Abstrakti

vaiheen 2 ja vaiheen 3 paksusuolisyöpää sairastavia potilaita hoidetaan usein liitännäispotilaiden solunsalpaajahoidolla. Potilailla, joita on havaittu päivittäin, on kuitenkin enemmän samanaikaista sairautta kuin kliinisissä tutkimuksissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uusiutumista ennustavia tekijöitä ja varmistaa adjuvantin solunsalpaajahoidon hyöty uusiutumattomassa eloonjäämisessä potilasryhmässä, jota ei ole valittu. Lisäksi tutkitaan adjuvanttihoidon suhteellisen annosintensiteetin (RDI) vaikutusta RFS: ään. Chart review tehtiin 243 peräkkäistä potilasta diagnosoitu ja hoidettu yhdessä keskuksessa vaiheen 2 ja vaiheen 3 paksusuolen syöpä vuosina 2002-2008. Solunsalpaajahoitoa annettiin adjuvanttina 66 potilaalle. Kokonaiselinajan mediaani oli 5, 84 vuotta ja RFS: n mediaani 5, 37 vuotta. Vaiheen 2 potilailla, joita hoidettiin liitännäishoidolla tai ilman sitä, RFS: n mediaani oli 5, 49 ja 5, 73 ( = ns). Vaiheen 3 taudin osalta RFS: n mediaani oli 5, 08 ja 1, 19 (). Mediaania korkeampi OKSALIPLATIINIPOHJAISEN kemoterapian TKI-arvo liittyi kohonneeseen RFS: ään (). Yhteenvetona voidaan todeta, että adjuvanttihoito ei lisännyt merkitsevästi elinaikaa, joka ei ollut uusiutunut. Tämä voi johtua potilaiden samanaikaisesta sairaudesta. OKSALIPLATIINIPOHJAISEN hoidon suhteellinen annosintensiteetti liittyy RFS: ään.

1. Johdanto

paksusuolen syöpä on kolmanneksi eniten esiintyvä syöpä, jonka esiintyvyys oli 80, 0 100 000: ta kohti vuonna 2011 Alankomaissa. Vaikka paksusuolisyövän ennuste on parantunut merkittävästi viime vuosina, kuolleisuus oli vielä vuonna 2011 30,5 100 000 kuolemaa kohden, mikä vastaa 11,8 prosenttia kaikista syöpäkuolemista .

paksusuolen syövän parantava hoito määräytyy suurelta osin imusolmukesolun tilan mukaan, sillä positiiviset imusolmukkeet ovat indikaatio solunsalpaajahoidon liitännäishoidolle . Tällä hetkellä 5-fluorourasiilin (5-FU) analogin ja oksaliplatiinin yhdistelmä on valittu hoito .

tutkimukset, joissa vaiheen 2 tautia sairastavia potilaita on hoidettu adjuvanttihoidolla, osoittavat vaihtelevia tuloksia. Useat tutkimukset, joissa verrattiin fluorourasiili/leucovorin-hoitoa (5FU/LV) ja havainnointia, osoittivat vain vähän tai ei lainkaan lisähyötyä . Viime aikoina on julkaistu tutkimuksia, jotka osoittavat hyötyä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen 2 tauti ja lisääntynyt uusiutumisriski . Mikrosatelliitin epästabiilisuuden (MSI) on todettu vähentävän uusiutumisriskiä ja tekevän tyhjäksi liitännäissolunsalpaajahoidon vaikutuksen RFS: ään potilailla, joilla on vaiheen 2 tauti . American Society of Clinical Oncology-järjestön julkaisemassa ohjeessa neuvotaan välttämään adjuvanttihoidon käyttöä lukuun ottamatta potilaita, joiden ominaisuudet lisäävät uusiutumisriskiä . Potilailla, joilla on MSI ja vaiheen 2 paksusuolen syöpä, ei ole indikaatiota liitännäishoidolle.

