Santa Annan aika: Texas ja Meksikon-Yhdysvaltain sota
Iturbiden kukistumisen jälkeen Meksikon politiikka pyöri jonkin aikaa karismaattisen Antonio López de Santa Annan arvoituksellisesta persoonasta, jolla ei ilmeisesti ollut juurikaan kiinteitä ideologisia tai poliittisia vakaumuksia. Federalistien kanssa liittoutunut Santa Anna valittiin presidentiksi ensimmäisen kerran vuonna 1833, mutta hän ei palvellut vaan asetti liberaalin varapresidentin Valentín Gómez Faríasin hallituksen johtoon, kunnes Farías ryhmineen hyökkäsi vuonna 1834 papiston etuoikeuksia vastaan. Sitten Santa Anna otti hänen presidentin virkansa ja mitätöi antiklerical lainsäädännön. Ennen poliittisen uransa päättymistä hän oli vielä 10 kertaa presidentin virassa.
Santa Anna oli presidenttinä, kun vaikeudet Texasissa alkoivat kasvaa. Suotuisissa olosuhteissa noin 30000 yhdysvaltalaista. siirtolaiset olivat asuttaneet tuon aiemmin autioituneen alueen. Koska Meksikon hallitus pelkäsi heidän kasvavan määränsä muodostavan uhan, se sulki vuonna 1830 rajan maahanmuuton jatkumiselta ja asetti Texasilaisille sortorajoituksia, jotka rikkoivat Meksikon perustuslakia. Kun Santa Anna vuonna 1836 hyväksyi uuden perustuslain ja samalla poisti kaikki osavaltioiden oikeuksien rippeet, Texas julistautui itsenäiseksi tasavallaksi. Santa Anna kokosi nopeasti armeijan kukistaakseen kapinan. Hän kohtasi alkumenestystä, kun hän vangitsi pienen texasilaisen varuskunnan Alamoon ja tuhosi sen kokonaan, mutta teksasilaiset joukot kukistivat hänet ja vangitsivat hänet huhtikuussa 1836. Vaikka Meksiko ei enää yrittänytkään vallata Texasia takaisin, se kieltäytyi tunnustamasta sen itsenäisyyttä.
tuolloin oppi, joka nykyään tunnetaan nimellä Manifest Destiny, oli Yhdysvalloissa liikkeellepaneva sosiopoliittinen voima. Siinä hahmoteltiin Yhdysvaltoja, joka ulottuisi mereltä hohtavalle merelle ja käsittäisi ehkä lopulta koko Meksikon. Yhdysvallat liitti Texasin tasavallan itseensä vuonna 1845, mitä Meksiko piti ensimmäisenä aggressiivisena askeleena ja mikä johti diplomaattisuhteiden repeämiseen. Santa Anna syöstiin vallasta hänen ilmeisen halukkuutensa neuvotella Yhdysvaltojen kanssa.
vaikka Yhdysvallat väitti Texasin etelärajaksi Rio Grandea (Río Bravo del Norte), rajana oli aina ollut Nuecesjoki. Pian valintansa jälkeen maaliskuussa 1845 Yhdysvaltain presidentti James K. Polk yritti saada aikaan sopimuksen Rio Granden rajasta ja ostaa Kalifornian, mutta Meksikon hallitus kieltäytyi keskustelemasta kummastakaan asiasta. Polk määräsi Yhdysvaltain joukot miehittämään kiistellyn alueen jokien välissä. Kun Meksikon ja Yhdysvaltain partiot ottivat yhteen huhtikuussa 1846, Polk väitti, että Yhdysvaltain maaperällä oli vuodatettu amerikkalaista verta, mikä oli hänen mukaansa vaatinut toimia. Vähemmän sotaisat poliitikot, kuten Illinoisin kongressiedustaja Abraham Lincoln, eivät turhaan esittäneet päätöslauselmia, joissa Polkia pyydettiin osoittamaan tämän häväistyksen tarkka paikka. Polkin kongressin enemmistö julisti sodan Meksikolle virallisesti huhtikuussa.
