lääketieteellisesti arvosteltu tohtori C. H. Weaver M. D. Medical Editor päivitetty 2/2021

Knowledge is power. Onko sinulla edessäsi Uusi diagnoosi, uusiutuminen, pitkälle edenneen sairauden kanssa eläminen tai läheisesi tukeminen polycytemia vera-diagnoosilla? Cancer Connect Polycythemia Vera-tietokeskuksessa on ajankohtaista, näyttöön perustuvaa tietoa ja yhteisö, jossa yksilöt jakavat ja tukevat toisiaan. Liity polysytemia yhteisö, ja saada tietoja polysytemia vera diagnoosi, hoitovaihtoehdot, ja survivship, ja pysyä ajan tasalla käynnissä polysytemia tutkimus, joka voisi vaikuttaa hoitopäätöksiä kautta päivittäin syöpä uutisia.(1,2)

polysytemia vera on verisyöpä, joka tunnetaan myeloproliferatiivisena kasvaimena. Siihen liittyy verisoluja tuottavien luuydinsolujen epänormaali kehitys ja toiminta, ja se johtaa punasolujen ylituotantoon. Myös valkosoluja ja verihiutaleita voi olla liikaa.

JAK2 V617F-geenimutaatio on hankittu, somaattinen mutaatio, joka löytyy JAK2-geenistä verenmuodostussoluissa ja esiintyy lähes 100%: lla polysytemia vera-potilaista. Mutaatiot johtavat jak-reitin säätelyhäiriöihin, mikä johtaa monien verisolujen ylituotantoon.

polysytemia veraan ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, mutta tilaa voidaan usein hoitaa useita vuosia ja FDA: n Jakafi® – hyväksyntä laajentaa hoitovaihtoehtoja. Harvinaisissa tapauksissa polysytemia vera voi edetä myelofibroosiksi (luuytimen arpeutuminen) tai akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML).

polysytemia Vera-oireet

alkuvaiheessa polysytemia vera ei välttämättä aiheuta oireita. Oireita, jotka voivat kehittyä tilan edetessä, ovat seuraavat:(1,2)

• paineen tai täyteläisyyden tunne kylkiluiden alapuolella vasemmalla puolella.
• päänsärkyä.
• kahtena näkeminen tai tummien tai sokeiden pisteiden näkeminen, jotka tulevat ja menevät.
• kutinaa koko vartalolla, varsinkin oltuaan lämpimässä tai kuumassa vedessä.
• punertavat kasvot, jotka näyttävät poskipunalta tai auringonpolttamilta.
• heikkous.
• huimaus.
• laihtuminen tuntemattomasta syystä.

verisolujen ylituotanto ja muutokset verenkierrossa lisäävät vakavien verihyytymien riskiä polysytemia veraa sairastavilla. Tämä voi johtaa hengenvaarallisiin tiloihin, kuten sydänkohtaukseen, aivohalvaukseen tai keuhkoveritulppaan. Hoito voi vähentää tätä riskiä ja samalla auttaa hallitsemaan kiusallisia oireita. Polycytemia vera voi myös aiheuttaa raskauden komplikaatioita, ja naiset, jotka ovat raskaana tai harkitsevat raskautta voi haluta keskustella lääkärinsä kanssa siitä, miten hallita terveyttään.

polysytemia Veran diagnoosi

verikokeet antavat primaaritiedot, joita tarvitaan polysytemia veran diagnosointiin. Potilaille voidaan tehdä myös luuydintutkimus. Polysytemia vera liittyy tyypillisesti korkea pitoisuus punasolujen ja läsnäolo tiettyjen geenimutaatioita verisolujen.(3)

PV: lle on ominaista kolme toisiaan poissulkevaa ”driver”-mutaatiota: JAK2, CALR ja MPL. PV: n diagnosointi edellyttää usein JAK2-mutaation esiintymistä kohonneen hemoglobiinin/hematokriitin dokumentoinnin lisäksi Maailman terveysjärjestön 2016 vahvistamalle kynnystasolle (>16,5 g/dL/49% miehillä ja >16 g/dL/48% naisilla).(2)

nämä Janus-kinaasi 2 (JAK2) – geeniin liittyvät geenimutaatiot tunnistetaan lähes kaikilla polysytemia veraa sairastavilla. JAK2-mutaatioiden uskotaan edistävän polysytemia veran ja eräiden muiden myeloproliferatiivisten kasvainten kasvua, mutta tämän geenin tarkkaa roolia tutkitaan edelleen.

