Tausta

1950–luvun alussa kasvipohjaisten sterolien havaittiin laskevan seerumin kolesterolipitoisuutta.Efektiivisen annoksen ihmisellä raportoitiin olevan 5-10 g/d jaettuna annoksiin. Kasvisterolien teho veren kolesterolipitoisuuden alentamisessa varmistui pian, 3456 joskin hieman pienemmillä annoksilla.7 näiden tietojen perusteella kasvisteroleja käytettiin lyhyesti veren kolesterolipitoisuuden alentamiseen ennen sellaisten farmakologisten aineiden käyttöönottoa, joilla oli suurempi teho ja jotka hyväksyttiin potilaissa. Kiinnostus kasvipohjaisia steroleja kohtaan on nyt herännyt, kun näitä yhdisteitä on lisätty rasvaa sisältäviin elintarvikkeisiin. Tuoreempi näyttö on osoittanut, että näiden sterolien esteröinti lisää niiden liukoisuutta rasvaan ja tehokkuutta LDL-kolesterolin (low density lipoprotein) alentamisessa.89

Mitä ovat kasvipohjaiset sterolit?

sterolit muodostavat ryhmän yhdisteitä, jotka ovat syklopentaanioperhydrofenantreenin alkoholijohdannaisia ja ovat olennainen osa eläinten ja kasvien solukalvoja. Kolesteroli on nisäkässolujen steroli, kun taas kasvit tuottavat useita steroleja eli fytosteroleja, joista yleisimpiä ovat sitosteroli, kampesteroli ja stigmasteroli. Ihmiskeho ei syntetisoi kasvisteroleja, vaikka ne muistuttavat rakenteeltaan kolesterolia. Ne imeytyvät hyvin huonosti ihmisen suolistoon. Erityiset kasvisterolit, joita nykyisin käytetään veren kolesterolipitoisuutta alentaviin elintarvikkeisiin, uutetaan soijaöljystä tai mäntyöljystä. Lisää kasvisterolien lähteitä saattaa olla saatavilla lähitulevaisuudessa. Elintarvikkeisiin nykyisin sisältyvät kasvisterolit esteröidään tyydyttymättömiksi rasvahapoiksi (jolloin muodostuu steroliestereitä) lipidiliukoisuuden lisäämiseksi, jolloin niihin voidaan lisätä mahdollisimman vähän rasvaa. Eräät nykyisin saatavilla olevat kasvisterolit ovat tyydyttyneitä, jolloin muodostuu stanolijohdannaisia, sitostanolia ja kampestanolia, jotka esteröinnin jälkeen muodostavat stanoliestereitä.

Kasvisterolia sisältävien rasvojen vaikutus veren rasva–arvoihin

1990-luvun alussa raportoitiin sitostanoliesterin (3.4 g / d) rapsiöljypohjaisena margariinina annettu LDL–kolesterolipitoisuus pieneni ≈10% lievästi hyperkolesteroleemisilla henkilöillä ja että henkilöt, joilla on apolipoproteiini (apo) E4-alleelit, joiden aiemmin on raportoitu olevan tehokkaimpia kolesterolin imeytymisessä, saivat suurimman hyödyn hoidosta.89 myöhemmissä tutkimuksissa on todettu, että kokonais-ja LDL-kolesterolin suurin teho saavutetaan ≈2 g/d ja että HDL-kolesteroli-tai triglyseridiarvoihin kohdistuu vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta.101112131415161718192021 lisäksi nämä tutkimukset osoittivat, että kasvipohjaisia steroliestereitä sisältävien rasvojen käyttö on tehokasta sekä normipideemisillä että dyslipideemisillä henkilöillä, mukaan lukien henkilöt, joita on hoidettu β-hydroksi-β-metyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG-CoA)–reduktaasin estäjillä ja muilla lipidejä alentavilla aineilla. Lisäksi 1,8-3 g kasvistanoliestereitä päivittäin nauttimisen hyperkolesteroleemisilla lapsilla on raportoitu alentavan LDL-kolesterolipitoisuutta samassa määrin kuin aikuisilla.22 kasvisteroliesterin ≈2 g / d-annoksen on suurimmaksi osaksi raportoitu alentavan LDL-kolesterolipitoisuutta 9-20%, ja yksilöiden välillä on havaittu huomattavaa vaihtelua.101112131415161718192021 kampestanoliesterin ja sitostanoliesterin tehossa ei näytä olevan juurikaan eroa kolesterolin alentamisen osalta.23

steroli– / stanoliesteriä sisältävien rasvojen vaikutus LDL–kolesterolin alentamiseen on suhteellisen Yhdenmukainen riippumatta siitä, onko taustaruokavalio samanlainen kuin nykyisin länsimaissa nautitaan tai onko kokonaisrasvan, tyydyttyneen rasvan ja kolesterolin määrä vähentynyt nykyisten hyperkolesteroleemisille henkilöille annettujen ohjeiden mukaisesti ja onko kasvisteroliesteriä sisältävät rasvat sisällytetty tavallisiin rasva-tai vähärasvaisiin tuotteisiin.89101112131415161718192021

