Keywords

Fluoride; Fluorosis; Oral health; Thyrotoxicity; hedelmättömyys; Diabetes

lyhenteet

f-: Fluoride; PPM: Parts Per Million; TSH: Thyroid Stimulating Hormone; Atpase: adenosiini-Tri-Phosphatase; FSH: follikkelia stimuloiva hormoni; LH: luteinisoiva hormoni

Introduction

fluori on yksikertainen kaasumainen halogeeni, väriltään vaalean kellanvihreä ja kemiallisesti reaktiivisin elektronegatiivi kaikista muista alkuaineista . Vesiliuoksessa fluoria esiintyy yleisesti fluorina (F -). Fluori on maailman 13. runsain alkuaine, ja se muodostaa 0,08% maankuoresta ja kevyimmän halogeeniryhmän jäsenen. Maa-aines sisältää noin 330 ppm fluoria. Pieniä määriä fluoria on luonnostaan vedessä, ilmassa, kasveissa ja eläimissä. Tämän seurauksena ihmiset altistuvat fluorille ruoan, juomaveden ja hengitysilman välityksellä. Fluori on välttämätön luuston ylläpidolle ja kiinteytymiselle ja ehkäisee hampaiden reikiintymistä. Kuitenkin, jos se imeytyy liian usein, se voi toimia päinvastaisella tavalla aiheuttaa hampaiden reikiintymistä, osteoporoosi ja haittaa munuaisten, luun, hermo ja lihas myös. WHO: n juomaveden laatua koskevien ohjeiden mukaan fluoridin optimaalinen arvo juomavedessä on 1,5 mg l-1. Koska fluori on elektronegatiivisin kaikista alkuaineista, sillä on voimakas taipumus saada negatiivinen varaus ja liuoksessa muodostuu F– ioneja. Fluoridi-ioneilla on sama varaus ja lähes sama säde kuin hydroksidi-ioneilla ja ne voivat korvata toisensa mineraalirakenteissa . Fluoridi on yksi harvoista, jonka on osoitettu aiheuttavan merkittäviä vaikutuksia väestössä monin tavoin. juomavesi, ilma, hammashoitotuotteet, Ruoka, Juomat ja suolat. Sillä on suotuisia vaikutuksia hampaisiin & luihin, kun sitä esiintyy pieninä pitoisuuksina juomavedessä, mutta liiallinen altistuminen fluoridille juomavedessä tai yhdessä muiden lähteiden kanssa voi aiheuttaa useita haittavaikutuksia. Haittavaikutukset vaihtelevat lievästä hammasfluoroosista lamauttavaan luuston fluoroosiin altistustason ja-ajan kasvaessa. Lamauttava luuston fluoroosi on merkittävä sairastuvuuden aiheuttaja useilla maailman alueilla. Useiden tutkimusten perusteella havaittiin, että fluorattujen (1 ppm) yhteisöissä asuvien lasten keskimääräinen päivittäinen fluorin saanti ravinnosta on 0,05 mg/kg/vrk; yhteisöissä, joissa ei ole optimaalisesti fluorattua vettä, lasten keskimääräinen saanti on noin 50% pienempi. Aikuisten fluorattujen (1 ppm) alueiden fluorin saanti ravinnosta on keskimäärin 1, 4-3, 4 mg/vrk, kun taas fluoraamattomilla alueilla se on keskimäärin 0, 3-1, 0 mg/vrk . Fluoroosia sairastaa lähes joka neljäs 6-49-vuotias amerikkalainen. Se on yleisintä 12-15-vuotiailla. Merkittävä fluoroosin aiheuttaja on fluoripitoisten hammashoitotuotteiden, kuten hammastahnan ja suun huuhtelun, epäasianmukainen käyttö . Huolemme tätä tarkastelua kirjoittaessamme on edelleen se, miten voimme saada fluoridin myönteiset vaikutukset altistumatta sen ylimäärän käytön haitallisille seurauksille nykyaikana.