Luuydinarviointi on suositeltavaa, jotta PV voidaan erottaa JAK2-mutatoituneesta ET: stä ja saada sytogeneettistä tietoa, joka on myös ennusteen kannalta relevanttia.

toinen polysytemia veran yleinen ominaisuus on erytropoietiinina tunnetun proteiinin normaalia alhaisempi pitoisuus veressä. Ihmiset, joilla on polysytemia voi myös olla kohonnut verihiutaleiden ja/tai valkosolujen.

polysytemia Veran hoito

polysytemia veran hoito voi parantaa oireita, vähentää komplikaatioiden riskiä ja pidentää elinaikaa. Käypä hoito PV: tä sairastavat elävät keskimäärin 14-15 vuotta. Hoidon valinta riippuu osittain potilaan veritulppariskistä ja oireiden epämukavuudesta.(2,3,4) potilaat, jotka ovat iäkkäitä tai joilla on aikaisemmin ollut veritulppia, ovat korkean riskin potilaita ja saattavat tarvita laajempaa hoitoa kuin potilaat, joilla on alhainen riski. Pieniriskisten potilaiden hoitoon liittyy usein flebotomia (joidenkin veren poistaminen) ja pieniannoksinen aspiriini.

• flebotomia veren määräaikaista poistoa suonesta kutsutaan flebotomiaksi (samaa tekniikkaa käyttäen kuin verenluovutus) ja tämä voi pienentää punasolujen pitoisuutta.
• pieniannoksinen aspiriini. Vähentää veritulppariskiä.
• Hydroksiureaa (hu) voidaan käyttää korkean riskin potilaiden tai sellaisten potilaiden hoitoon, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta flebotomialla ja pieniannoksisella aspiriinilla. Hydroksiurea estää verisolujen tuotantoa luuytimessä.
• interferoni kuuluu biologisiin aineisiin, joita kutsutaan sytokiineiksi. Alfainterferoni aikaansaa syöpävaikutuksensa stimuloimalla immuunijärjestelmää ja auttaa taistelussa PV: tä ja muita syöpiä vastaan. Interferoni on käytössä Euroopassa ja Yhdysvalloissa – sillä on potentiaalinen etu ”kääntää taudin biologia”, siihen liittyy kuitenkin enemmän sivuvaikutuksia kuin muihin hoitoihin eikä sen ole osoitettu olevan parempi kuin HU.
  • meneillään olevien Interferonitutkimusten päivitys
• jak-estäjät kohdistavat poikkeavaa solusignalointia, joka edistää solujen kasvua polysytemia Verassa ja muissa myeloproliferatiivisissa kasvaimissa. JAK1 – ja JAK2-inhibiittori Jakafi® (ruxolitinib) on ensimmäinen uusi lääke, joka on hyväksytty polysytemia Veran hoitoon.

New England Journal of Medicine-lehdessä julkaistun vaiheen III tutkimuksen mukaan Jakafi® on tehokkaampi polysytemia veran hoito kuin tavallinen hoito. Tutkijat vertasivat Jakafia standardihoitoihin potilailla, jotka eivät reagoineet hyvin Hydroksiureaan. Jakafia saaneilla potilailla taudin hallinta oli huomattavasti parempi: 21% verrattuna vain 1%: iin tavanomaisessa hoidossa, parempi hematokriittiarvo (60% verrattuna 20%: iin) ja pernan koko pieneni enemmän: 38%: lla Jakafia saaneista potilaista pernan tilavuus pieneni vähintään 35% verrattuna vain 1%: iin tavanomaisessa hoidossa. Useammalla Jakafia saaneella potilaalla todettiin remissio: oireet vähenivät 50%: lla 24%: lla ja 9%: lla 49%: lla verrattuna vain 5%: iin tavanomaisella hoidolla.(5)

oire & Komplikaatiohoito

PV: hen liittyvät oireet ovat yleisiä, ja kyvyttömyys hallita niitä tehokkaasti aiheuttaa suurta turhautumista monille AURINKOSÄHKÖPOTILAILLE. Elämänlaatuun kielteisesti vaikuttavan kutinan ja väsymyksen lisäksi PV: stä aiheutuu myös merkittäviä hengenvaarallisia komplikaatioita, joihin kuuluvat muun muassa transformaatio akuutiksi leukemiaksi, fibroottinen eteneminen luuytimessä ja tromboosi (veren hyytyminen).