tutkimukset, joissa tutkittiin liitännäishoidon suhteellisen annosintensiteetin (RDI) vaikutusta RFS: ään 5FU / LV-hoitoa saavilla paksusuolisyöpäpotilailla, eivät osoittaneet hoidon keston pidentymisen vaikuttavan uusiutumattomaan eloonjäämiseen . TKI: n vaikutusta uusiutumattomaan eloonjäämiseen oksaliplatiinipohjaisella adjuvanttihoidolla hoidetuilla potilailla ei kuitenkaan ole vielä juurikaan tutkittu. Tämä tieto voi osoittautua hyödylliseksi kliinikoille ja potilaille, koska suurimmalla osalla oksaliplatiinilla hoidetuista potilaista esiintyy kohtuutonta toksisuutta, joka johtaa annoksen pienentämiseen, hoidon viivästymiseen ja hoidon ennenaikaiseen lopettamiseen, mikä johtaa 70-85%: n mediaaniin .

julkaistut satunnaistetut kliiniset tutkimukset edustavat huonosti kliinikoiden hoitamaa päivittäistä väestöä suuren valinnan ja tutkijaharhojen vuoksi . Paksusuolisyöpää sairastavat potilaat täyttävät usein tutkimuksissa käytetyt poissulkukriteerit. Siksi lääkärien on perustettava hoitopäätöksensä ohjeisiin, jotka edustavat parhaimmillaankin vain osaa potilasjoukostaan. Aiemmat havainnolliset tutkimukset ovat osoittaneet, että adjuvanttihoidosta on hyötyä eloonjäämisessä iäkkäillä potilailla. Havaintoluonteensa vuoksi näihin tutkimuksiin liittyy kuitenkin myös merkittävä valintaharha, joka korjataan vain osittain taipumusasteikolla .

sen vuoksi tehtiin tutkimus, jossa arvioitiin, mitkä tekijät liittyvät lisääntyneeseen taudin uusiutumisriskiin vaiheen 2 ja vaiheen 3 paksusuolisyöpää sairastavilla potilailla, joita ei ole valittu päivittäin. Lisäksi tutkittiin adjuvanttihoidon ja sen TKI-vaikutuksen RFS: ään. TKI-tutkimuksen alianalyysit suoritettiin eri hoito-ohjelmissa.

2. Menetelmät

patologian, radiologian ja tähystysraporttien sekä muun kirjeenvaihdon tarkastelu tehtiin kaikille peräkkäisille potilaille, joilla diagnosoitiin ja hoidettiin kolorektaalisyöpää ”Zaans Medisch Centrumissa”, Zaanstreekin alueen yhteisösairaalassa Alankomaissa vuosina 2002-2008. Arviointi tehtiin 1-1-2014. Lisäksi sairaala – apteekin tietokannasta etsittiin kaikki in-ja out-potilaspoliklinikalla annetut määrätyt kemoterapiat. Tietoa suun kautta annettavasta lääkityksestä (kapesitabiini) saatiin kaavion tarkastelun kautta.

solunsalpaajahoidon suhteellinen annosintensiteetti mitattiin laskemalla leukovoriinia lukuun ottamatta keskimäärin kunkin yksittäisen lääkkeen TDI-arvo. Kunkin lääkkeen TKI-arvo laskettiin kertomalla aikaindeksi, annettujen solunsalpaajasyklien varattu aika jaettuna mainittujen hoitosyklien kestolla ja annosindeksi, annettu kumulatiivinen annos jaettuna tavanomaisella kumulatiivisella annoksella. (Viitteenä käytetyt hoito-ohjelmat, KS. lisäys B .)

solunsalpaajahoidon suhteellinen annosintensiteetti dikotomisoitiin jakamalla potilaat ryhmiin mediaania korkeamman tai matalamman TKI-arvon perusteella. TKI: n ja RFS: n välinen yhteys määritettiin potilailla, jotka saivat sekä oksaliplatiinia että ilman sitä.

uusiutumaton elinaika laskettiin leikkauspäivästä radiologisten tai histologisten uusiutumisoireiden päivämäärään. Kokonaiselossaoloaika mitattiin diagnoosista kuolinpäivään.

potilaan oheissairaus mitattiin charlson age-liitännäissairausindeksillä .

liitteissä on täydellinen luettelo poissulkemisista ja yksityiskohtainen kuvaus tutkimusmuuttujista.