fluorin Maailmanlaajuinen levinneisyys

fluorin lähteet vedessä ovat enimmäkseen geogeenisiä, joskin merkittäviä osuuksia saadaan myös kivihiilen poltosta ja teollisesta toiminnasta. Niistä kiiskeet, apatiitit ja Fluoriitti ovat yleisimpiä mineraaleja, jotka vastaavat luonnonvesien fluorista. Fluoridi yhdistetään yleisesti myös vulkaaniseen toimintaan. Tärkeimmät fluoripitoisuuteen luonnossa vaikuttavat geokemialliset prosessit ovat fluoripitoisten mineraalien liukeneminen ja saostuminen sekä metallihydroksidien ja savimineraalien adsorptio/desorptio. Suurin osa maailman runsasfluoridisista alueista on yhtäpitäviä kiteisistä magmamaisista ja metamorfisista kivistä johtuvien vulkaanisten toiminta-alueiden sekä kuivissa ja puolikuivissa olosuhteissa sijaitsevien suurten sedimenttialtaiden kanssa. Niistä merkittäviä vyöhykkeitä ovat Tyynenmeren vulkaaninen vyöhyke, kratoniset alueet Keski-Afrikassa, Aasiassa sekä pohjois-ja Etelä-Amerikassa, Itä-Afrikan hautavajoama, suuret sedimenttialtaat Etelä-Amerikan eteläosissa. Turkista on tullut toinen vyö Irakin, Iranin, Afganistanin, Intian, Pohjois-Thaimaan, Kiinan ja hedelmättömän alueen kautta Yhdysvaltojen ja Meksikon rajalle . Fluoridia on kaikissa luonnonvesissä jonkin verran. Merivesi sisältää tyypillisesti noin 1mg l–1, kun taas jokien ja järvien pitoisuudet ovat yleensä alle 0,5 mg l-1. Pohjavesissä voi kuitenkin esiintyä pieniä tai suuria fluoripitoisuuksia riippuen kivien luonteesta ja fluoripitoisten mineraalien esiintymisestä.

fluoridin suotuisa vaikutus hampaiden terveyteen

karies on edelleen yleisin lapsuuden krooninen sairaus maailmassa. Fluoridi on osoittautunut tehokkaaksi karieksen ehkäisyssä ja tarjoaa maksimaalisen suojan kariesta vastaan samalla kun se vähentää emali fluoroosin todennäköisyyttä. Säännöllinen fluorialtistus hampaiden kehityksen aikana edistää pitkäkestoista suojaa emalifluoroosia ja hampaiden reikiintymistä vastaan (Taulukko 1). Emali on kalsiumpitoista, karbonaattipitoista hydroksiapatiittia. Stabiilissa tilassaan kiteiden välittömissä vikiniteeteissä on riittävästi Ca2+, PO43–, OH– ja F-Ionia tasapainon säilyttämiseksi ympäröivän nesteen kanssa. Kariogeenisen happohyökkäyksen aikana plakkibakteerit muodostavat hiilihydraateista orgaanisia happoja, kun hapot dissosioituvat vapauttaen h + – ioneja ja laskevat pH: ta hampaan ympäristössä. H + – ionit protonoivat plakkinesteessä olevat fosfaatti– ionit (PO43–) hpo42: lle–ja erityisesti h2po4: lle -. Tämä prosessi myös säilyttää puolueettomuuden ja johtaa lopulta kalsiumin vapautumiseen kovasta hammasaineesta . Pienet määrät fluoria liuoksessa hampaan ympärillä estävät demineralisaatiota tehokkaammin kuin sisällytetty fluoridi ja niillä on paljon suurempi kariesta suojaava potentiaali kuin suurella osalla fluorihydroksiapatiittia kiilteessä. Hypoteesi tämän suojan takana on vapaa fluoridi-ionit liuoksessa ympärillä hampaan tai emali kiteitä on paljon tärkeämpi rooli karieksen ehkäisyssä kuin fluoridit sisällytetty emali kiteitä. Näissä olosuhteissa fluoridi-ionit Adsorboituvat osittain kiteiselle pinnalle ja ovat dynaamisessa tasapainossa välittömässä ympäristössä liuoksena olevien fluoridi-ionien kanssa. Tämä johtaa fluorohydroksiapatiitin suhteen tasapainotilaan eli ylikaturaatioon ja siten mineraalien uudelleensyntymiseen. Lisäksi fluorin adsorptio kiteisiin tarjoaa suoran suojan demineralisaatiolta. Kiilteen kiteet voivat hajota paikallisesti happohyökkäyksen aikana, jos fluoria ei ole pitkään aikaan. Nämä alhaiset fluoripitoisuudet saavutetaan myös fluorattua pöytäsuolaa sisältävien ruokien nauttimisen jälkeen, sillä syljen F– pitoisuus kasvaa merkittävästi noin 30 minuutin ajan tällaisten aterioiden jälkeen . Voidaan päätellä, että fluorattu juomavesi ja pöytäsuola toimivat myös tämän mekanismin mukaisesti, koska näin pienillä pitoisuuksilla CaF2: n muodostuminen on melko epätodennäköistä. Fluorillakin on antimikrobinen vaikutus. Laboratoriossa osoitettiin, että oraalisten streptokokkien ja laktobasillien hiilihydraattiaineenvaihduntaa fluoridi voi estää . Solussa fluoridi voi inhiboida kahta entsyymiä: enolaasia ja protonia vapauttavaa adenosiinitrifosfataasia (Atpaasia). Sytoplasman liiallinen happamoituminen voi myös estää glukoosin kulkeutumismekanismia soluun . Lähimenneisyydessä tehdyt raportit kuitenkin paljastivat, että fluorialtistuksella on tiettyjä haitallisia vaikutuksia suun terveyteen, mistä olemme keskustelleet täällä seuraavassa tekstissä.