kasvisterolien tyydyttymättömiä (steroliesteri) ja tyydyttyneitä (stanoliesteri) muotoja on käytetty edellä mainituissa tutkimuksissa. Hiljattain on raportoitu vertailevia tutkimuksia näiden kahden valmisteen suhteellisesta tehosta rasvaisessa margariinissa.1521 yhdistettynä runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävään taustaruokavalioon ≈2-3 g / d otettuna kahteen osaan sekä sitostanoliesteriä että sitosteroliesteriä margariinissa johti LDL-kolesterolin vähenemiseen 10-13% eikä HDL-kolesterolipitoisuuksissa tapahtunut merkittävää muutosta. Lisätutkimuksessa on verrattu kahden vähärasvaisen (40% rasvasta) margariinin, jotka sisältävät stanoliestereitä, steroliestereitä, jotka on johdettu joko mäntyöljystä tai soijaöljystä, vaikutusta American Heart Association Step 2-dieettikriteerien mukaisten ruokavalioiden yhteydessä.Molempien valmisteiden teho oli sama, LDL-kolesterolipitoisuus laski ≈9%.

kasvistanolia/Steroliesteriä sisältävien rasvojen vaikutusmekanismit

Sterolitasapainotutkimukset ovat viitanneet siihen, että alentunut veren kolesterolipitoisuus johtuu ainakin osittain kolesterolin imeytymisen estymisestä.25 tämän eston on katsottu johtuvan useista mekanismeista, mukaan lukien suolen lumenin mikellaarivaiheen osiointi, läsnäolo kyllästämättömässä vesikerroksessa tai muissa limakalvoesteissä, jotka saattavat rajoittaa transmembraanikuljetusta, ja kolesterolin esteröitymisen nopeuden muutos suolen seinämässä.2526272829

kasvisterolit eroavat rakenteellisesti kolesterolista metyyli-tai etyyliryhmän avulla sivuketjuissaan, eikä niitä syntetisoida ihmiskehossa. Nämä rakenteelliset erot tekevät niistä minimaalisesti absorboitavia. Seerumin kampesterolipitoisuuksia ja stabiilia isotooppimerkittyä kolesterolia voidaan käyttää arvioimaan suoliston kolesterolin imeytymistä ihmisellä.272829 tällaiset tiedot ovat vahvistaneet sterolitasapainotutkimusten alkuperäiset havainnot, joiden mukaan kasvista johdetut sterolit vähentävät sekä ravinnon että endogeenisesti johdetun kolesterolin imeytymistä suolistossa. On arveltu, että kolesterolin imeytymisnopeuden (33-60%) täysi suuruus ei toteudu LDL-kolesterolitasojen laskussa, koska kompensoivat mekanismit lisäävät endogeenisen kolesterolisynteesin nopeutta.89 tämä spekulaatio on hiljattain vahvistettu.30 Lipoproteiinikineettisessä tutkimuksessa LDL-kolesterolipitoisuuden merkittävä lasku on yhdistetty LDL-apoB: n tuotannon vähenemiseen sen sijaan, että LDL-apoB: n murto-osan katabolinopeus olisi muuttunut.12 kasvipohjaisten sterolien yleinen puutteellinen vaikutus HDL-kolesterolipitoisuuksiin johtui siitä, että HDL apoA-i: n kineettisissä parametreissa ei tapahtunut olennaisilta osin muutoksia.12

kasvistanoli/Steroliestereitä sisältävien rasvojen käyttöön liittyvät mahdolliset riskit

vain muutamia haittavaikutuksia, jotka liittyivät kasvistanoli/steroliestereitä sisältävien rasvojen lyhytaikaiseen tai pitkäaikaiseen käyttöön, on raportoitu. Huolestuttavia ovat kuitenkin eräät havainnot plasman alfa-ja beetakaroteeni -, α-tokoferoli-ja/tai lykopeenipitoisuuksien laskusta, joka johtuu sekä stanoli-että steroliestereitä sisältävien elintarvikkeiden nauttimisesta.16172324 yleisesti ottaen beetakaroteenia lukuun ottamatta nämä pienenevät usein samansuuntaisesti kokonais-ja LDL-kolesterolin pienenemisen kanssa. Tällä hetkellä vaikuttaa kuitenkin järkevältä suositella kasvipohjaisia steroli – / stanoliestereitä sisältävien elintarvikkeiden rasvaliukoisiin ravinnepitoisuuksiin kohdistuvien vaikutusten lisäseurantaa ja suositella, että havaittujen muutosten biologinen merkitys arvioidaan. Alkalisen fosfataasin, alaniinitransaminaasin, aspartaattitransaminaasin ja γ-glutamaattitransaminaasin toimintaan kasvisterolin käytön ei ole raportoitu vaikuttavan suositellulla alueella.Turvallisuusarvioinnista on nyt saatavilla 17 muuta teknistä tietoa.31323334353637