ilman suurempia vaikeuksia Yhdysvaltain joukot valtasivat New Mexicon ja Ylä-Kalifornian. Kenraali Zachary Taylor johti Yhdysvaltain pääjoukot pikavoittoihin Koillis-Meksikossa. Tässä vaiheessa Meksikon presidentin Mariano Paredes y Arrillagan hallitus syöstiin vallasta, ja Santa Anna nousi uudelleen presidentiksi syyskuussa 1846. Lähes välittömästi Santa Anna mobilisoi meksikolaiset joukot ja Marssi kohti pohjoista kerskuen miestensä ylivoimaisen lukumäärän ja rohkeuden merkitsevän sitä, että hän allekirjoittaisi rauhansopimuksen Washingtonissa. Vaikka Taylor ja Santa Anna kävivät tiukan taistelun Buena Vistassa, Santa Anna lyötiin ja pakotettiin perääntymään helmikuussa. 23, 1847. Molemmat osapuolet kärsivät raskaita tappioita.
Yhdysvaltain strategian muutos jätti Taylorin pitämään pintansa Pohjois-Meksikossa; päätettiin, että Meksiko voitaisiin voittaa vain valtaamalla Mexico City Veracruzin kautta. Retkikunnan komentajaksi määrättiin kenraali Winfield Scott. Huhtikuuta 1847 hän voitti Santa Annan Cerro Gordon ratkaisevassa taistelussa. Vaikka meksikolaisten vastarinta jatkui valtavana, Scott valtasi Mexico Cityn syyskuussa. 14, 1847. Santa Anna lähti vapaaehtoiseen maanpakoon Meksikon Uuden hallituksen neuvotellessa rauhasta.
päivätty helmikuulle. 2, 1848, rauhansopimus Guadalupe Hidalgo virallisesti päättyi vihamielisyys kahden maan välillä. Sen ehdoilla Meksiko luopui vaatimuksistaan Texasiin ja luovutti kaikki Yhdysvaltain osavaltioiden Utahin, Nevadan ja Kalifornian alueet, suurimman osan New Mexicoa ja Arizonaa sekä osia Oklahomasta, Coloradosta ja Wyomingista. Se oli nöyryyttävä paloittelu lähes puolet Meksikon kansallinen alue (vaikkakin menetys vain noin prosentti maan väestöstä). Yhdysvallat maksoi Meksikolle 15 000 000 dollaria ja otti 3 250 000 dollaria korvausvaatimuksia, joita Yhdysvaltain kansalaisilla oli Meksikoa vastaan. Meksikon kansalaisille, jotka yhtäkkiä huomasivat asuvansa laajennetussa Yhdysvalloissa, annettiin mahdollisuus palata Meksikoon tai tulla Yhdysvaltain kansalaisiksi, ja heille taattiin, että heidän omistusoikeuksiaan kunnioitettaisiin loukkaamattomasti. Monet oppisivat, että lupaukset näyttivät paperilla paremmilta kuin todellisuudessa, ja usein heitä kohdeltiin toisen luokan kansalaisina.
sodan jälkeen Santa Anna esiintyi vielä yhdessä merkittävässä jaksossa ennen kuin poliittinen kenttä muuttui. Vuonna 1853 konservatiivit kaappasivat vallan ja kutsuivat hänet diktaattoriksi. Joulukuuta. 16.vuonna 1853 Santa Anna määräsi, että diktatuuria tuli jatkaa määräämättömäksi ajaksi ja että häntä piti puhutella ”hänen Seesteisimpänä korkeutenaan.”Kerätäkseen varoja laajennettua armeijaa varten hän myi alueen Gila-joen eteläpuolelta Yhdysvalloille 10000000 dollarilla; tämä Gadsden-kauppa, kuten sitä nyt kutsutaan, oli Meksikon tasavallan viimeinen merkittävä rajamuutos ja sisälsi nykyisen Yhdysvaltain osavaltioiden New Mexicon ja Arizonan eteläiset osat.