ensi kertaa lähes kolme vuosikymmentä sitten monoklonaaliset vasta-aineet muuttavat tapaa, jolla lääkärit hoitavat syöpää ja muita sairauksia, mukaan lukien COVID-19. Nämä lääkkeet jäljittelevät immuunijärjestelmän luonnollista kykyä taistella infektioita vastaan.

mutta miten monoklonaaliset vasta-aineet vaikuttavat syövän hoidossa? Mitkä ovat niiden haittavaikutukset? Ja miten lääkärit käyttävät niitä COVID-19: n hoitoon? Puhuimme Ekaterina Ileana Dumbravan, M. D., ja Dongxing Zha, Ph. D., oppia lisää.

mitä monoklonaaliset vasta-aineet ovat?

immuunijärjestelmä luo miljoonia y: n muotoisia proteiineja, joita kutsutaan vasta-ainereseptoreiksi – tai vasta-aineiksi. Jokainen vasta-aine leijuu kehon läpi etsien ainutkertaista kohdetta, joka on vieraan solun, antigeenin, pinnalla. Kun vasta-aine löytää kohteensa, se sitoutuu antigeeniin ja auttaa immuunijärjestelmää tappamaan sairaan solun.

”vasta-aine on kuin avain, joka sopii tiettyyn oveen”, Dumbrava sanoo.

monoklonaaliset vasta-aineet ovat lääkkeitä, joiden tarkoituksena on kopioida luonnollisten vasta-aineiden hyöty ja niiden kyky taistella syöpää ja muita sairauksia vastaan, zha lisää.

kuinka monoklonaalisia vasta-aineita käytetään syövän hoitoon

monoklonaalisia vasta-aineita käytetään monien syöpätyyppien hoitoon. Niitä annetaan potilaille infuusiona ja niitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa. Jokainen monoklonaalinen vasta-aine toimii yhdellä tai useammalla tavalla riippuen antigeenistä, johon se kohdistuu.

jotkut monoklonaaliset vasta-aineet sitoutuvat suoraan syöpäsoluihin tappaakseen ne. Monoklonaalisia vasta-aineita kutsutaan täsmähoidoiksi. Esimerkkinä on trastutsumabi (Herceptin), jota käytetään HER2-positiivisen rintasyövän ja mahasyövän hoitoon.

”trastutsumabi kiinnittyy syöpäsolujen HER2-reseptoreihin ja estää niiden lisääntymisen, mikä pysäyttää kasvun ja hidastaa syövän etenemistä”, Dumbrava sanoo.

muut monoklonaaliset vasta-aineet auttavat aktivoimaan immuunijärjestelmän valkosoluja. ”Vahvistamalla valkosoluja monoklonaaliset vasta-aineet voivat tehdä immuunijärjestelmästäsi tehokkaamman kasvaimen tappamisessa”, Zha sanoo. Yksi esimerkki on nivolumabi, joka kohdistuu PD-1-reseptoriin. Nivolumabi on eräänlainen immunoterapia, jota käytetään paksusuolen syövän, keuhkosyövän, munuaissyövän, melanooman, lymfooman ja joidenkin pään ja kaulan alueen syöpien hoitoon.

nivolumabin kaltaiset Immunoterapialääkkeet voivat joskus aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, kuten paksusuolen tai keuhkojen tulehdusta. ”Immuunijärjestelmä vahvistuu liikaa ja se hyökkää normaalia kudosta vastaan”, Dumbrava sanoo.

tulehduksen hallitsemiseksi potilas lopettaa immunoterapian ja hänelle annetaan steroideja. Jos steroidit eivät toimi, jotkut potilaat voivat saada eri monoklonaalinen vasta tuoda tulehduksen alas. ”On kiehtovaa, että käytämme monoklonaalisia vasta-aineita muiden monoklonaalisten vasta-aineiden sivuvaikutusten hoitoon”, Dumbrava sanoo.

monoklonaalisten vasta-aineiden suunnittelu syövän hoitamiseksi tehokkaammin

”monoklonaaliset vasta-aineet eivät vielä monesti riitä tappamaan kasvainsoluja yksinään”, Zha sanoo. Niitä voidaan siis edelleen muokata entistä tehokkaammiksi, hän lisää. Yksi tapa on luoda bi-spesifisiä vasta-aineita. ”Y-kirjaimen muotoisen vasta-aineen toinen pää sitoutuu kasvainsoluun ja toinen pää fuusioituu valkosoluun”, Zha kertoo. ”Sitten valkosolut tappavat kasvaimen.”

toinen lähestymistapa on liittää solunsalpaajalääke monoklonaaliseen vasta-aineeseen. Näitä kutsutaan vasta-aine-lääkekonjugaateiksi. ”Tällä lähestymistavalla kemoterapia toimitetaan syöpäsoluihin ja samalla vältetään terveitä soluja”, Dumbrava sanoo. ”Se on kuin Troijan hevonen.”Esimerkki on trastutsumabi emtansiini, joka yhdistää HER2-monoklonaalisen vasta-aineen trastutsumabiin solunsalpaajalääke emtansiiniin. Kun trastutsumabi yhdistyy syöpäsoluissa ilmaistuun HER2-antigeeniin, emtansiini siirtyy syöpäsolun sisälle ja tappaa sen.