Taulukko 1: fluoridin hyödylliset ja haitalliset vaikutukset fysiologiseen terveyteen.

fluoridi ja kilpirauhasen toiminnan muutos

fluoridin lisääntyvä käyttö karieksen ehkäisyssä aiheuttaa ongelman siitä, onko tällä halogeenilla antagonistisia ominaisuuksia jodia kohtaan. Ylimääräisenä fluorin tiedetään häiritsevän kilpirauhasen toimintaa. Kilpirauhanen näyttää olevan kehon herkin kudos F -: lle . Korkea fluoridipitoisuus (100 – 200 ppm) aiheuttaa muutoksia kilpirauhashormonitilaan, erillisten aivoalueiden histopatologiaan, asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuuteen sekä oppimis-ja muistikykyyn monipolvisilla rotilla . Fluoridi pystyy lisäämään kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuutta ja pienentämään T3-ja T4-hormonien pitoisuutta, mikä aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa joissakin populaatioissa . Näin ollen korkean F– veden pitkäaikainen käyttö voi tukahduttaa kilpirauhasen toiminnan. Kilpirauhashormonitason muutokset johtavat hapetin/antioksidantti-järjestelmän epätasapainoon, mikä johtaa oppimismuistin kykyjen vähenemiseen . Kokeelliset todisteet osoittivat, että rotalle suun kautta annettu 20 ppm: n vuorokausiannos subakuutti natriumfluoridia aiheuttaa kilpirauhasen toimintahäiriöitä, mukaan lukien kilpirauhasen suppressoidut synteettiset koneet, jotka tuottavat nukleiinihappoja ja kilpirauhashormoneja, pääasiassa T3: a ja T4: ää. Muita toiminnallisia muutoksia ovat tiettyjen metabolisten entsyymiaktiivisuuksien muutokset, kuten Na(+)- K(+)-ATPaasi, kilpirauhasperoksidaasi ja 5,5′-deiodinaasi. Kilpirauhasen follikkelien rakenteellinen poikkeavuus fluoridimyrkytyksen vuoksi osoittaa selvästi sen tyrotoksisen ilmentymän (Taulukko 1) .

