alkoholin metabolian genetiikka: alkoholidehydrogenaasi— ja ALDEHYDIDEHYDROGENAASIVARIANTTIEN rooli

alkoholi metaboloituu useita reittejä, yleisimpiä johon kuuluu kaksi keskeistä entsyymiä-alkoholidehydrogenaasi (adh) ja aldehydidehydrogenaasi (aldh). Geneettiset erot näissä entsyymeissä voivat auttaa selittämään, miksi joillakin ihmisryhmillä on enemmän tai vähemmän alkoholiin liittyviä ongelmia. Esimerkiksi tietyillä ADH: ta ja ADH: ta tuottavien geenien muunnoksilla on osoitettu olevan suojaava vaikutus, sillä ne johtavat asetaldehydin tuotannon lisääntymiseen.asetaldehydi on alkoholin aineenvaihdunnan myrkyllinen sivutuote, joka voi aiheuttaa haitallisia fyysisiä reaktioita, kuten kasvojen punoitusta, pahoinvointia ja sydämen tiheälyöntisyyttä. Tässä tohtori Howard J. Edenbergin artikkelissa tarkastellaan ADH-ja ALDH-varianttien roolia alkoholin aineenvaihdunnassa ja alkoholismin riskiä. Tässä artikkelissa käsitellään myös korrelaatiota näiden geenien esiintymisen ja alkoholismiriskin välillä eri etnisissä väestöryhmissä.

ADH: n ja ALDHIN variaatiot Lounais-Kalifornian intiaaneissa

intiaanit ja Alaskalaiset alkuperäisasukkaat kuolevat viisi kertaa todennäköisemmin kuin muut Yhdysvaltain etniset ryhmät alkoholiin liittyviin syihin. Alkuperäisasukkaat ovat alttiita alkoholismille, koska heidän alkoholinkäyttötapansa eroavat toisistaan. Tässä artikkelissa tohtori Cindy L. Ehlers tarkastelee tutkimuksia, jotka testaavat tätä hypoteesia. Yksilöitä voidaan suojata tai altistaa alkoholismille muuttamalla entsyymejä, jotka metaboloivat alkoholia (ts., alkoholidehydrogenaasi ja aldehydidehydrogenaasi). Tri Ehlers tutkii, kuinka usein näitä variantteja esiintyy yhdessä Intiaaniryhmässä, Lounais-Kalifornian intiaaneissa. Tutkimustulosten perusteella on epätodennäköistä, että Alkuperäisamerikkalaisilla olisi alkoholismille altistavaa geenimuunnosta. Joillakin ADH: n ja ADLH: n muunnoksilla on suojaava vaikutus alkoholismia vastaan joillakin intiaaneilla, mutta nämä havainnot eivät selitä alkoholismin suurta esiintyvyyttä tutkituissa heimoissa.

alkoholia metaboloivien entsyymien geneettisten vaihtelujen terveysvaikutukset afroamerikkalaisilla

tapa, jolla alkoholi metaboloituu elimistössä, vaikuttaa paitsi juomiskäyttäytymiseen myös saattaa vaikuttaa alkoholiriippuvuuden kehittymiseen ja alkoholin aiheuttamiin elinvaurioihin. Kahden tärkeimmän alkoholia metaboloivan entsyymin-alkoholidehydrogenaasin (ADH) ja aldehydidehydrogenaasin (ALDH)—ja niiden muunnosten on osoitettu vaikuttavan alkoholiriippuvuuden riskiin, koska ne välittävät asetaldehydin tuotantoa, alkoholin aineenvaihdunnan myrkyllistä sivutuotetta, joka aiheuttaa alkoholinkäytön haittavaikutuksia. Aiemmissa tutkimuksissa on selvitetty, että ADH: n ja ALDH: n tiettyjen varianttien esiintyvyys vaihtelee eri etnisissä populaatioissa. Tässä kirjoituksessa Tri Denise M. Scott ja Robert E. Taylor tutkii ADH-ja ALDH-geenien geenivarianttien esiintyvyyttä ja vaikutuksia afroamerikkalaisilla. Esimerkiksi yksi ADH1B-geenimuunnoksista on löydetty jopa neljäsosalta afrikkalaista syntyperää olevista ihmisistä. Tämä muunnos johtaa suurempaan alkoholiaineenvaihduntaan, ja se on yhdistetty pienempään todennäköisyyteen alkoholismin suvussa, vähemmän myönteiseen vasteeseen alkoholille ja suojaan alkoholiin liittyviä syntymävaurioita vastaan.

