tPA: ta käytetään joissakin veritulppia aiheuttavissa sairauksissa, kuten keuhkoemboliassa, sydäninfarktissa ja aivohalvauksessa, trombolyysiksi kutsutussa lääkehoidossa. Yleisin käyttö on iskeeminen aivohalvaus. Se voidaan joko antaa systeemisesti, akuutin sydäninfarktin, akuutin iskeemisen aivohalvauksen ja useimmissa tapauksissa akuutin massiivisen keuhkoembolian yhteydessä, tai antaa valtimokatetrin kautta suoraan tukoskohtaan, jos kyseessä on ääreisvaltimon trombi ja trombi jalan proksimaalisissa syvissä laskimoissa.

Ischemic strokeEdit

StatisticsEdit

akuutin iskeemisen aivohalvauksen rtPA: lla on tehty kaksitoista laajaa, korkealaatuista tutkimusta. Näiden tutkimusten meta-analyysissä todettiin, että rtPA: n antaminen 6 tunnin kuluessa aivoinfarktista lisäsi merkitsevästi mahdollisuuksia olla elossa ja riippumaton lopullisessa seurannassa, erityisesti potilailla, jotka saivat hoitoa 3 tunnin kuluessa. Kuolleisuus oli kuitenkin merkittävä, pääasiassa kallonsisäiseen verenvuotoon 7 vuorokauden kuluttua, mutta myöhemmin kuolleisuus ei ollut merkitsevää hoidetuilla ja ei-hoidetuilla potilailla.

on ehdotettu, että jos tPA on tehokas iskeemisessä aivohalvauksessa, se on annettava mahdollisimman pian aivoinfarktioireiden alkamisen jälkeen, koska potilaat esittävät ED: n ajoissa. Monissa kansallisissa ohjeissa, kuten AHA: ssa, on tulkittu tämän tutkimuskohortin viittaavan siihen, että on olemassa tiettyjä alaryhmiä, jotka voivat hyötyä tPA: sta, ja siksi suositellaan sen käyttöä rajoitetun ajan tapahtuman jälkeen. Protokollan ohjeet edellyttävät sen käyttöä suonensisäisesti ensimmäisten kolmen tunnin aikana tapahtumasta, jonka jälkeen sen haitat voivat ylittää sen hyödyt.

esimerkiksi Canadian Stroke Network-ohjeessa todetaan, että ”kaikki potilaat, joilla on invalidisoiva akuutti iskeeminen aivohalvaus ja jotka voidaan hoitaa 4, 5 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta, on arvioitava viipymättä, jotta voidaan määrittää heidän kelpoisuutensa hoitoon” tPA: lla. Viivästynyt esillepano ED: ssä johtaa heikompaan kelpoisuuteen; vain 3% ihmisistä on oikeutettu tähän hoitoon. Samoin Yhdysvalloissa antoikkuna oli ennen 3 tuntia oireiden alkamisesta, mutta uudemmissa ohjeissa suositellaan myös käyttöä enintään 4.5 tuntia oireiden alkamisesta riippuen potilaan esitystavasta, aiemmasta sairaushistoriasta, nykyisistä liitännäissairauksista ja lääkityksen käytöstä. tPA näyttää hyödyttävän paitsi suuria valtimotukoksia myös lacunar aivohalvauksia. Koska tPA liuottaa verihyytymiä, sen käyttöön liittyy verenvuodon riski.

Antokriteerit

tPA: n käytön Yhdysvalloissa sellaisten potilaiden hoidossa, joille tPA: ta voidaan käyttää, joilla ei ole vasta-aiheita ja jotka saapuvat hoitolaitokseen alle 3 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta on raportoitu kaksinkertaistuneen vuodesta 2003 vuoteen 2011. Käyttö potilailla, joilla oli lievä alijäämä, nonwhite rotu / etninen tausta, ja vanhin vanhuus lisääntynyt. Monet hoitoon kelpaavat potilaat jäivät kuitenkin hoitamatta.

tPA: ta on annettu myös potilaille, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus yli 90-vuotiaana. Vaikka pieni osa 90-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista, joita hoidettiin TPA: lla akuutin iskeemisen aivohalvauksen vuoksi, toipuu, useimmilla potilailla on huono 30 päivän toiminnallinen tulos tai he kuolevat. Nonagenarians voi tehdä sekä octogenarians hoidon jälkeen IV-tPA akuutin iskeemisen aivohalvauksen. Lisäksi TPA: lla hoidetuilla paleltumapotilailla oli vähemmän amputaatioita kuin niillä, joita ei hoidettu tPA: lla.