fluoridi, insuliinin eritys ja Diabetes

fluoridi on pieniannoksinen hormonitoimintaa häiritsevä aine, jonka myrkyllisyys on suurempi diabeetikoilla. Eri tutkijoiden tutkimuksessa tultiin siihen pisteeseen, että ihmisessä insuliiniresistenssi johtuu kroonisesta fluorialtistuksesta juomavedestä . Yhdysvaltain kansallisen tutkimusneuvoston mukaan heikentynyt glukoosiaineenvaihdunta näyttää olevan yhteydessä seerumin tai plasman fluoridipitoisuuksiin, jotka ovat noin 0,1 ppm tai suurempia sekä eläimillä että ihmisillä. Diabeetikot kärsivät fluorialtistuksen vuoksi myös luumassan ja-voiman heikkenemisestä. Fluorin aiheuttaman hyperglykemian on todettu johtuvan pääasiassa lisääntyneestä maksan glykogenolyysistä . Fluoridi-ioni estää glykolyysiä estämällä enolaasia, mikä johtaa 2 – fosfoglyseraatin kertymiseen, joten fosfoglukoomutaasientsyymi tasapainottaa sen 3-fosfoglyseraatilla. Tämän seurauksena verensokeritaso nousee . Fluorin vaikutus diabetespotilaisiin on hyvin haitallinen, koska he tyypillisesti kuluttavat paljon enemmän vettä kuin keskivertoihmiset ja keräävät enemmän fluoridia, mikä johtaa suurempaan munuaisten vajaatoiminnan riskiin . Fluorialtistukseen liittyy myös kapillaarien lisääntynyt läpäisevyys, mikroverenkiertohäiriöt ja haiman muuttunut proteiinin biosynteesi . Fluoridi aiheuttaa myös hypo-tyreoidismeja, jotka vaikuttavat myös diabeetikoihin vähentämällä perifeeristä glukoosiaineenvaihduntaa . In vitro-kokeessa, jossa käytettiin eristettyjä Langerhansin Solusaaria, sekä perus-että glukoosin stimuloima insuliinin eritys tukahdutetaan fluoripitoisuuksien kasvaessa . Mielenkiintoista on, että fluoridi nopeuttaa insuliinireseptorin (InsR) mRNA-ilmentymistä in vitro. Insuliinin erityksen ja veren fluoridipitoisuuden välillä on läheinen ja käänteinen suhde . Liiallinen fluorialtistus saattaa siis olla hiljainen syy diabetespopulaation viimeaikaiseen maailmanlaajuiseen kasvuun (Taulukko 1).

fluoridin vaikutus lisääntymisterveyteen

fluoridin vaikutusta naisten ja miesten hedelmällisyyteen pidetään nykyään hedelmättömyysongelmia aiheuttavana tekijänä, joka on tällä hetkellä kasvava huolenaihe tiedeyhteisössä. Epidemiologinen tutkimus, jossa selvitettiin, voisiko fluoridi vaikuttaa ihmisen lisääntymisterveyteen käyttämällä U. S. juomavesijärjestelmien tietokanta osoitti, että kokonaishedelmällisyysluvun lasku ja fluoripitoisuuksien nousu sekä miehillä että naisilla ovat liittyneet toisiinsa . Lisääntynyt altistuminen fluoridille (F-) voi aiheuttaa vakavia toksisia vaikutuksia. Käytettävissä oleva tutkimus osoittaa , että suuri F – altistuminen liittyy follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) kohonneisiin estrogeenitasoihin , alentuneisiin testosteronitasoihin ja muutoksiin sen muuntumisessa voimakkaiksi metaboliiteiksi , alentuneisiin kilpirauhashormoneihin, häiriintyneisiin androgeenin ja estrogeenin välisiin suhteisiin (A/E) ja estrogeenin ja androgeenireseptorin välisiin suhteisiin (ER/AR) . Fluorialtistuksen merkittävimmät seuraukset urosten lisääntymisessä ovat: siittiöiden rakenteen ja toiminnallisten toimintojen muutokset, spermatogeneesin häiriöt ja useiden hormonijärjestelmien epävakaus. Verenkierrossa olevan testosteronin pitoisuuden laskua raportoitiin myös miespuolisilla luuston fluoroosipotilailla . Naarasrotilla tehdyt kokeelliset tulokset osoittivat, että suuri fluoripitoisuus alentaa tiineyden määrää ja myös implantaatioiden määrää . Tällaiset häiriöt lisääntymis-ja endokriinisissä järjestelmissä lisäisivät todennäköisesti lisääntymisterveysongelmia nykyisellään (Taulukko 1).

