Griselda Blanco kasvaa köyhyydessä Kolumbiassa ja tekee ensimmäisen murhansa jouduttuaan lapsuudenprostituutioon. Lopulta hän muuttaa asumaan Yhdysvaltoihin ensimmäisen miehensä ja kolmen poikansa Dixonin, Uberin ja Osvaldon kanssa. Hän tienaa rahaa luomalla väärennettyjä passeja kokaiinin salakuljettajille, ja siirtyy itse salakuljetusalalle tajutessaan, että kauniiden naisten käyttäminen muuleina laskee heidän kiinnijäämisen mahdollisuutta.
väkivaltaiseen avioliittoonsa kyllästynyt Griselda jättää miehensä ja ottaa lapsensa. Hän tapaa yhdysvaltalaisen Carolinan, jonka kanssa hän aloittaa romanssin. Griselda menee pian uusiin naimisiin Alberto Bravo-nimisen miehen kanssa, mutta pitää Carolinan kumppaninaan vuosia.
Miamiin muutettuaan Griseldan huumeimperiumi kasvaa nopeasti. Hän keksii laittaa salamurhaajat moottoripyöriin, koska he pystyvät liikkumaan kaupungissa nopeammin kuin autoilla. Hän tekee bisnestä kolumbialaisen Pablo Escobarin kanssa ja hänestä tulee kokaiinikaupan kuningatar. Tämän seurauksena rikollisuus kasvaa Miamissa jyrkästi.
Griselda ja hänen perheensä joutuvat äärirajoille laittoman bisneksensä aiheuttaman stressin vuoksi. Hänen kolmesta vanhimmasta pojastaan on tullut vaarallisia gangstereita. Hänen avioliittonsa hajoaa ja Carolina kuolee huumeiden yliannostukseen. Hänen neljäs poikansa Michael, jonka isä on hänen tuorein poikaystävänsä Darío Sepúlveda, kidnapataan ja kestää viikkoja saada hänet takaisin kotiin. Griselda itse kehittää kokaiinin polttamiseen riippuvuuden, joka tekee hänestä yhä järjettömämmän ja epäluotettavamman.
huumepoliisi on seurannut hänen operaatiotaan vuosia. Hän muuttaa Los Angelesiin piileskelemään, mutta lopulta hänet löydetään ja pidätetään yhdessä kolmen poikansa kanssa, kun taas Michael lähetetään asumaan sukulaisensa luokse Miamiin. Griselda istuu rajoitetun ajan vankilassa, koska hän on uskollinen kätyreilleen.
istuttuaan tuomionsa hänet karkotetaan takaisin Kolumbiaan, jossa hän elää yksinäistä elämää sen jälkeen, kun hyökkääjät tappoivat kaksi hänen pojistaan ja toinen teki itsemurhan ennen kuin hänet voidaan tappaa. Hän kuolee vanhana naisena, kun moottoripyörätappaja ampuu hänet kadulla. Kertoja päättelee, että Griselda ”on nyt vapaa.”