Gilpin esiintyi tv-sarjassa Cheers, pelaa Holly Matheson 21st episodi 11.kausi, joka esitettiin huhtikuussa, 1993.

vuodesta 1993 vuoteen 2004 Gilpin näytteli Roz Doylea televisiosarjassa Frasier, Cheersin spin-off, jossa Kelsey Grammer näytteli Frasier Cranea, jota hän oli esittänyt Cheersissä vuodesta 1984. Yhdessä pääasiallinen valettu, Gilpin voitti Screen Actors Guild Award erinomaisesta suorituskykyä Ensemble komediasarjassa 1999.

vuonna 2009 Gilpin esiintyi ABC: n perhedraamassa Make It or Break It, josta hän sai Gracie-palkinnon kategoriassa ”erinomainen naisnäyttelijä sivuroolissa draamasarjassa”.

Gilpin ja Frasierin vastanäyttelijä Jane Leeves pyörittivät tuotantoyhtiötä, ”Bristol Cities” (nimetty cockney rhyming slangista), jonka projekteihin kuului Fox-kanavan pilotti nimeltään Minister of Divine, joka oli yhdysvaltalainen uusintaversio brittiläisestä tilannekomediasarjasta The Vicar of Dibley, jossa Kirstie Alley (toinen Cheers regular) oli pääosassa.

Gilpin on Jane Proudfootin ääninäyttelijä elokuvassa Final Fantasy: The Spirits Within. Hän myös äänet Desiree Nickelodeon animoitu tv-sarja Danny Phantom, Volcana Teräsmies: Animaatiosarja ja Justice League, Hekate Hercules: the animations-sarjassa ja Kate Corrigan Hellboy-animaatioelokuvissa. Gilpin teki myös äänityötä useisiin Wells Fargon ja Johnsonville Meatsin TV-mainoksiin.

Gilpin on esiintynyt televisiosarjoissa Medium ja Desperate Housewives. Hänellä on sivurooli televisiosarjassa Make It or Break It ja on esiintynyt Law and Order: Criminal Intent. Hän näytteli Teri Polon rinnalla Lapsirakkaudesta kertovassa Lifetime-elokuvassa. Tässä 2012, Gilpin vieras-näytteli toisen Cheers stalwart, Ted Danson, CSI: Rikospaikkatutkinta. Hän oli myös toistuva rooli Men At Work TBS toimittajana Full Steam-lehden. Scorpionin toisella kaudella hänet esiteltiin Katherine Cooperina, joka on homeland Securityn esimies.