yleinen yksimielisyys editin käytöstä

aivoinfarktiasiantuntijoiden keskuudessa vallitsee yksimielisyys siitä, että tPA on kelpoisten aivoinfarktipotilaiden hoidon standardi ja hyödyt ovat riskejä suuremmat. Pääasiassa hätälääketieteen yhteisössä on merkittävää keskustelua rekombinantti tPA: n tehokkuudesta iskeemisessä aivohalvauksessa. Näyttöön perustuvaa lääketiedettä tutkiva NNT-ryhmä päätteli, että näiden kahdentoista tutkimuksen yhdistäminen yhdeksi analyysiksi oli sopimatonta huomattavan kliinisen heterogeenisuuden vuoksi (ts.tutkimuksen suunnittelun, asetelman ja populaation ominaisuuksien vaihtelut). Kun NNT-ryhmä tarkasteli jokaista tutkimusta erikseen, se totesi, että kahdesta näistä tutkimuksista oli hyötyä potilaille, jotka saivat tPA: ta (ja jotka käyttivät analyysimenetelmiä, joita he pitivät virheellisinä); neljästä tutkimuksesta ilmeni haittaa ja ne oli keskeytettävä ennen niiden valmistumista; ja muista tutkimuksista ei ilmennyt hyötyä eikä haittaa. Tämän näytön perusteella NNT-ryhmä suositteli välttämään tPA: n käyttöä akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa. NNT Group toteaa, että 3 tunnin aikaikkunan tapaus johtuu suurelta osin kahden tutkimuksen analyysistä: NINDS-2: n ja aliryhmän tulokset ist-3: sta. ”Olettaen kuitenkin, että varhainen (0-3h) anto on parempi kuin myöhempi Anto (3-4, 5 h tai 4, 5-6 h) ist-3: n alaryhmien tulokset viittaavat epäuskottavaan biologiseen vaikutukseen, jossa varhainen anto on hyödyllistä, 3-4, 5 h: n anto on haitallista ja 4, 5-6 h: n anto taas hyödyllistä.”Itse asiassa jopa IST-3-tutkimuksen alkuperäisessä julkaisussa todettiin, että aikaikkunan vaikutukset eivät olleet merkittäviä tuloksen ennustajia (p=0, 61). Britanniassa aivoinfarktiasiantuntijoiden huolet ovat johtaneet lääke-ja terveydenhoitotuotteita valvovan viraston tarkasteluun.

Keuhkoembolismedit

keuhkoemboliaa (keuhkovaltimoihin siirtyneitä verihyytymiä) hoidetaan yleensä hepariinilla, jota seuraa yleensä varfariini. Jos keuhkoembolia aiheuttaa voimakasta epävakautta johtuen korkeasta sydämen paineesta (”massive PE”) ja johtaa alhaiseen verenpaineeseen, suositellaan rekombinanttia tPA: ta.

Rekombinanttikudoksen plasminogeeniaktivaattorit (R-tPA)Edit

tPA tuotettiin ensimmäisen kerran yhdistelmä-DNA-tekniikalla Genentechissä vuonna 1982.

Kudostyyppisiä plasminogeeniaktivaattoreita tunnistettiin aluksi ja eristettiin nisäkkäiden kudoksista, minkä jälkeen perustettiin cDNA-kirjasto käyttämällä käänteiskopioijaentsyymiä ja ihmisen melanoomasoluista saatavaa mRNA: ta. Edellä mainittu mRNA eristettiin vasta-ainepohjaisella immunopresipitaatiolla. Tuloksena saatu cDNA-kirjasto seulottiin myöhemmin sekvenssianalyysin avulla ja verrattiin kokonaiseen genomikirjastoon spesifisen proteiinin eristämisen ja tarkkuuden varmistamiseksi. cDNA kloonattiin synteettiseksi plasmidiksi, ja se ilmaistiin aluksi E. coli-soluissa ja sen jälkeen hiivasoluissa, joiden tulokset varmistettiin sekvensoimalla ennen yrittämistä nisäkässoluissa. Transformantit valittiin metotreksaatin avulla. Metotreksaatti vahvistaa valikoimaa estämällä DHFR: n aktiivisuutta, mikä pakottaa solut ilmaisemaan enemmän DHFR: ää (eksogeenista) ja siten enemmän rekombinanttiproteiinia selviytyäkseen. Tämän jälkeen erittäin aktiiviset transformantit sijoitettiin teolliseen fermentoriin. TPA, joka sitten erittyi viljelyaineeseen, eristettiin ja kerättiin terapeuttista käyttöä varten. Farmaseuttisiin tarkoituksiin tPA oli ensimmäinen lääkeaine, joka valmistettiin synteettisesti nisäkässolujen, erityisesti kiinanhamsterin munasarjasolujen (cho), avulla. Rekombinantti tPA kutsutaan yleisesti r-tPA ja myydään useilla tuotenimillä.