ALDH2, ADH1B ja ADH1C genotyypit aasialaisissa: Kirjallisuuskatsaus

aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että alkoholia metaboloivien entsyymien alkoholidehydrogenaasin (ADH) ja aldehydidehydrogenaasin (ALDH) tiettyjen geenimuunnosten esiintyvyys voi vaihdella eri Aasian etnisten ryhmien välillä ja saattaa aiheuttaa joillekin ryhmille muita enemmän alkoholiriippuvuutta. Esimerkiksi korealaisilla ja korealaisamerikkalaisilla alkoholiriippuvuus on todettu suhteellisen korkeaksi, kun taas kiinalaisilla ja Kiinalaisamerikkalaisilla suhteellisen alhaiseksi. Tässä kirjoituksessa Tri MIME Y. Eng, Susan E. Luczak ja Tamara L. Wall keskustelevat kolmen geenivariantin—ALDH2: n, ADH1B: n ja ADH1C: n—yleisyydestä Aasian etnisten ryhmien keskuudessa.

alkoholia metaboloivien entsyymien vaihtelut Trinidadista ja Tobagosta lähtöisin olevilla ITÄINTIALAISILLA ja afrikkalaisilla

Trinidad ja Tobagolaisilla alkoholismin esiintyvyydessä on eroja itäintialaisilla (Indo-Trinidadilaista) ja afrikkalaisilla (Afro-Trinidadilaista) sukujuurilla. Tutkijat ovat selvittäneet, selittyvätkö nämä erot osittain alkoholia metaboloivien entsyymien alkoholidehydrogenaasin (ADH) 1b ja 1C ja aldehydidehydrogenaasin (ALDH) 1 ja 2 sekä sytokromi P450 2E1 (CYP2E1) geenien vaihteluilla. Tässä artikkelissa Shelley Moore ja Drs. L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr, ja Cindy L. Ehlers, kirjoittajat käsittelevät tutkimuksia ADH ja ALDH geneettisiä eroja Trinidadians. Näissä tutkimuksissa korostuu alkoholiaineenvaihduntaan liittyvien riski-ja suojatekijöiden arvioinnin hyödyllisyys eri etnisissä ryhmissä.

alkoholin aineenvaihdunta ja syöpäriski

krooninen alkoholinkäyttö lisää riskiä sairastua hengitysteiden ja ylemmän ruoansulatuskanavan, maksan, paksusuolen, peräsuolen ja rinnan elinten ja kudosten syöpään. Alkoholiin liittyvän syövän kehittymiseen vaikuttavat monet tekijät, kuten asetaldehydin, alkoholin aineenvaihdunnan myrkyllisen sivutuotteen, vaikutukset. Alkoholidehydrogenaasi (ADH) ja aldehydidehydrogenaasi (ALDH), joita koodaavat useat geenit ja joita esiintyy useina muunnoksina, ovat keskeisiä entsyymejä, jotka osallistuvat alkoholin ja asetaldehydin aineenvaihduntaan. Koska tietyt variantit voivat johtaa asetaldehydipitoisuuksien kohoamiseen, näiden variantien esiintyminen voi altistaa tietyille syöville. Lisäksi erittäin reaktiivisia, happea sisältäviä molekyylejä (reaktiivisia happilajeja), jotka syntyvät aikana tiettyjen reittien alkoholin aineenvaihduntaa voi vahingoittaa DNA: ta ja aiheuttaa kasvaimen kehitystä. Tri Helmut K. Seitz ja Peter Becker tutkivat alkoholiaineenvaihdunnan roolia alkoholiin liittyvien syöpien kehityksessä keskittyen pääasiassa asetaldehydin vaikutukseen ja asetaldehydipitoisuuksien nousuun johtaviin geneettisiin riskitekijöihin.

alkoholin metabolian rooli kroonisessa haimatulehduksessa

alkoholin väärinkäyttö on kroonisen haimatulehduksen (eli haimatulehduksen) suurin syy. Alkoholiperäisen haimatulehduksen on uskottu olevan krooninen sairaus, mutta viimeaikaiset havainnot ovat osoittaneet, että se voi johtua usein toistuvasta akuutista kudoskuolemasta ja tulehduksesta. Tässä artikkelissa, Drs. Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola, ja Minoti V. Apte, käsitellään tyyppi haima solu, joka tuottaa ruoansulatuskanavan mehut (ts., acinar solu) ja miten alkoholi vaikuttaa myrkyllisiä vaikutuksia näihin soluihin. Lisäksi nyt on riittävästi näyttöä siitä, että haima pystyy metaboloimaan alkoholia sekä oksidatiivisten että ei-oksidatiivisten reittien kautta. Syntyvillä metaboliiteilla ja niiden sivutuotteilla on myös myrkyllinen vaikutus haimaan.

raskauden ja RAVINTOTILANTEEN vaikutukset ALKOHOLIAINEENVAIHDUNTAAN

Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) on fyysisten, käyttäytymiseen liittyvien ja kognitiivisten poikkeavuuksien muodostama kokonaisuus, joka voi syntyä, kun sikiö altistuu alkoholille kohdussa. Kuitenkin vain pienellä osalla alkoholille kehityksen aikana altistuneista lapsista ilmenee FASD-oireita,eikä fasdin kehittymismekanismeja tunneta. Tässä kirjoituksessa tri S. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis ja Thomas M. Badger arvelevat, että ravitsemus ja alkoholialtistus voivat vaikuttaa FASD: n kehittymiseen. Koska aliravitsemus voi hidastaa alkoholin aineenvaihduntaa ja alkoholille altistuminen voi edistää aliravitsemusta, näiden tekijöiden tarkkoja vaikutuksia on vaikea määrittää. Tutkijat kuitenkin ehdottavat, että äidin raskauden aikaisen ravitsemuksen parantaminen, joka minimoi sikiön alkoholialtistuksen, voisi vähentää FASD: n esiintyvyyttä riskiryhmien keskuudessa.