fluoridin vaikutus hermosolujen terveyteen

fluoridi voi aiheuttaa neurotoksisuutta koe-eläimillä, mukaan lukien vaikutukset oppimiseen ja muistiin. Yli 1 mg/L fluoridipitoisuus kehittää neurotoksisuutta . Fluorialtistus kehittyville aivoille on paljon alttiimpi myrkyllisten aineiden aiheuttamille vaurioille kuin kypsille aivoille, ja se voi mahdollisesti johtaa pysyvään vaurioon kehittyville aivoille . Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että altistuminen suurille fluoripitoisuuksille vaikuttaa haitallisesti lasten henkisiin kykyihin . Kiinassa suoritetussa meta-analyysissä, jossa tarkasteltiin fluoridin ja älykkyysosamäärän tutkimuksia vuosina 1988-2008, havaittiin tasainen ja vahva yhteys fluoridille altistumisen ja alhaisen älykkyysosamäärän välillä, ja todettiin myös, että lapsilla, jotka elävät fluoroosialueilla, on viisi kertaa suurempi todennäköisyys saada alhainen älykkyysosamäärä kuin niillä, jotka elävät vähemmän fluoroosialueilla . Epidemiologisessa tutkimuksessa havaittiin päinvastoin, että runsaasti fluoria sisältävällä alueella oli viidennes yhtä paljon Alzheimerin tautia kuin matalafluoridia sisältävällä alueella . Tämä käänteinen suhde Alzheimerin taudin puhkeamisen mahdollisuuden ja älykkyysosamäärän muutosten välillä tarvitsee lisäselvitystä, jotta voidaan ymmärtää, onko fluorilla yksin osuutta vai lisäksi muita tekijöitä, jotka vaikuttavat myös tällaisiin tuloksiin (Taulukko 1).

fluoridin vaikutus luuston ja hampaiden terveyteen

fluoroosi krooninen tila, joka johtuu liiallisesta fluoriyhdisteiden saannista ja jolle on tunnusomaista hampaiden pilkkoutuminen ja, jos ne ovat vakavia, nivelsiteiden kalkkeutuminen. Fluoroosia on pääasiassa kahta tyyppiä., luuston fluoroosi ja hampaiden fluoroosi. Myrkylliset fluoripitoisuudet on yhdistetty luiden heikkenemiseen ja lonkka-ja rannemurtumien lisääntymiseen. Yhdysvaltain kansallisen tutkimusneuvoston mukaan murtumat liittyvät useimmiten 1-4 ppm: n fluoridipitoisuuksiin. Tämän ylittävien fluoripitoisuuksien nauttiminen fluoratussa vedessä aiheuttaa pitkään luuston fluoroosia. Joillakin alueilla, erityisesti Aasian niemimaalla, luuston fluoroosi on yleistä. Varhaisvaiheet eivät ole kliinisesti ilmeisiä, ja ne voivat olla väärin diagnosoituja nivelreumana tai selkärankareumana (National Research Council 2006). Hammasfluoroosi on hammaskiilteen hypo-mineralisaatio, joka johtuu liiallisesta fluorin saannista hammaskiilteen muodostumisen aikana . Se näkyy useita visuaalisia muutoksia emali tuloksena astetta luontainen hampaan värimuutoksia. Tilan vakavuus riippuu annoksesta, kestosta ja yksilön iästä . Lievimmässä muodossa (yleisin muoto) on himmeitä valkoisia juovia tai täpliä. Hieman vaikeammat tapaukset näkyvät valkoisina kirjavina laikkuina, kun taas vaikealle fluoroosille on ominaista ruskea värinmuutos ja hauras, kuoppainen ja karkea emali.

Hammasfluoroosi on hammaskiilteen hypo-mineralisaatio, joka johtuu liiallisen fluorin nauttimisesta hammaskiilteen muodostumisen aikana. Kypsyvän kiilteen ulkosoluisessa ympäristössä fluoridi-ionien ylimäärä muuttaa kiilteen matriisiproteiinien (amelogeniinin) entsymaattisesti hajoamisnopeutta ja sitä, kuinka nopeasti myöhemmät hajoamistuotteet poistuvat. Fluoridi voi myös epäsuorasti muuttaa proteaasin toimintaa vähentämällä vapaiden kalsiumionien saatavuutta mineralisaatioympäristössä . Tämä johtaa emalin muodostumiseen vähemmällä mineralisaatiolla. Tämä hypo-mineralisoitunut emali on muuttanut optisia ominaisuuksia ja näyttää läpinäkymättömältä ja lusterless suhteessa normaaliin emali. Vaikeimpia tapauksia lukuun ottamatta fluoroosin omaavat hampaat ovat suhteellisen vastustuskykyisiä kariekselle (hampaiden reikiintymiselle), vaikka ne voivat olla mahdollisia kosmeettisia huolenaiheita . Myös useita muita haittavaikutuksia on raportoitu, viz., lisääntynyt maksasolujen koko, nefroosi, sydänlihaksen mineralisaatio ja siementiehyiden rappeutuminen kiveksissä . Suurin osa fluoridista erittyy munuaisten kautta, joten on loogista, että niillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta, saattaa olla suurempi riski fluoridimyrkytykseen (Taulukko 1).

