis-hoitoa saaneista lapsipotilaista 1, 6% ZYVOX-hoitoa saaneista ja 2, 4% vertailuryhmän potilaista keskeytti hoidon lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi. Kaikissa muissa käyttöaiheissa lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi keskeyttämisiä tapahtui 0, 9%: lla ZYVOX-hoitoa saaneista ja 6, 1%: lla vertailuryhmässä hoidetuista potilaista.
laboratorioarvojen poikkeavuudet
ZYVOXIIN on liittynyt trombosytopeniaa, kun sitä on käytetty enintään 600 mg: n annoksina 12 tunnin välein 28 vuorokauden ajan. Faasin 3 vertailukontrolloiduissa tutkimuksissa 2, 4%: lla aikuispotilaista trombosyyttiarvo oli huomattavan alhainen (määritelmän mukaan alle 75% normaaliarvon ja/tai lähtötason alarajasta) (vaihteluväli tutkimuksissa 0, 3-10, 0%) zyvox-valmisteella ja 1, 5%: lla (vaihteluväli tutkimuksissa 0, 4-7, 0%) vertailuvalmisteella. Tutkimuksessa, jossa oli sairaalahoidossa olevia lapsipotilaita, joiden ikä vaihteli syntymästä 11 vuoteen, niiden potilaiden osuus, joiden trombosyyttimäärä oli huomattavan alhainen (alle 75% normaaliarvon ja/tai lähtötilanteen alarajasta), oli 12, 9% zyvoxilla ja 13, 4% vankomysiinillä. 5-17-vuotiailla lapsipotilailla tehdyssä avohoitotutkimuksessa niiden potilaiden osuus, joiden trombosyyttimäärä oli huomattavan alhainen, oli 0% zyvoxia saaneilla potilailla ja 0, 4% kefadroksiilia saaneilla potilailla. Zyvox-hoitoon liittyvä trombosytopenia näyttää riippuvan hoidon kestosta (yleensä yli 2 viikkoa). Useimpien potilaiden trombosyyttiarvot palautuivat normaalitasolle / lähtötasolle seurantajakson aikana. Faasin 3 kliinisissä tutkimuksissa trombosytopeniaa sairastavilla potilailla ei havaittu tähän liittyviä kliinisiä haittatapahtumia. Vuototapahtumia todettiin trombosytopeenisilla potilailla zyvox-valmisteen erityiskäyttöohjelmassa; linetsolidin roolia näissä tapahtumissa ei voida määrittää .
muissa laboratorioparametreissa havaitut muutokset, jotka eivät liity lääkeainesuhteeseen, eivät tuoneet esiin merkittäviä eroja ZYVOXIN ja vertailulääkkeiden välillä. Nämä muutokset eivät yleensä olleet kliinisesti merkitseviä, eivät johtaneet hoidon keskeyttämiseen ja olivat palautuvia. Taulukossa 4, 5, 6 ja 7 on esitetty niiden aikuis-ja lapsipotilaiden ilmaantuvuus, joilla on vähintään yksi merkittävästi poikkeava hematologinen tai seerumikemiallinen arvo.
Taulukko 4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% neutrofiilien osalta) LLN: stä ja <<50% neutrofiilien osalta, <90% hemoglobiinin osalta, jos lähtötason <LLN) lähtötason arvojen ollessa lähtötilanteessa epänormaaleja. † 5-11-vuotiaat potilaat saivat ZYVOXIA 10 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein tai kefadroksiilia 15 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein. Yli 12-vuotiaat potilaat saivat ZYVOXIA 600 mg suun kautta 12 tunnin välein tai kefadroksiilia 500 mg suun kautta 12 tunnin välein. ‡ potilaat syntymästä 11-vuotiaiksi saivat zyvoxia 10 mg/kg suun kautta laskimoon 8 tunnin välein tai vankomysiiniä 10-15 mg/kg laskimoon 6-24 tunnin välein iästä ja munuaispuhdistumasta riippuen. |
||||
Taulukko 7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN ja >>1, 5 kokonaisbilirubiinin osalta) X lähtötilanteessa epänormaalit arvot. † 5-11-vuotiaat potilaat saivat ZYVOXIA 10 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein tai kefadroksiilia 15 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein. Yli 12-vuotiaat potilaat saivat ZYVOXIA 600 mg suun kautta 12 tunnin välein tai kefadroksiilia 500 mg suun kautta 12 tunnin välein. ‡ potilaat syntymästä 11 – vuotiaiksi saivat zyvoxia 10 mg/kg laskimoon/suun kautta 8 tunnin välein tai vankomysiiniä 10-15 mg/kg laskimoon 6-24 tunnin välein iästä ja munuaispuhdistumasta riippuen. |
||||
markkinoille tulon jälkeen
seuraavia haittavaikutuksia on havaittu zyvoxin käytön jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen:
- myelosuppressio (mukaan lukien anemia, leukopenia, pansytopenia ja trombosytopenia) ; sideroblastinen anemia.
- perifeerinen neuropatia ja optinen neuropatia, joka joskus etenee näön menetykseen .
- maitohappoasidoosi . Vaikka näitä raportteja on pääasiassa raportoitu potilailla, joita on hoidettu yli suositellun enimmäiskeston 28 päivää, näitä haittavaikutuksia on raportoitu myös lyhyempiä hoitojaksoja saaneilla potilailla.
- serotoniinioireyhtymää on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti serotonergisiä lääkkeitä, myös masennuslääkkeitä, kuten selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä) ja ZYVOXIA .
- kouristukset .
- anafylaksia, angioedeema ja rakkulaiset ihosairaudet mukaan lukien vaikeat ihohaittavaikutukset (arpi), kuten toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä.
- pinnallisia hampaiden värjäytymiä ja kielen värjäytymiä on raportoitu linetsolidin käytön yhteydessä. Hampaan värjäytyminen oli irrotettava ammattimaisella hampaiden puhdistuksella (manuaalinen kalkinpoisto) tapauksissa, joiden lopputulos on tiedossa.
- hypoglykemia, mukaan lukien oireelliset episodit .
Lue koko FDA: n zyvoxin (Linetsolidin) määräystiedot