tromboosi ja verenvuoto

noin 23-39%: lla AURINKOSÄHKÖDIAGNOOSIN saaneista henkilöistä on ollut tromboosi. Valtimotukos on yleisempi kuin laskimotukos, ja pitkäaikaistutkimukset viittaavat siihen, että riski kasvaa edelleen hoidon puuttuessa. Aiemmin verenvuoto on harvinaisempaa esiintyy alle 10%. Korkea ikä on itsenäinen tromboosin riskitekijä.(2)

henkilöt, joilla on aiemmin ollut tromboosi tai korkea ikä, luokitellaan tällä hetkellä ”korkean riskin” taudiksi, kun taas ”matalan riskin” taudissa vaaditaan molempien riskitekijöiden puuttumista.

matalan riskin PV

ennen venesektio-hoidon aloittamista aurinkosähkön hoitoon keskimääräinen elinaika oli 2 vuotta ja kuolleisuus johtui pääasiassa tromboottisista komplikaatioista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hematokriitin pitäminen alle 45%: n ja antitromboottisen pieniannoksisen aspiriinin käyttö vähentävät tromboosiriskiä ja pidentävät eloonjäämistä.(2)

Korkean riskin PV

Korkean riskin ja refraktäärisen taudin hoidossa käytetään Hydreaa, ja henkilöt, jotka eivät siedä tai jotka ovat resistenttejä Hydrealle, voidaan hoitaa Jakafilla, pegyloidulla IFN – α: lla tai busulfaanilla.(2)

veriarvoja tärkeämpien oireiden seuranta polysytemia Verassa

tuore tutkimus tukee sitä, mitä polysytemia veraa (PV) sairastavat ovat tunteneet jo vuosia. PV liittyvät oireet ovat alle arvostaa lääkärit ja eivät välttämättä korreloi veriarvojen tasot. Aivan liian usein lääkärit eivät ymmärrä näiden oireiden vakavuutta ja hankaluutta erityisesti henkilöillä, joiden tauti näyttää olevan ”hallinnassa”, mikä ilmenee heidän veriarvoistaan. Markkinatutkimus itse asiassa AURINKOSÄHKÖPOTILAIDEN kanssa viittaa siihen, että he kokevat usein lääkärinsä aliarvioivan heidän oireidensa vakavuutta.

Uusi tutkimustuki vahvistaa edelleen sen havainnon, että lääkärit voivat aliarvioida potilaan oireiden vakavuutta, varsinkin jos he luottavat liikaa veriarvoihin räätälöidäkseen hoitonsa. Tämä tutkimus osoitti, että verenkuvan hallinta ei välttämättä johda oireiden hallintaan.

potilaiden tulee yhteistyössä lääkärinsä kanssa luoda ohjelma, jolla oiretaakkaa ja veriarvoja voidaan seurata säännöllisesti sairauden hallinnan mittarina. Sekä potilaiden että heidän lääkäriensä on ymmärrettävä paremmin, että sellaisten hoitojen muuttaminen, jotka alentavat veriarvoja alle suositellun tavoitteen, voi olla tarpeen parhaan oireiden hallinnan saavuttamiseksi. (6,7)

kutina, erityisesti uimisen jälkeen, on yleinen ja hankala aurinkosähkön oire. Kutinaa on raportoitu jopa 85 prosentilla potilaista.

• ymmärrä syy kutina PV
• Z & Z kutina ratkaisu!

hoito PV: ssä, joka etenee myelofibroosiksi tai akuutiksi Myelooiseksi leukemiaksi

harvinaisissa tapauksissa polysytemia vera etenee myelofibroosiksi (luuytimen arpeutuminen) tai akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML). PV – potilailla myelofibroosin 10 vuoden riski on alle 10% ja AML: n 10 vuoden riski alle 5%.2 Jos haluat tietoa näiden ehtojen hallinnasta, klikkaa jotakin seuraavista:

• myelofibroosi
• akuutti myelooinen Leukemia

hoito raskauden aikana

vaikka keskenmenojen määrä näyttää lisääntyneen PV: n myötä useimmissa raskauksissa ei ole tapahtunut mitään ja lopputulos on onnistunut. Asiantuntijat eivät pidä raskautta vasta-aiheena naisille, joilla on PV, ja he suosittelevat tällä hetkellä konservatiivista hoitoa kerran päivässä annettavalla aspiriinihoidolla ja flebotomialla riittäväksi ”matalan riskin” naisille ja suosittelevat pegyloidun IFN – α: n käyttöä korkean riskin sairauteen.