hammas tahna todella tarvitsee noin paljon fluoria?

useat systemaattiset katsaukset viittasivat siihen, että hammastahnat, joiden fluoridipitoisuus on alhainen 250 ppm F – ovat tehottomampia kuin hammastahnat, joiden fluoridipitoisuus on vakio 1 000-1 500 ppm, ehkäisevät kariesta pysyvissä hampaissa . Koska pikkulapset ja alle 2-vuotiaat lapset voivat niellä suurimman osan hammastahnasta harjatessaan, vanhempien on varottava fluoridia sisältävän hammastahnan käyttöä, jonka fluoridipitoisuus on 1000-1500 ppm, koska se voi aiheuttaa etuhampaiden kiilteen fluoroosin . Emali fluoroosi on ehto, johon liittyy pieniä valkoisia täpliä ruma keltainen / ruskea värimuutoksia emali, aiheuttama liiallinen saanti fluoria. Korjaavana toimenpiteenä emali fluoroosia vastaan jotkut valmistajat tuottavat nyt vähän fluoridia (alle 600 ppm), joka sisältää pediatrisia hammastahnoja. Joten, fluoratun hammastahnan käyttö lapsilla on suositeltavaa asiantuntijoiden perusteellisen kalibroinnin jälkeen, jonka tarkoituksena on minimoida fluoroosin riski fluorihammastahnasta ja maksimoida sen karieksen ehkäisevät hyödyt.

johtopäätös

kokonaisuutena fluoridi on yksi hyödyllisimmistä mikroravinteista kehollemme, mutta ylimääräisenä se voi vahingoittaa meitä monin tavoin. Maailman terveysjärjestön suosituksen mukaan päivittäinen kokonaisfluoridialtistus olisi noin 0,6 mg/AIKUINEN/vrk alueella, jossa juomaveteen ei lisätä fluoria, ja 2 mg / AIKUINEN vuorokaudessa fluoratulla alueella . Siksi saada suotuisia vaikutuksia fluoridin, ihmisten on oltava varovaisia ennen kuin kuluttaa fluorattua vettä, elintarvikkeita, suolaa ja käyttämällä erittäin fluorattua hammastahnaa. Koska pikkulapset ja alle 2-vuotiaat lapset voivat niellä suurimman osan hammastahnasta harjatessaan, vanhempien on oltava varovaisia. Vähän fluoridia (alle 600 ppm) sisältävää lasten hammastahnaa saa käyttää vain lapsille 1 000-1 500 ppm fluoridia sisältävän fluorihammastahnan sijaan, kunnes uusi suositus pannaan täytäntöön. Valtion tulisi seurata fluoripitoisuutta eri juomaveden lähteissä ja pohjavedessä, ja perusteellinen fluorikartta tulisi olla yleisön saatavilla. Sen varmistamiseksi, tarvitsevatko ihmiset fluorilisää vai eivät, hallituksen olisi sisällytettävä Kansainväliset/WHO: n ohjeet pyöreässä muodossa puutoksesta tai liiallisesta fluorialtistuksesta johtuvien terveysongelmien ehkäisemiseksi. Ohjeissa on esitettävä näyttöön perustuva Yhteenveto tämänhetkisistä tutkimuksista ja tosiasioista, jotta voidaan valaista parhaita käytäntöjä fluoria sisältävien materiaalien käytössä kansanterveyden turvallisuuden ja turvaamiseksi.

