pitkittynyt QTc aiheuttaa ennenaikaisia vaikutusmahdollisuuksia depolarisaation loppuvaiheessa. Tämä lisää riskiä saada kammioarytmia, mukaan lukien kuolemaan johtava kammiovärinä. Pidentynyttä QTc-aikaa esiintyy enemmän naisilla, vanhemmilla potilailla, korkealla systolisella verenpaineella tai sykkeellä ja lyhytkasvuisuudella. Pidentynyt QTc liittyy myös kääntyvien kärkien EKG-löydöksiin, joiden tiedetään rappeutuvan kammiovärinäksi, mikä on yhteydessä korkeampaan kuolleisuuteen. On monia syitä pidentynyt QT intervallit, hankitut syyt ovat yleisempiä kuin geneettinen.
geneettiset syyt
epänormaalin pidentynyt QT-aika voi johtua pitkästä QT-ajasta syndrooma, kun taas poikkeuksellisen lyhentynyt QT-aika voi johtua lyhyestä Qt-oireyhtymästä.
QTc-pituuteen liittyy nos1ap-geenin vaihteluita. Jervellin ja Lange-Nielsenin autosomaalisesti resessiiviselle oireyhtymälle on ominaista pidentynyt QTc-aika yhdessä sensorineuraalisen kuulon heikkenemisen kanssa.
haittavaikutusten vuoksi
QT-ajan piteneminen voi johtua haittavaikutuksesta.
antipsykootit (especiall first first generation/”tical p”)
- haloperidoli
- tioridatsiini
- klooripromatsiini
- tsiprasidoni
- sertindoli
Dmardit ja malarialääkkeet
- HRO Drolor klorokiini
- klorokiini
antibiootit
fluorokinolonit
muut lääkkeet
etadoni
jotkut toisen sukupolven antihistamiinit kuten astemitsoli, on tämä vaikutus. Tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin tai sotalolin, vaikutusmekanismiin liittyy tarkoituksellinen farmakologinen QT-ajan piteneminen. Lisäksi veren korkeat alkoholipitoisuudet pidentävät QT-aikaa. QT-ajan pitenemiseen liittyy mahdollisesti selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ja tiatsididiureettien välinen yhteisvaikutus.
patologisten tilojen vuoksi
kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen heikko toiminta, voi aiheuttaa QT-ajan pitenemistä EKG: ssä. Akuutti hypokalsemia aiheuttaa QT-ajan pidentymistä, mikä voi johtaa kammioiden rytmihäiriöihin.
lyhentyneeseen QT-aikaan voi liittyä hyperkalsemiaa.
käyttö lääkkeiden hyväksymistutkimuksissa edit
vuodesta 2005 lähtien FDA ja eurooppalaiset sääntelyviranomaiset ovat vaatineet, että lähes kaikki uudet molekyyliyksiköt arvioidaan perusteellisessa QT-tutkimuksessa (TQT) tai vastaavassa tutkimuksessa, jossa määritetään lääkkeen vaikutus QT-aikaan. TQT-tutkimuksen avulla voidaan arvioida lääkkeen mahdollista rytmihäiriövastuuta. Perinteisesti QT-aikaa on arvioitu mittaamalla yksittäisellä ihmislukijalla noin yhdeksän sydämenlyöntiä kliinistä aikaa kohti. Merkittävä osa vuoden 2010 jälkeen tehdyistä lääkehyväksynnöistä on kuitenkin sisällytetty osittain automatisoituun lähestymistapaan, jossa yhdistetään automatisoituja ohjelmistoalgoritmeja ja asiantuntevia ihmislukijoita, jotka tarkastelevat osaa sydämen lyönneistä, jotta voidaan arvioida huomattavasti enemmän lyöntejä tarkkuuden parantamiseksi ja kustannusten vähentämiseksi. Vuonna 2014 FDA: sta, iCardiac Technologiesista ja muista organisaatioista koostuva toimialanlaajuinen konsortio julkaisi tulokset uraauurtavasta tutkimuksesta, joka osoitti, miten poikkeaminen TQT-tutkimuksista voidaan saada varhaisen vaiheen tietojen arvioinnin avulla. Koska lääketeollisuus on saanut kokemusta TQT-tutkimusten tekemisestä, on myös käynyt ilmi, että perinteiset QT-korjauskaavat, kuten QTcF, QTcB ja QTcLC, eivät välttämättä aina sovellu autonomiseen sävyyn vaikuttavien lääkkeiden arviointiin.
kuolleisuuden ennustajana
elektrokardiografia on turvallinen ja noninvasiivinen työkalu, jolla voidaan tunnistaa ne, joilla on suurempi kuolleisuusriski. Koko väestössä ei ole saatu johdonmukaista näyttöä siitä, että eristyksissä pidennetty QTc-aika olisi yhteydessä sydän-ja verisuonitautikuolleisuuden lisääntymiseen. Useissa tutkimuksissa on kuitenkin tutkittu pidentynyttä QT-aikaa sairastuneiden väestönosien kuolleisuuden ennustajana.
nivelreuma
nivelreuma on yleisin tulehduksellinen niveltulehdus. Tutkimukset ovat yhdistäneet nivelreuman lisääntyneeseen sydän-ja verisuonitautikuolemaan disease.In a 2014 study, Panoulas et al. todettiin, että QTc-ajan pidentyminen 50 ms: lla lisäsi nivelreumapotilaiden kuolleisuuden todennäköisyyttä 2, 17: llä. Kuolleisuus oli suurempi potilailla, joilla oli korkein QTc-aika (> 424 ms) kuin potilailla, joilla oli pienempi QTc-aika. Yhteys katkesi, kun laskelmia oikaistiin C-reaktiivisten proteiinien määriin. Tutkijat esittivät, että tulehdus pitkitti QTc-aikaa ja aiheutti rytmihäiriöitä, jotka olivat yhteydessä korkeampaan kuolleisuuteen. Mekanismia, jolla C-reaktiivinen proteiini liittyy QTc-aikaan, ei kuitenkaan vielä tunneta.
tyypin 1 diabetesriski
verrattuna yleiseen väestöön tyypin 1 diabetes saattaa lisätä kuolleisuusriskiä, mikä johtuu suurelta osin suurentuneesta sydän-ja verisuonitautien riskistä. Lähes puolella tyypin 1 diabetesta sairastavista potilaista QTc-aika on pidentynyt (> 440 ms). Diabetekseen, jossa QTc-aika oli pidentynyt, liittyi 29%: n kuolleisuus 10 vuoden aikana verrattuna 19%: iin normaalilla QTc-ajalla. Verenpainelääkkeet pidentivät QTc-aikaa, mutta eivät olleet itsenäinen kuolleisuuden ennustaja.
tyypin 2 diabetesEdit
QT-ajan hajonta (QTd) on suurin QT-aika vähennettynä minim QT-ajalla, ja siihen liittyy kammion repolarisaatio. Yli 80 ms: n QTd: tä pidetään poikkeuksellisen pitkään. Lisääntynyt QTd on yhteydessä kuolleisuuteen tyypin 2 diabeteksessa. QTd on parempi sydän-ja Verisuonitautikuolemien ennustaja kuin QTc, joka ei liittynyt kuolleisuuteen tyypin 2 diabeteksessa. Yli 80 ms: n QTd: n suhteellinen riski kuolla sydän-ja verisuonitauteihin oli 1,26 verrattuna normaaliin QTd: hen.