CAR T-soluhoito rakentuu myös monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka tunnetaan nimellä kimeerinen antigeenireseptori (CAR). T-soluksi kutsuttu valkosolutyyppi poistuu potilaasta verinäytteen kaltaisen prosessin kautta. Dumbravan mukaan laboratoriossa T-solut muunnetaan tuottamaan auton monoklonaalista vasta-ainetta, jonka avulla T-solut voivat kiinnittyä tiettyihin antigeeneihin kasvainsoluissa. CAR T-solut fuusioidaan takaisin potilaaseen. ”CAR T-soluterapiassa käytämme monoklonaalista vasta-ainetta, jolla tarkemmin kohdistamme immuunijärjestelmän kasvaimeen tappaaksemme sen”, Zha sanoo.

vaikka Food and Drug Administration (FDA) on tällä hetkellä hyväksynyt vain tietyntyyppisen B-solulymfooman ja akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon, on käynnissä tutkimuksia, joissa tutkitaan CAR T-soluhoidon tai vastaavien hoitojen käyttöä kiinteissä kasvaimissa, kuten keuhko -, rinta-tai maksasyövässä.

monoklonaaliset vasta-aineiden haittavaikutukset vaihtelevat, mutta ovat yleensä lieviä

verrattuna kemoterapiaan, monoklonaaliset vasta-aineet ovat tarkkoja tavassa, jolla ne hyökkäävät syöpäsoluja vastaan. ”Koska ne ovat kohdennetumpia, ne ovat tyypillisesti turvallisempia potilaille”, Zha sanoo. Hoito vaikuttaa vähemmän normaaleihin soluihin, mikä johtaa vähemmän sivuvaikutuksia.

Dumbravan mukaan riskejä kuitenkin vielä on. Yleisimpiä lieviä haittavaikutuksia ovat väsymys, pahoinvointi, ripuli ja ihottumat. Joillakin potilailla on myös allerginen reaktio infuusio, joten ne voivat puhjeta nokkosihottuma tai kokea kutinaa.

monoklonaalisten vasta-aineiden haittavaikutukset voivat olla vakavia. Vaikka se on harvinaista, allerginen reaktio infuusio voi tulla hengenvaarallinen. Muita harvinaisia mutta vakavia huolenaiheita ovat alentuneet verisolumäärät, verenvuoto tai sydän-tai keuhkoongelmat.

miten monoklonaaliset vasta-aineet hoitavat COVID-19: ää?

syöpä ei ole ainoa sairaus, jota hoidetaan monoklonaalisilla vasta-aineilla. Niitä käytetään myös kroonisten tulehdussairauksien, kuten Crohnin taudin ja nivelreuman, sekä muiden sairauksien, kuten käänteishyljintäsairauden, hoitoon.

sitä tutkitaan parhaillaan koronaviruksen (COVID-19) hoitovaihtoehtona. ”Aivan kuten tunnistamme syövän vasta-aineen, meillä on sama lähestymistapa viruksen vasta-aineen tunnistamiseen”, sanoo Zha, joka on instituutin johtaja MD Andersonin Biologics and Immunotherapy Translation (ORBIT) – alustalla, joka on erikoistunut monoklonaalisten vasta-aineiden kehittämiseen. Osa Therapeutics Discovery-osastoamme, Orbitin tutkijat, lääkekehittäjät ja kliinikot tekevät yhteistyötä tuodakseen uusia, tehokkaampia hoitoja potilaille nopeammin kuin koskaan. ”Kutsumme sitä’ penkiksi sängyn vieressä'”, Zha sanoo.

Orbitin ainutlaatuisen rakenteen vuoksi Zha ryhmineen on pyrkinyt kehittämään koronavirukseen hoitoa käyttäen vasta-aineita viruksesta toipuneilta potilailta. Kehittyneen teknologian avulla, jota kutsutaan yhden B-solun kloonaukseksi, Orbit-ryhmä voi lajitella toipuneen potilaan B-solut ja tunnistaa COVID-19-proteiinin kanssa yhteensopivan vasta-aineen.

”toiveena on, että nämä vasta-aineet voivat neutraloida viruksen ja estää sitä tarttumasta normaalimpaan kudokseen”, Zha sanoo. Hiirimallien avulla he ovat jo tunnistaneet COVID-19-kohteen ja luoneet metodologian lääkkeen seuraavia kehitysvaiheita varten.

Zha on toiveikas tulevaisuuden suhteen. ”Nyt on erittäin hyvä aika vasta-ainelääkkeiden löytymiselle ja potilaille”, hän sanoo.

pyydä ajanvaraus verkossa MD Andersonista tai soittamalla numeroon 1-877-632-6789.