vaihe kolme: uuden kodin löytäminen

Ghajarin tutkimukset ovat osoittaneet, että verisuonen ulkoreuna näyttää olevan erityinen keidas kasvainsoluille. Jos ne selviävät verestä alle kolmessa päivässä ja pysyvät astian seinän vieressä, ne ovat suojassa. Nämä verenkiertojoen pankit suojaavat kasvainsoluja immuunijärjestelmän tuhoamiselta, mutta ne suojaavat myös potilasta — tiettyyn pisteeseen asti.

kasvainsolut pysyvät ”horroksessa” eli unessa ja sitoutumattomina noissa erikoispyhäköissä. Ghajar ja hänen tutkimusryhmänsä ovat tunnistaneet molekyylejä joillakin metastasoituneilla alueilla (keuhko ja luuydin), jotka edistävät tätä lepotilaa, ja perimmäinen toivo manipuloida, että luonnollinen järjestelmä estää metastasoituneita soluja koskaan heräämästä.

mitä tulee solujen asettumiseen, on selvää, että metastasoituneet kasvaimet suuntautuvat tiettyihin kehon osiin – kuten luihin, maksaan, keuhkoihin tai aivoihin — mutta ei ole täysin selvää, miksi. Joissakin tapauksissa syöpäsolut näyttävät leviävän umpimähkään koko kehoon, mutta olosuhteet eivät ole suotuisat uusille kasvaimen kasvulle useimmissa elimissä, joten ne pysyvät lepotilassa tai kuolevat.

”on kuin jos heittäisin 100 siementä tämän rakennuksen katolta, Emme päätyisi siihen, että 100 kasvia itäisi Fairview ’n ympäristössä”, Ghajar sanoi. ”Heidän täytyisi laskeutua maahan, ja tuon maaperän pitäisi olla suotuisa niille kasvaa.”

mutta Cornellin yliopiston tutkijoiden ja muiden (mukaan lukien Ghajar) viimeaikaiset tutkimukset ovat havainneet, että kasvaimet voivat myös valmistella tiettyjä kehon alueita etäpesäkkeitä varten ennen kuin solut koskaan saavuttavat sen, lähettäen molekyylipaketteja, jotka kotiutuvat nimenomaan muihin elimiin ja tekevät niistä hedelmällisemmän maaperän metastasoituneille soluille.

”kaikki tämä tapahtuu ennen kuin kasvainsolu edes ilmestyy sinne”, Ghajar sanoi. ”Tämän elimen pienen evoluution aikana on luotu erittäin suotuisa mikroympäristö kasvainsoluille. … Ne ovat paljon tehokkaampia etäpesäkkeitä, kun tämä tapahtuu.”

Vaihe neljä: herääminen

ei ole selvää, miksi jotkut metastasoituneet solut pysyvät lepotilassa niin kauan, kun taas toiset heräävät suhteellisen pian leviämisen jälkeen. Noin joka viides metastasoitunut rintasyöpäpotilas saa etäpesäkkeitä vasta 10 vuoden kuluttua hoidostaan, Ghajar sanoi.

”voitte kuvitella, miten murskaavaa se on”, hän sanoi. ”Se on murskaava kautta linjan, mutta menee 10 vuotta hoidon jälkeen, luulee parantuneensa, ja yhtäkkiä on uusiutunut.”

ollessaan tutkijatohtorina rintasyöpätutkija Tri Mina Bissellin kanssa Kalifornian yliopistossa Berkeleyssä Ghajar havaitsi, että kun verisuonet muuttavat rakenteitaan, niiden lähellä horroksessa olevat metastasoituneet solut ravistelevat tokkuraansa ja alkavat jakautua.

ja kun nämä solut heräävät, ne ovat usein paljon vastustuskykyisempiä kemoterapialle kuin alkuperäinen kasvain — yksi syy siihen, että etäpesäke on niin tappava. Ghajarin tutkimusryhmä tutkii, mitä solut tekevät lepotilan aikana, mikä herättää ne ja miksi ne ovat niin paljon vahvempia perinteisten hoitojen edessä, kun ne heräävät uudelleen.

tässäkin naapurustolla on merkitystä.

Ghajar ryhmineen on havainnut, että verisuonten ympärillä oleva alue antaa solujen nukkumisen lisäksi myös terapeuttisen vastustuskyvyn. He haluavat paikantaa kyseessä olevat molekyylit ja lopulta keskeyttää ne molekyylit uudenlaisella etäpesäkkeellä-ehkäisemällä kemoterapiaa, jota rintasyöpäpotilaat voisivat saada ensimmäisen hoitonsa aikana.

”miksi ei etsittäisi keinoa, jolla kemoterapiaa voisi jo tehdä paljon tehokkaammaksi? Haluamme estää heitä katsomasta olkansa yli viiden tai 10 vuoden päästä ja miettimästä, uusiutuuko syöpä, Ghajar sanoi.

Postscript: voidaanko etäpesäke pysäyttää ennen kuin se alkaa?

Etäpesäkkeellä on likainen pieni salaisuus.

joskus metastasoituneita soluja kylvetään koko kehoon ennen kuin potilaan primaarikasvainta on edes diagnosoitu. Jopa 5 prosentilla metastasoitunutta syöpää sairastavista potilaista on niin sanottu tuntematon primaari, eli heidän lääkärinsä eivät pysty selvittämään, mistä syöpä alkoi — primaarikasvainta ei havaittu ennen kuin se alkoi levitä.

tämä ilmiö viittaa seulonnan ja varhaisen toteamisen tärkeyteen, mutta etäpesäke voi alkaa silloinkin, kun primaarikasvainta ei ole vielä havaittavissa. Tutkijat ovat nähneet, että solut irtoavat näistä pienistä kasvaimista ovat parempia levittämään ja kylvämään uusia metastaattisia kasvaimia.

Ghajar uskoo, että uusien etäpesäkkeiden ehkäisyssä tai hoidossa on keskityttävä näiden varhaisten levittäjien biologiaan. Kun primaarikasvain havaitaan, se saattaa geneettisesti katsoen näyttää hyvin erilaiselta kaikista kasvaimesta aiemmin elinaikanaan vapautuneista metastasoituneista soluista — ja jotka nyt saattavat olla lepotilassa koko potilaan kehossa.

Ghajarille ja hänen uusia terapeuttisia keinoja kehittäville kollegoilleen tämä (vielä masentavampi) etäpesäkkeiden puoli tarkoittaa, että heillä voi olla parhaat mahdollisuudet auttaa useimpia etäpesäkkeitä sairastavia keskittymällä prosessin myöhempien vaiheiden pysäyttämiseen.

”emme yritä pysäyttää levitystä, mutta yritämme pysäyttää etäpesäkkeitä”, hän sanoi. ”Toiseen elimeen pääseminen on suurin osa etäpesäkettä, mutta kolonisaatio on avainaskel. Jos voimme estää sen, pysäytämme syövän.”

liity keskusteluun. Kerro tästä jutusta Facebook-sivuillamme.