1. Hem JD (1989) Study and Interpretation of the Chemical Characteristics of Natural Water. U. S Geological Survey Water-Supply Paper 2254, US Geological Survey, Washington, Dcpp: 263.
2. Brigatti MF, Guggenheim S(2002)Mica crystal chemistry and the influence of pressure, temperature,and solid solution on atomistic models. Vuonna: Mottana a, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S (toim. Miika: Kidekemia & Metamorfinen Petrologia. Mineralogical Society of America, SS: 1-98.
3. NCBI Bookshelf (1997) Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, D-Vitamin and Fluoride. Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Washington (DC): National Academies Press (USA).
4. Dean JA, (2015)McDonald and Averyn dentistry for the Child and Adolescent. (10th edn), Elsevier Health Sciences s: 132.
5. DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, et al. (2006)fluoridi juomavedessä. Maailman terveysjärjestö (WHO).
6. Dawes C (2003) mikä on kriittinen pH ja miksi hammas liukenee happoon? J Can Dent Assoc 69: 722-724.
7. Hedman J, sjöman R, Sjöström I, Twetman s (2006) Fluoripitoisuudet syljessä fluorisuolalla valmistetun illallisen nauttimisen jälkeen. Karies Res 40: 158-162.
8. BalzarEkenbäck S, Linder LE, Sund ML, Lönnies H (2001) Effect of fluoride on glucose incorporation and metabolism in biofilm cells of Streptococcus mutans. Eur J Oral Sci 109: 182-186.
9. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) fluori inhibition of proton-translocatingATPases of oral bacteries. Infected Immun 55: 2597-2603.
10. National Research Council (2006) Fluoride in DrinkingWater: a Scientific Review of EPA ’ s Standards. WashingtonDC: National Academies Press.
11. Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV, et al. (2010) ajankohtainen fluoridi syynä hampaiden fluoroosin lapsilla. Cochrane-tietokanta Syst Rev: CD007693.
12. Sarkar C, Pal S (2014) resveratrolin Ameliorative effect against fluori-induced changement of thyrote function in male wistar rats. Biol Trace Elem Res 162: 278-287.
13. bashapm, RaiP, BegumS (2011) Fluoride toxicity and status of serum thyroid hormons, brain histopathology, and learning memory in rats: a multigenerational assessment. Biol Trace Elem Res144: 1083-1094.
14. Li L (2003) metallifluoridin biokemia ja fysiologia: toiminta, mekanismi ja vaikutukset. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114.
15. Ortiz – Pérez D, Rodríguez-Martínez M, Martínez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) fluoridi-induced disruption of lisääntymishormons in men. Environ Res 93: 20-30.
16. Tokar ’ VI, Savtshenko ON (1977). ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107.
17. Jiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005) . Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
18. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) tutkimukset fluorin vaikutuksista 36 kylässä Mehsanan piirikunnassa Pohjois-Gujaratissa. Fluoridi25:101-110..
19. Bobek s, Kahl s, Ewy Z (1976) Effect of long-term fluori administration on thyroid hormons level blood in rats. EndocrinolExp 10: 289-295.
20. Bachinskia PP, Gutsalenko OA, Naryžniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985) . Problendokrinoli (Mosk) 31: 25-29.
21. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X, et al. (2009) fluori-induced thyroid dysfunction in rats: roles of dietary protein and calcium level. ToxicolInd Terveys 25: 49-57.
22. Andò s, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino m, et al. (2001) aromataasiekspressio prepuberalSertoli soluissa: kilpirauhashormonin vaikutus. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
23. Palmero s, Prati M, Bolla F, Fugassa E (1995) trijodityroniini vaikuttaa suoraan rotan sertolisolujen proliferaatioon ja erilaistumiseen. J Endocrinol 145: 355-362.
24. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) Effects of tri-jodothyronine on alternative splicing events in the coding region of cytochrome P450 aromatase in immate Rot Sertoli cells. J Endocrinol 170: 381-393.
25. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS(2003)Fluorihammastahnat karieksen ehkäisyyn lapsilla ja nuorilla. Cochrane-tietokanta Syst Rev 1: CD002278.
