Holt vietti 19 vuotta CBS: llä toimittajana, uutisankkurina ja ulkomaankirjeenvaihtajana.

vuonna 1981 hänet palkattiin toimittajaksi WCBS-TV: lle New Yorkiin. Tässä 1982, hän tuli toimittaja ja viikonloppu ankkuri KNXT Los Angeles, ja seuraavana vuonna hän palasi WCBS-TV toimittajana ja weekend anchor. Vuonna 1986 Holt siirtyi WBBM-TV: lle Chicagoon, jossa hän vietti 14 vuotta Ilta-Sanomien ankkurina. Holt ei vain työskennellyt anchor desk, mutta myös raportoi laajasti levottomista paikoista ympäri maailmaa, kuten Irakista, Pohjois-Irlannista, Somaliasta, El Salvadorista ja Haitista.

Holt liittyi MSNBC: hen vuonna 2000. Tässä 2003, hän otti kokopäivätehtäviä NBC News, jossa hän tuli korvaava ankkuri NBC Nightly News ja Today. Holtista tuli weekend Todayn päätoiminen kakkosankkuri edellisen kakkosankkurin David Bloomin kuoltua. Vuoden 2005 loppupuolelle asti hän myös ankkuroi kaksi tuntia kestäneen päivittäisen uutislähetyksen MSNBC-kanavalle. Toukokuussa 9, 2007, Holt nimettiin ankkuri viikonlopun painos NBC Nightly News, ankkurointi show kahdeksan vuotta ennen korvaa Brian Williams pysyvä ankkuri weekday edition. Lisäksi Holt on NBC: n Datelinen nykyinen juontaja. Hän moderoi presidenttiväittelyjä vuonna 2016 ja haastatteli presidentti Donald Trumpia vuonna 2017, jossa toimittajakollegat kertoivat hänen esittäneen tiukkoja mutta asiallisia kysymyksiä.

päävastuualueidensa NBC Newsin lisäksi hän juonsi History Channelin erikoisjaksoa 9/11-salaliittoteorioista, toimi sportsdesk-reportterina NBC Sportsin uutisoinnissa 2008 kesäolympialaiset, ja on isäntä Dateline on id, painos Dateline NBC näytetään Investigation Discovery Network. Vuonna 2008 hän kertoi Sci-Fi-kanavalla dokumenttielokuvan todellisista kristallikalloista.

kun Brian Williams jäi sairauslomalle vuonna 2013 polven tekonivelleikkauksen vuoksi, Holt tuurasi häntä viikonvaihteen uutisankkurina. Vuonna 2015 Williams hyllytettiin, koska hän liioitteli Irakin sotaa koskevaa juttua, ja Holt korvasi hänet pysyvästi NBC: n Iltauutisankkurina.

Holt moderoi demokraattien presidenttiehdokkaiden väittelyä tammikuussa 2016 yhdessä NBC: n poliittisten toimittajien paneelin kanssa, sekä ensimmäistä presidentin väittelyä 26.syyskuuta 2016. Presidenttiehdokas Donald Trump sanoi, että kyseessä on ”hyvin epäreilu järjestelmä”, koska ”Lester on demokraatti”. Holt oli tuolloin rekisteröity republikaani. Vuonna 2018 hän kuitenkin vaihtoi puoluekantansa independent-puolueeseen. Donald Trump sanoi väittelyn jälkeen Holtin tehneen ” hyvää työtä.”Toimittajat sanoivat myös Holtin esiintyneen ihailtavasti; hän esimerkiksi haastoi Trumpin, kun Trump sanoi tämän alun perin vastustaneen Irakin sotaa, mikä todistettiin vääräksi lausunnoksi. Washington Post sanoi ”kunnia Holtille” siitä, että hän teki selväksi, että stop ja frisk julistettiin perustuslain vastaisiksi New Yorkissa, kun Trump sanoi toisin.

toukokuussa 2017, kun Holt haastatteli presidentti Trumpia, he keskustelivat Trumpin erottamisesta FBI-johtaja James Comeysta. Holtin Haastattelu Trumpin kanssa sai aikaan laajaa medianäkyvyyttä.

muita töitä

Holt on tehnyt cameo-esiintymisiä vuoden 1993 elokuvassa The Fugitive; sen 1998 jatko-osassa U. S. Marshals; ja Primal Fear (1996); sekä televisio-ohjelmissa, kuten esittäen itseään jaksoissa Law & Order: Special Victims Unit; sarjan jaksossa ”Red, White, or Blue” Due South; ”Fate” Early Edition ja varasto 13: n ”uusi toivo”. Hän esiintyi NBC: n komediasarjan 30 Rock jaksossa ”Cleveland”. Hän teki myös voice-over jaksossa ”Sandwich Day”, jossa hän ilmoitti, että Jack Donaghy olisi Uusi hallituksen jäsen Bushin hallinnossa. Holt ilmoitti 2006, 2007, ja 2008 Westminster Kennel Club koiranäyttely USA Network, ja oli esillä Making Music magazine. Hän myös juonsi vuonna 2008 Sci-Fi Channelin dokumenttielokuvaa Mystery of The Crystal Skulls. Toukokuuta 2020 Holt piti virtuaalisen aloituspuheen Rutgersin yliopiston 254.valmistuvalle kurssille COVID-19-pandemian vuoksi.