Toistuvattomat eloonjäämisluvut testattiin Kaplan-Meier-analyysillä. Ryhmien välisiä tuloksia vertailtiin Log-rank-testillä. Univariate cox-regressioanalyysillä määritettiin lisääntyneeseen uusiutumattomaan eloonjäämiseen liittyviä tekijöitä. Potilaita sensuroitiin kuollessaan, jos he eivät olleet kokeneet uusimista. Fisherin tarkkaa testiä ja riippumatonta näytetestiä käytettiin potilasryhmien välisten erojen arvioinnissa.

Tilastoanalyysit tehtiin IBM SPSS statistics-ohjelmistoversiolla 20.0 ja Microsoft Office Excel 2010: llä.

3.

tuloksia tutkittiin 621 peräkkäisellä Zaans Medischin keskuksessa hoidetulla kolorektaalisyöpää sairastavalla potilaalla. Kolmesataaseitsemänkymmentäkahdeksan potilasta jätettiin tämän analyysin ulkopuolelle (KS.Liite A). 149 potilasta sai vaiheen 0, 1 tai 4 paksusuolen syövän, ja 78 potilasta suljettiin pois muista syistä. Tutkimuksessa oli mukana 243 potilasta, joista 95 oli vaiheessa 3 ja 148 vaiheessa 2 (Kuva 1). Neljää vaiheen 2 tautia sairastavaa potilasta ei voitu ottaa mukaan cox-regressioanalyyseihin, koska he kuolivat lähes välittömästi leikkauksen jälkeen perioperatiivisten komplikaatioiden seurauksena; näin ollen elossaoloaika ei ollut riittävä.

kaikkia potilaita seurattiin vähintään 5 vuoden ajan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka (vaihteluväli 0, 0–11, 8). Potilaiden seurannan mediaani oli 5, 84 vuotta, neljännespisteiden välinen vaihteluväli (IQR) 3, 00–7, 84. Taudin uusiutumista esiintyi 68 potilaalla (28%): 29 potilaalla (20%), joilla oli vaiheen 2 tauti ja 39 potilaalla (41%), joilla oli vaiheen 3 tauti (Taulukko 1).

vaiheen 2 tautia sairastavilla potilailla tutkittujen imusolmukkeiden määrä oli kääntäen verrannollinen uusiutumisriskiin riskisuhteella (HR), joka oli 0, 92 tutkittua solmua kohti (Taulukko 1).

seuraavat muuttujat vaiheen 3 tautia sairastavilla potilailla liittyivät uusiutumattomaan elossaoloon: N-vaihe (HR = 0, 32, N1 vs. N2), metastasoituneiden imusolmukkeiden määrä (HR 1, 14 / positiivinen solmu), LNR (HR 11, 64 / piste lisäys), kasvainkohta (HR 0, 47, distaaliset ja proksimaaliset kasvaimet) ja imusuonten tai välilihan invaasio (LVI tai PNI) (HR = 0, 43, jos potilaalla ei ollut LVI / PNI).

yhdeksän potilasta (6%), joilla oli vaiheen 2 tauti ja 57 potilasta (60%), joilla oli vaiheen 3 tauti, saivat adjuvanttina kemoterapiaa, joka koostui joko 5-fluorourasiilianalogista tai folfox / capoxista (hoito koostui joko 5-fluorourasiilista ja leukovoriinista tai kapesitabiinista yhdessä oksaliplatiinin kanssa). RFS ei parantunut merkitsevästi, kun potilaita hoidettiin adjuvanttihoidolla. Adjuvanttihoidolla hoidetuilla vaiheen 3 tautia sairastavilla potilailla havaittiin kuitenkin suuntaus paranemiseen, kun RFS: n mediaani oli 3, 89 vuotta pidempi.