26. Lombarte M, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli A (2013) Physical exercise ameliorates the toxic effect of fluoride on the insulin-glukoosijärjestelmä. J Endocrinol 218: 99-103.
27. Shashi A (1988)fluoridin biokemialliset vaikutukset kilpirauhaseen kokeellisen fluoroosin aikana. Fluoridi 21:127-130.
28. McLarenJR(1976) fluoridien mahdolliset vaikutukset kilpirauhaseen. Fluoridi9: 105-116.
29. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT(2013)State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals-2012. Yhdistyneiden Kansakuntien ympäristöohjelman ja Maailman terveysjärjestön asiantuntijaryhmän laatima arvio hormonaalisten haitta-aineiden tieteen tilasta.
30. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs DR Jr, et al. (2012) Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses. Endocr Rev. 33: 378-455.
31. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH(2012). Fluoridi45: 236-241.
32. Stephen KW (1994) Fluorihammastahnat, huuhtelut ja tabletit. Adv Dent Res 8: 185-189.
33. Trivedi n, Mithal A, Gupta SK, Godbole MM (1993) reversiibeli glukoosinsietokyvyn heikkeneminen endeemistä fluoroosia sairastavilla potilailla. Fluoridien Yhteistutkimusryhmä. Diabetologia 36: 826-828.
34. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) glukoneogeneesi ja glykogenolyysi fluorilla hoidetuilla rotilla. Indian J ExpBiol 35: 906-908.
35. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda l (2006) Fluoride inhibition of Enolase: crystal structure and thermodynamics. Biokemia 45: 793-800.
36. PrystupaJ(2011)ajankohtaista kirjallisuuskatsausta. NRC: hen ja ATSDR: ään perustuva katsaus turvallisuusstandardeihin, jotka koskevat altistumista fluorille ja fluorideille Toksikologisille mekanismeille ja menetelmille. Fluori21: 103-170.
37. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB(1997). Fluoridi 30: 43-50.
38. Rasmussenddin, BoldtBM: n, WilkinsonCW: n, YellonSM: n, Matsumotoamin(1999)päivittäinen melatoniiniannos keski-iässä tukahduttaa urosrotan sisäelinten rasvan, plasman leptiinin ja plasman insuliinin nuorekkuuden tasolle. Endokrinologia 140: 1009-1012.
39. cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, VisserTJ, BurgerAG, et al. (2005) kilpirauhasen vajaatoiminta vähentää rotilla perifeerisen glukoosin käyttöä, mikä vika korjataan osittain Keski-leptiini-infuusiolla. Diabetologia 48: 624-633.
40. Rigalli A, Ballina JC, Puche RC (1992) luumassan lisäys ja glukoosinsietokyky rotilla, joita hoidettiin kroonisesti natriumfluoridilla. Bone Miner 16: 101-108.
41. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu n, Li GS, et al. (2012) Effect of fluoride on insulin level of rats and insulin receptor expression in the MC3T3-E1 cells. Biol Trace Elem Res 150: 297-305.
42. frenisc(1994)altistuminen juomaveden korkeille fluoripitoisuuksille on yhteydessä syntyvyyden laskuun. J ToxicolEnviron Health 42: 109-112.
43. Susheela AK, Jethanandani P (1996) verenkierrossa testosteronipitoisuudet luuston fluoroosipotilailla. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
44. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH(2000)Reproductive toxic effects of nieleminen natriumfluoridi naarasrotilla. Fluoridi 33: 79-84.
45. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) Developmental fluoride neurotoxicity: a systematic review and meta-analysis. Environ Health Perspect 120: 1362-1368.
46. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. Lancet 368: 2167-2178.
47. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) Relation between dental fluorosis and intelligence quotient in school children of Bagalkot district. J Intian SocPedodPrev Dent 29: 117-120.
48. BergcJH, SlaytonRL (2015)Early Childhood Oral Health. John Wiley & Sons P: 113.
49. Fejerskov-O-KiddE(2009)Dental Caries: the Disease and Its Clinical Management. John Wiley & Sonspp: 299-327.
50. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM(2015)Oral and Maxillofacial Pathology. (4th edn) Elsevier Health Sciences. p p: 52-54.
51. IPCS (2002) fluoridit. Ympäristöterveyskriteerit 227. Maailman Terveysjärjestö, Geneve.
52. USNRC (1993)Niellyn fluorin terveysvaikutukset. US National Research Council, National Academy Press, Washington, D. C.