kasvisterolien/stanolien pitoisuudet plasmassa eivät ole kohonneet tai kohoavat vain vähän steroli / stanoliesteriä sisältävien ruokien päivittäisen nauttimisen jälkeen.12162324 populaatiossa saattaa kuitenkin olla yksilöitä, joilla kasvisterolien imeytyminen on poikkeuksellisen suurta. Esimerkiksi sitosterolemian homotsygoottiset yksilöt imevät huomattavia määriä sitosterolia, mistä seuraa hyperkolesterolemia ja ksantoomien kehittyminen.38 ei tiedetä, voivatko jotkut heterotsygoottiset yksilöt imeä suurempia määriä kasvisteroleja kuin normaaliväestö ja johtaisiko tämä haittavaikutuksiin. Tutkimuksessa,jossa oli 2 sitosterolemiaa aiheuttavaa heterotsygoottia, 39 sitosterolin lisääntynyt imeytyminen tasapainotettiin tehostetulla kasvisterolien eliminaatiolla. Ei tiedetä, mikä prosenttiosuus yksilöiden tietyn populaation olisi tämä ehto. Koska sitosterolemiaan liittyvistä geneettisistä mutaatioista ei ole enempää tietoa, olisi kuitenkin järkevää neuvoa näitä henkilöitä välttämään näiden elintarvikkeiden käyttöä tällä hetkellä.

huolestuttavia ovat beetakaroteenin ja ehkä muiden rasvaliukoisten vitamiinien vähenemisen mahdolliset haittavaikutukset pitkiksi ajoiksi lapsilla, jotka söisivät kasvisterolia sisältäviä rasvoja. Myöskään tietoa näiden yhdisteiden vaikutuksesta raskaana oleviin naisiin ei ole. Koska kasvisteroleja sisältäviä elintarvikkeita jaetaan todennäköisesti aterian aikana kaikille perheenjäsenille, muiden kuin hypyperkolesteroleemisten henkilöiden mahdollisuus saada niitä on merkittävä. American Heart Association suositteleekin lisätutkimuksia ja laajamittaista seurantaa kasvisterolia/stanoliesterolia sisältävien elintarvikkeiden pitkän aikavälin turvallisuuden määrittämiseksi sekä normokolesteroleemisilla että hyperkolesteroleemisilla aikuisilla sekä lapsilla.

kenen pitäisi käyttää Stanolia / Steroliesteriä sisältäviä rasvoja?

ennen kuin on tehty pitkäaikaisia tutkimuksia sen varmistamiseksi, että haittavaikutuksia ei esiinny kaikilla kasvisteroliestereitä nauttivilla henkilöillä, nämä valmisteet tulisi varata aikuisille, jotka tarvitsevat kokonais-ja LDL-kolesterolipitoisuuden alentamista hyperkolesterolemian tai ateroskleroottisen tapahtuman jälkeisen sekundaarisen ehkäisyn vuoksi. Vaikka niiden käyttöä ruokavalion lisänä keskivaikealla tai vaikealla hyperkolesteroleemisella lapsella voidaan harkita, rasvaliukoista vitamiinitilaa on seurattava, ja lisäksi tarvitaan pitkäaikaisia turvallisuustutkimuksia. Vielä ei tiedetä, pitäisikö kasvisteroleja käyttää normokolesteroleemisilla henkilöillä, joilla on muita sepelvaltimotaudin riskitekijöitä (esim.alhainen HDL-kolesterolipitoisuus). On esitetty, että kasvisterolien käyttö elintarvikehuollossa (esim.margariinien ja ruokaöljyjen linnoittaminen) saattaisi pienentää sepelvaltimotaudin riskiä koko väestössä.20 on kuitenkin otettava huomioon tämän toimenpiteen aiheuttamat lisäkustannukset sekä tiedot väestön tehosta ja turvallisuudesta. Vaikka kasvisteroleja sisältävät elintarvikkeet ovatkin lupaava lisä sydänriskiprofiilien parantamiseen tähtääviin ruokavaliotoimenpiteisiin, tarvitaan lisätietoja, ennen kuin niiden rutiininomaista nauttimista suositellaan koko väestölle askeleena kohti sepelvaltimotaudin ennaltaehkäisyä ruokavaliossa.

Tämä lausunto hyväksyttiin American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committeessa marraskuussa 2000. Yksi uusintapainos on saatavilla soittamalla 800-242-8721 (vain Yhdysvalloissa) tai kirjoittamalla American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Pyydä uusintapainosta nro 71-0201.