lähes identtisillä uusiutumisprosenteilla ( = ns) tämä suuntaus johtuu merkitsevästi pidemmästä kokonaiselinajasta vaiheen 3 solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla (). Potilailla, joilla oli vaiheen 3 sairaus ilman liitännäishoitoa, oli charlson-indeksin () mukaan huomattavasti enemmän oheissairauksia. Siksi heidän elinajanodotteensa oli lyhyempi iän ja esiolojen perusteella. Tämä vähentää suhteellista riskiä kuolla kasvaimen etenemiseen (Taulukko 2 ja kuva 2).

potilailla, jotka saivat folfox-tai capox-liitännäishoitoa ja joiden TDI-arvo oli mediaania korkeampi, todettiin RFS: n merkitsevää paranemista (). Folfox-tai capox-hoitoa saaneiden potilaiden oksaliplatiiniannoksen intensiteetin subanalyysi ei kuitenkaan osoittanut merkitsevää paranemista RFS: ssä (Taulukko 3 ja kuva 3).

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Figure 3

Kaplan Meier analyses of recurrence-free survival based on relative dose intensity (RDI) of adjuvant chemotherapy.

4. Keskustelu

Tämä tutkimus käsittelee paksusuolen syövän hoitoa päivittäisessä käytännössä. Kahdeksantoista potilasta (3%) ohjattiin erikoistuneeseen syöpäkeskukseen joko omasta pyynnöstään tai hoitoon, jota tässä keskuksessa ei tällä hetkellä ole saatavilla, esimerkiksi osittaiseen hepatektomiaan. Tämä aiheuttaa väistämätöntä valintaharhaa. Tämän kohortin pitkä hoitojakso aiheuttaa epähuomiossa eroja adjuvanttihoidossa vuosina 2002 ja 2008 diagnosoitujen potilaiden välillä, joista tärkein on oksaliplatiinin lisääminen adjuvanttihoitoon vuonna 2004. Tässä kohortissa 81% oksaliplatiinipohjaista hoitoa saaneista potilaista sai folfox-hoitoa. Monissa keskuksissa ensisijainen hoito on capox-hoito. Vaikka capox liittyy pienempään TKI-arvoon, hoitojen välillä ei ole havaittu merkitsevää eroa OS-ja RFS-arvoissa .

Kokonaiselossaoloaika tässä kohortissa on aliarvioitu potilailla, joita ei ole hoidettu adjuvanttihoidolla, verrattuna adjuvanttihoidolla hoidettuihin potilaisiin ja muihin kohortteihin todettuun elossaoloon, koska tähän analyysiin on sisällytetty perioperatiivisiin komplikaatioihin kuolleet potilaat. (KS. Liite D näiden potilaiden ominaisuudet.) Koska useimmat näistä potilaista ovat oktogeeneja ja heillä on korkea Charlson-indeksi, vaikuttaa järkevältä sisällyttää heidät ryhmään, jota ei hoideta ilman liitännäishoitoa, koska useimmat eivät olisi päteviä riippumatta.

Tämä tutkimus osoittaa käänteisen korrelaation tutkittujen imusolmukkeiden määrän ja uusiutumisriskin välillä potilailla, joilla on vaiheen 2 tauti, ja suuntauksen lisääntyneeseen uusiutumisriskiin potilailla, joilla on heikosti erilaistuneet kasvaimet, LVI tai PNI ja T4-status. Samanlaisia tuloksia saatiin vaiheen 3 tautia sairastavilla potilailla lukuun ottamatta proksimaalisten kasvainten uusiutumisriskin merkittävää lisääntymistä ja LNR-tai N2-statuksen nousua. Nämä tulokset ovat linjassa aiempien raporttien lukuun ottamatta yhteyttä kasvaimen sivuston ja RFS . Tämän havainnon tueksi tarvitaan siis lisää todisteita.

