osana American Society of Hematology (ASH) vuosikokousta & Exposition pidettiin 9.-12. joulukuuta Atlantassa, puhumme Kieron Dunleavy, MD, uusimmista strategioista primaarisen mediastinaalisen B-solulymfooman (PMBCL) hoitoon. Tohtori Dunleavy on lääketieteen professori ja lymfoomaohjelman johtaja George Washingtonin yliopiston syöpäkeskuksessa Washington DC: ssä. Hän pitää puheen otsikolla ”Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: Biology and Evolving Therapeutic Strategies” koulutusistunnon aikana kokouksessa.
Syöpäverkko: voitko ensin kertoa meille PMBCL: stä? Onko tämä harvinainen lymfooma, ja mitä tiedämme tämän hematologisen maligniteetin biologiasta?
Dr Dunleavy: PMBCL on hyvin harvinainen non-Hodgkin-lymfooman tyyppi. Se muodostaa noin 2% kaikista Non-Hodgkin-lymfoomista, ja sitä on historiallisesti pidetty diffuusin suuren B-solulymfooman alatyyppinä, joka on non-Hodgkin-lymfooman yleisin tyyppi. Mutta jos tarkastellaan sen biologiaa tarkasti, se on hyvin erilainen kuin muut alatyypit diffuusi suuri B-solulymfooma, jotka ovat aktivoitu B-solu (ABC) tai germinal center B cell (GCB) alatyypit. Itse asiassa sen biologia on paljon lähempänä klassista Hodgkinin lymfoomaa. Sillä on noin kolmasosa sen geeneistä klassisen Hodgkinin lymfooman kanssa, mikä on mielenkiintoista, koska useimmat pmbcl-potilaat ovat naisia ja he ovat yleensä nuoria ja nuoria aikuisia, aivan kuten näette yleisimmällä Hodgkinin lymfooman tyypillä, nodulaarisella sklerosoivalla Hodgkinin lymfoomalla.
Syöpäverkko: Mikä on ennuste potilaille, joilla on diagnosoitu PMBCL, ja mitkä ovat nykyiset hoitovaihtoehdot?
tohtori Dunleavy: pmbcl: n ennuste on erittäin hyvä. Suurin osa potilaista paranee sairaudestaan. Yksi haasteista on se, että aiemmin standardihoitoihin on kuulunut solunsalpaajahoito, jota seuraa mediastinaalinen sädehoito. Ja vaikka nämä lähestymistavat ovat olleet hyvin parantavia, tämä on hyvin nuori väestö ja pääasiassa naisia, joten pitkäaikainen myrkyllisyys välikarsinan säteilyn on erittäin tärkeä näkökohta valittaessa etukäteen hoitoja. R-CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni sekä rituksimabi) – hoito on yleisimmin käytetty pmbcl: ssä, ja vaikka se on erittäin tehokas tässä sairaudessa, erityisesti paikallisissa tapauksissa, lähes kaikissa tutkimuksissa, joissa on tarkasteltu R-Chopia tässä sairaudessa, suurin osa potilaista on saanut mediastinaalista sädehoitoa. Vaihtoehtoinen lähestymistapa on intermediate-intensity-hoito ANNOSKORJATULLA EPOCH-R: llä (etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja rituksimabi). Tätä on tutkittu 51 PMBCL-potilaalla prospektiivisessa tutkimuksessa. Sädehoitoa ei annettu osana hoitoa ja vain 2 potilasta 51: stä tarvitsi mediastinaalista säteilyä; tapahtumaton elossaololuku oli yli 90%.
äskettäin julkaistiin Weill Cornellin MD Lisa Rothin British Journal of Hematology-lehdessä julkaisema tutkimus, jossa tarkasteltiin reaalimaailman kokemuksia annoskorjatusta EPOCH-R: stä PMBCL: ssä. Hän tarkasteli yli 150 potilasta, sekä aikuisia että lapsia, monikeskustutkimuksessa. Hänen tutkimuksessaan tapahtumaton elossaololuku oli yli 80% ja kokonaiselossaololuku yli 90%, mikä mielestäni vahvistaa, että tämä lähestymistapa on erittäin tehokas PMBCL: ssä. On muita lähestymistapoja, muita rykmentejä, ja joitakin näistä keskustellaan ja esitellään tulevassa ASH-kokouksessa.
Syöpäverkosto: onko tämän taudin biologiasta ja kliinisestä kulusta viime aikoina opittu mitään, mikä tietäisi uusia hoitostrategioita?
tohtori Dunleavy: kyllä, viime vuosina olemme oppineet paljon PMBCL: n biologiasta. Merkittävällä osalla näistä potilaista on translokaatioita tai poikkeamia kromosomissa 9p24, mikä liittyy tiettyjen reittien, kuten JAK/STAT-reitin, sekä ohjelmoidun kuoleman ligandi 1: n (PD-L1) säätelyyn, ja on olemassa estäjiä ja vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä näille reiteille, jotka ovat kehittymässä PMBCL: lle. Ash: ssa päivitetään pembrolitsumabia, joka on PD-L1: n vasta-aine, jota tutkitaan PMBCL: ssä ja joka on toistaiseksi osoittanut hyvää tehoa. Kehityksessä on JAK/STAT-estäjiä. PMBCL: ssä on lisääntynyt yleensä CD30: n ilmentyminen, joten brentuximab-vedotin on tutkittu tässä sairaudessa. Kuulemme paljon CAR T-soluista, erityisesti CD19 CAR T-soluista, ja numerot ovat pieniä, mutta pmbcl-potilailla on ollut joitakin erittäin hyviä vastauksia, joten kuulemme joitakin päivityksiä siitä ASH: ssa.
Syöpäverkko:Kiitos, että liityit seuraamme tänään, tohtori Dunleavy, ja nauti kokouksesta.
tohtori Dunleavy: Kiitos.