kuolleisuus Polysytemiassa Vera

the REVEAL clinical study (NCT02252159) on havainnoiva tutkimus, johon osallistui 2510 AURINKOSÄHKÖPOTILASTA, joita hoidettiin 227 kliinisellä hoitokäytännöllä Yhdysvalloissa. Tammikuussa 2021 tutkimuksen tekijät kertoivat, että AURINKOSÄHKÖDIAGNOOSIN mediaani-elossaoloaika on arviolta noin 2 vuosikymmentä. Tämä on ensimmäinen nykyaikainen raportti, jossa arvioidaan elinajanodotetta ja kuolleisuuden syitä. Kaiken kaikkiaan 244 potilasta (9, 7%) on kuollut tutkimuksen aikana, ja lopulta seurannassa 90% oli elossa. 4 vuoden kuolleisuuden PV arvioitiin olevan yli 10%. Keski-ikä kuollessa oli 77 vuotta.1 vuotta, taudin keskimääräinen kesto 8, 6 vuotta. Menehtyneet potilaat olivat diagnoosihetkellä huomattavasti vanhempia ja heillä oli todennäköisemmin korkean riskin sairaus verrattuna potilaisiin, jotka selvisivät. Tromboottisten tapahtumien historiaan on liittynyt alentunut elossaoloaika. itse asiassa tromboottiset komplikaatiot (33, 1%) olivat yleisin kuolinsyy, jota seurasivat hematologinen maligniteetti (15, 4%), hengitysvajaus (13, 1%), infektio (10, 3%) ja verenvuoto (6, 3%). (8)

hoitostrategiat

kliiniset tutkimukset ovat tutkimuksia, joissa arvioidaan uusien lääkkeiden tai hoitostrategioiden tehokkuutta.

JAK-estäjät: kohdennetut lääkkeet, joita kutsutaan JAK-estäjiksi, ovat muuttaneet tapaa, jolla polysytemia veraa hoidetaan. Nämä lääkkeet kohdistaa epänormaali solujen signalointi, joka on kautta edistää kasvua myeloproliferatiivisten kasvainten. JAK1 – ja JAK2-inhibiittori Jakafi® on hyväksytty myelofibroosin ja polysytemia veran hoitoon, ja tutkijat pyrkivät määrittämään, milloin jakafi® on paras käyttää ja millä annoksella ja millä aikataululla.

interferoni vs Jakafi: Sekä tutkijoiden että AURINKOSÄHKÖPOTILAIDEN keskuudessa on paljon keskustelua interferonin ja Jakafin roolista. Kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, jotta voidaan määrittää, kumpi saattaa olla parempi.

• Jakafi vs standardihoito

muita kohdennettuja lääkkeitä, joita tutkitaan PV: n suhteen, ovat histonideasetylaasin (HDAC) estäjät. Nämä lääkkeet—joihin kuuluvat givinostat, vorinistat, pabinostat ja muut-häiritsevät entsyymejä, jotka voivat edistää syövän kasvua.

onko edessä Uusi diagnoosi, uusiutuminen, elätkö pitkälle edenneen sairauden kanssa vai elätkö läheisesi tukena polycytemia vera-diagnoosilla? Cancer Connect Polycythemia Vera-tietokeskuksessa on ajankohtaista, näyttöön perustuvaa tietoa ja yhteisö, jossa yksilöt jakavat ja tukevat toisiaan. Liity polysytemia yhteisö, ja saada tietoja polysytemia vera diagnoosi, hoitovaihtoehdot, ja survivship, ja pysyä ajan tasalla käynnissä polysytemia tutkimus, joka voisi vaikuttaa hoitopäätöksiä kautta päivittäin syöpä uutisia.

1. National Cancer Institute: PDQ® Chronic Myeloproliferative Disorders Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Päivämäärä muutettu viimeksi 08/07/2013. Saatavilla täältä. Julkaistu 10.11.2013.
2. polysytemia vera-hoitoalgoritmi 2018
3. Tefferi A. polysytemia vera and essential trombocythemia: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: current pharmacotherapy and future directions. Expert Opinion in Pharmacotherapy. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer m, et al. Ruxolitinibi versus Standard Therapy for the Treatment of Polycytemia Vera. New England Journal of Medicine. 2015 Jan 29;372(5):426-35.
6. Klinin lymfooma myelooma Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-X/fulltext)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Polycytemia vera-potilaiden kuolleisuus ja kuolemansyyt: paljastavan prospektiivisen, havainnoivan tutkimuksen analyysi. Esitetty: American Society of Hematology (ASH) 62. vuosikokous ja Exposition; Joulukuuta 2020. Abstrakti 484.