useita tutkimuksia ja meta-analyysejä on tehty adjuvanttihoidon lisähyödyn arvioimiseksi vaiheen 2 paksusuolen syöpää sairastavilla potilailla. Monet tähänastiset tutkimukset eivät ole olleet riittävän tehokkaita, ja suurin osa todistusaineistosta on saatu yhdistetyistä meta-analyyseistä, joissa on ollut mukana sekä vaiheen 2 että vaiheen 3 tautia sairastavia potilaita . Tällä hetkellä adjuvanttihoidon käyttöaihe on vain vaiheen 2 tautia sairastavilla potilailla, joilla havaitaan olevan lisääntynyt uusiutumisriski ja joilla ei ole mikrosatelliitin epävakautta. Tämä kuvastaa Alankomaiden hoitostrategiaa ja saattaa selittää havainnon, jonka mukaan toistumistiheys on korkeampi, joskaan ei merkitsevästi, vaiheen 2 potilailla, joita hoidetaan adjuvanttihoidolla. Vaikka tässä tutkimuksessa oli mukana vain 9 potilasta, joilla oli vaiheen 2 tauti ja joita hoidettiin liitännäishoidolla, tämä viittaa siihen, että näillä potilailla on lisääntynyt uusiutumisriski ja he saattavat hyötyä liitännäishoidosta. Tämä hypoteesi on vahvistettu aiemmissa tutkimuksissa ja tukee politiikkoja hahmoteltu nykyisen Hollannin ja Yhdysvaltojen suuntaviivoissa liitännäishoitona paksusuolen syöpä .

tässä kohortissa vaiheen 3 tautia sairastavilla potilailla, joita hoidettiin liitännäishoidolla, eloonjääminen ilman uusiutumista lisääntyi huomattavasti verrattuna pelkkiä leikkauksia saaneisiin potilaisiin. Uusiutumisluvut olivat lähes identtiset potilailla, joita hoidettiin adjuvanttihoidolla tai ilman solunsalpaajahoitoa. Koska adjuvanttihoidon merkittävä eloonjäämishyöty vaiheen 3 taudissa on osoitettu useissa laajoissa satunnaistetuissa tutkimuksissa, tässä havaitut tulokset ovat jonkin verran pettymyksiä . Tämä voi johtua tilastollisen tehon puutteesta ja pienestä vaikutuskoosta. Vaikutuksen aleneminen voidaan selittää eroavuuksilla päivittäisessä elämässä tai kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hoidettujen potilaiden välillä. Kun nykyistä väestöä verrataan MOSAIC – ja no16968-tutkimukseen, mediaani-ikä päivittäisessä elämässä on noin 10 vuotta korkeampi. Oksaliplatiinin annosintensiteetin mediaani oli tässä kohortissa 11-13% pienempi. 5-FU: n kerta-lääkehoitojen annosintensiteetti oli sama, vaikka MOSAIIKKITUTKIMUS kuvaa maksimiannosindeksiä vain 87%: lla potilaista. Lisäksi näissä kokeissa on tiukemmat oheissairauden poissulkukriteerit, kuten no16968-kokeessa, jossa ECOG: n suoritusarvopistearvo on 1 tai 0 ja elinajanodote vähintään viisi vuotta . Näin ollen voidaan päätellä, että näiden tutkimusten tulokset saattavat yliarvioida liitännäishoidosta saatavan hyödyn, eikä niitä voida ekstrapoloida valtaosaan potilaista, joilla on vaiheen 3 tauti normaalissa päivittäisessä käytännössä.

tässä kohortissa havaitut samankaltaiset toistumistiheydet potilailla, jotka saivat tai eivät saaneet liitännäissolunsalpaajahoitoa, osoittavat, että lisääntynyt oheissairaus ja kokonaiselinajan lyheneminen heikentävät liitännäishoidon tehoa, koska ne lisäävät kuolemanriskiä muihin kuin hoitoon liittyviin tapahtumiin. Näin ollen potilaan selviytymisetu liitännäishoidosta on suoraan yhteydessä hänen elinajanodotteeseensa, ja sillä tulisi olla tärkeä rooli potilaan ja lääkärin tekemissä hoitopäätöksissä.

