koska me kaikki tiedämme, miten metformiini voi vaikuttaa potilaisiin, joilla on jo olemassa oleva munuaissairaus, tutkijat pyrkivät tutkimaan, kuinka pitkälle rajoituksia voidaan työntää.
kroonisen munuaissairauden tiedetään yleisesti johtuvan diabeteksesta. Koska tutkijat ovat tutkineet sairautta vuosia ja uudet hoidot voivat auttaa sen hoidossa, metformiinia pidetään edelleen ykköslinjan hoitona tyypin 2 diabetekseen. Metformiini ei ole kallis, sillä on erinomainen teho, se on painoneutraali ja sillä on etuja kardiovaskulaaristen tulosten suhteen. Jos potilaalla on krooninen munuaissairaus, metformiinia ei kuitenkaan suositella ensilinjan hoitona maitohappoasidoosiriskin vuoksi. Tämän kuolemaan johtavan haittavaikutuksen riski on perinteisesti johtanut biguanidin, fenformiinin ja buformiinin poistumiseen markkinoilta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida metformiinin tehoa ja turvallisuutta tyypin 2 diabeettista munuaissairautta sairastavilla potilailla.
aiemmissa tutkimuksissa, kuten Cochrane-katsauksessa, ei ollut näyttöä siitä, että metformiinihoito lisäisi maitohappoasidoosin ilmaantuvuutta muihin diabeteslääkkeisiin verrattuna. Lisäksi lukuisissa viimeaikaisissa tutkimuksissa ei havaittu eroa kroonista munuaistautia sairastavien ja muita diabeteslääkkeitä käyttävien potilaiden välillä. Metformiinin käytön pitkäaikaishyötyjä ei ole arvioitu monissa tutkimuksissa, ja tulokset ovat kiistanalaisia. Tämän tutkimuksen tutkijat olettivat, että metformiinin anto pitkälle edenneelle krooniselle munuaissairaudelle voi olla hyödyllistä kokonaiskuolleisuuden ja loppuvaiheen munuaissairauden kannalta, eikä se voi lisätä maitohappoasidoosin ilmaantuvuutta.
tutkimus oli retrospektiivinen havaitseva kohorttitutkimus, johon osallistui 10 682 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, joita seurattiin kahden kolmannen asteen sairaalan nefrologiaklinikoilla Etelä-Koreassa. Käyttämällä tunnistamattomia potilastietoja tutkijat hakivat potilastietoja, jotka sisälsivät potilaan syntymäajan, sukupuolen, painoindeksin, diagnostiset koodit, lääkemääräykset ja laboratoriotulokset. Potilaat suljettiin tutkimuksen ulkopuolelle, jos heiltä puuttui tietoja, kuten seerumin kreatiniiniarvot, lyhyet seurantajaksot ja jos he saivat munuaiskorvausta ennen ensimmäistä käyntikertaa tai 30 päivän kuluessa siitä. Primaaritulokset määritettiin kokonaiskuolleisuuden ja etenemisen loppuvaiheen munuaissairaudeksi perusteella. Lääkkeiden aiheuttamat asidoositapahtumat tunnistivat toissijaisia asioita. Maitohappoasidoositapahtuma määriteltiin seerumin laktaattipitoisuudeksi >5, 9 mmol/L ja seerumin pH <7, 36 samanaikaisesti. Tilastollisessa analyysissä käytettiin X2-testiä kategorisille muuttujille ja paritonta opiskelijan t-testiä jatkuville muuttujille vertailemaan lähtötilanteen ominaisuuksia. Kategoriset muuttujat raportoitiin prosentteina ja jatkuvat muuttujat keskimääräisinä keskihajonnoina. Yliannostuksesta johtuvien haittatapahtumien vertailemiseksi tehtiin negatiivinen binominen regressioanalyysi. Riskisuhteiden laskemiseen käytettiin myös useita Cox-suhteellisen riskin malleja ja 95%: n luottamusvälejä kokonaiskuolleisuuden ja munuaistulosten osalta.
analysoidessaan tuloksia tutkijat havaitsivat, että metformiiniryhmässä kokonaiskuolleisuus ja loppuvaiheen munuaissairaus olivat pienempiä, kun viitattiin monimuuttuja-Cox-analyysiin. Näissä kahdessa ryhmässä raportoitiin lähtötilanteen eroavaisuuksista, jotka edellyttivät potilaskohtaista kuolleisuutta. Tästä huolimatta metformiinin käyttöön liittyi yhä pienempi kokonaiskuolleisuus, kun korjattu riskisuhde oli 0, 65, 95%: n luottamusväli 0, 57-0, 73 ja p-arvo <0, 001. Loppuvaiheen munuaissairauden etenemisestä raportoitiin riskisuhde 0, 67, 95%: n luottamusväli 0, 58-0, 77 ja p-arvo <0, 001. Vain yksi metformiiniin liittyvä maitohappoasidoositapaus todettiin. Metformiinin käyttö ei lisännyt kaikista syistä johtuvien maitohappoasidoositapahtumien riskiä sekä alkuperäisissä että potilaskohtaisissa kuolleisuusryhmissä.
tämän retrospektiivisen tutkimuksen mukaan metformiinin käyttö vähensi kokonaiskuolleisuuden ja loppuvaiheen munuaissairauden riskiä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus, erityisesti potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus 3B. metformiinin käyttö ei myöskään lisännyt maitohappoasidoosin riskiä. Vaikka nämä löydökset ovat lupaavia, potilaskohtaisen kuolleisuuden jälkeen on jäljellä harhoja, joiden vuoksi tarvitaan lisää satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia reaalimaailman käytännön muuttamiseksi.
Harjoitushelmet:
- metformiinin anto loppuvaiheen munuaistautia sairastaville potilaille ei välttämättä johda niin kuolemaan kuin luultiin.
- metformiinilla todettiin olevan merkitsevästi pieni kokonaiskuolleisuuden ja loppuvaiheen munuaissairauden riski kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla.
- tarvitaan lisää tutkimuksia ja lisätutkimuksia tämän toteuttamiseksi Käypä hoito-ohjeeksi.