huolimatta mahdollisesta elossaolohyödystä, adjuvantin solunsalpaajahoidon, erityisesti oksaliplatiinin, aiheuttama toksisuus ja haittatapahtumat aiheuttavat merkitsevästi potilaiden sairastuvuutta . Ajatus siitä, että suuremmat kemoterapia-annokset, jos siedetään, parantavat syöpään liittyvää elossaoloa, näyttää ilmeiseltä, mutta satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa arvioitiin suurempia kemoterapia-annoksia, osoittavat vaihtelevia tuloksia . Chau ym. kolmen kuukauden hoito-ohjelmassa havaittiin, että hoito-ohjelma ei ollut inferioristinen kuuden kuukauden sijaan, eikä GERCOR-tutkimus osoittanut, että pidempi hoito-ohjelma 5FU/LV tehosi .

vaikka tämä retrospektiivinen analyysi solunsalpaajahoidon annosintensiteetin vaikutuksesta elossaoloon tuo mukanaan samanaikaiseen sairastuvuuteen ja hoitostrategiaan perustuvan harhan, suurin osa harhaluuloista poistui arvioimalla uusiutumatonta elossaoloaikaa liitännäishoitoympäristössä. Oksaliplatiinipohjaisen hoidon TKI-arvon ja uusiutumattoman elinajan välillä havaittiin merkittävä yhteys. Tämä ei vaikuttanut eristetyn oksaliplatiiniannoksen vaikutukseen RFS: ään, joten se näyttää riippuvan enimmäkseen 5-FU-analogien TKI-arvosta. Tämä voi luoda mahdollisuuden pienentää oksaliplatiiniannosta ja vähentää invalidisoivaa polyneuropatiaa vaikuttamatta merkittävästi tuloksiin. Lääkärien on kuitenkin edettävä varovasti, koska nämä tulokset viittaavat annoksen intensiteetin vaikutukseen paksusuolen syövän liitännäishoidossa. Tuomiota ei tule antaa ennen kuin laajemman prospektiivisen tutkimuksen tulokset on esitetty.

yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus osoittaa, että adjuvanttihoidon vaikutus on yliarvioitu aiemmin raportoiduissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, eikä se heijasta valitsematonta väestöä, koska oheissairautta ei oteta huomioon yhtälössä. Lisäksi oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttihoidon suuri suhteellinen annosvoimakkuus liittyy parempaan uusiutumattomaan eloonjäämiseen. Vaiheen 2 ja 3 paksusuolisyöpää sairastavien potilaiden heterogeenisen ryhmän neuvominen (jatkuvan) liitännäishoidon hyödyistä ja haitoista on tehtävä tapauskohtaisesti.

mitä tämä paperi lisää kirjallisuuteen?

paksusuolisyöpä on pahanlaatuinen kasvain, jota esiintyy enimmäkseen vanhemmilla potilailla. Adjuvanttihoidon tulokset perustuvat nuorempiin, yleensä hyväkuntoisiin potilaisiin. Vanhemmilla potilailla on usein oheissairaus, joka tekee adjuvanttihoidon tulokset pettymykseksi. Lääkärien on otettava huomioon oheissairaus ja elinajanodote, kun he päättävät antaa kemoterapiaa liitännäishoitona.

liitteet

A. poissulkemiset

katso Taulukko 4.

B. Definition of Variables

Overall Survival. Time of diagnosis (per month) until time of death (per month).

Recurrence-Free Survival. Resektiopäivä (radiologisesti tai patologisesti vahvistettu), sensuroitu kuolinpäivänä.

TNM-luokitus tnm7-luokituksen mukaisesti patologian raportin perusteella: t-vaiheen 1 ja t-vaiheen 2 poissuljettiin T4-kasvainten uusiutumisriskin arvioinnissa potilailla, joilla oli vaiheen 3 tauti.

kasvaimen erilaistuminen. Köyhistä ja köyhistä kohtalaisiin vs. maltillisista hyviin ja hyviin.

Lymfovaskulaarinen ja / tai välilihan invaasio on patologin patologian raportissa kuvaama.

imusolmukkeiden suhde. Metastasoituneiden imusolmukkeiden määrä jaettuna tutkittujen imusolmukkeiden määrällä.

Kasvainkohta. Distaalinen paksusuoli koostuu laskevasta ja sigmoidisesta paksusuolesta. Proksimaalinen paksusuoli määritellään osaksi, joka sijaitsee proksimaalisen pernan fleksuurissa. Synchronous kasvaimet suljettiin pois analyyseistä koskien kasvaimen paikalla.

suhteellinen Annosintensiteetti terapeuttista ainetta kohti. Annosindeksi, kumulatiivisen annoksen prosenttiosuus jaettuna suunnitellulla kumulatiivisella annoksella. Alle 20%: n annoksen muutosten oletettiin johtuvan painon muutoksesta. Aika-indeksi laskettiin jakamalla hoitojaksoille varattu aika hoitojaksojen päättymiseen saakka. Suhteellinen annosintensiteetti laskettiin kertomalla annosindeksi ja aikaindeksi.

vertailukohtana käytettiin seuraavia kemoterapiahoitoja:

5-FU + LV (Roswell Park-hoito) 5-FU 500 mg/m2 laskimobolus 1 tunti leucovorinin aloittamisen jälkeen, Leucovorin 500 mg / m2 laskimobolus 2 tunnin aikana, Qw × 6 wks 8 wks: n välein 3-4 hoitosyklin ajan.

5-FU + LV (Mayo Clinic Regimen) 5-FU 370–425 mg/m2/d iv bolus d1–5, Leucovorin 20–25 mg/m2/d iv bolus d1–5, Q4w × 6 cycles.

Capecitabine Capecitabine (Xeloda) 1250 mg/m2 po bid × 14 days, Q3w × 8 cycles.

FOLFOX4 Leucovorin 200 mg/m2 iv over 2 hrs before 5-FU, d1 and 2, 5-FU 400 mg/m2 iv bolus and then 600 mg/m2 iv over 22 hrs, d1 and d2, Oxaliplatin (Eloxatin) 85 mg/m2 iv d1, Q2w × 12 cycles.

CAPOX Capecitabine (Xeloda) 1000 mg/m2 po bid × 14 days, Oxaliplatin (Eloxatin) 130 mg/m2 iv over 2 hrs d1, Q3w × 8 cycles.

Cause of Death. Määritellään kategoriseksi muuttujaksi, joka koostuu seuraavista luokista: hoitoon liittyvä, kasvaimeen liittyvä, muu, tuntematon ja elossa oleva. Jos potilas ohjataan takaisin perusterveydenhuollon lääkärin tai ei ole enää hoitovaihtoehtoja metastasized maligniteetti, hän oletetaan kuolleen kasvaimen etenemistä. Kun potilas ei pääse seurantaan, hänen oletetaan kuolleen muihin syihin, jos tautivapaa aikaväli on vähintään 5 vuotta.

C. Charlson Age Comorbidity Index

Charlson-indeksi mitattiin diagnoosin tekohetkellä. Todettua paksusuolisyöpää ei otettu huomioon kokonaispistemäärää laskettaessa (KS.Taulukko 5).

Komorbiditeettipisteet. Lisää vastaava määrä pisteitä kunkin ehdon läsnä.

Ikäarvosana. / 10 − 4, aina pyöristettynä ylöspäin.

Charlsonin indeksi. Oheissairauden ja iän yhteispisteiden summa.

D. Perioperatiivisiin komplikaatioihin kuolleiden potilaiden ominaisuudet

katso Taulukko 6.

Conflict of Interests

All authors declare that they have no conflict of interests.