karboplatiini / paklitakseli-doubletti on edelleen solunsalpaajahoidon selkäranka munasarjasyövän alkuhoidossa. Tämä kahden lääkkeen hoito, jossa karboplatiinia annettiin käyttäen Calvert-kaavaa, tuotti vakuuttavia ei-inferior-tuloksia verrattuna aiempaan, myrkyllisempään sisplatiini/paklitakseli-hoitoon. Karboplatiinin annosta rajoittava toksisuus on trombosytopenia; kuitenkin, Kun tämä lääke annostellaan oikein ja yhdistetään paklitakseliin, doubletin syklin 1 annos kemoterapiaa aiemmin hoitamattomilla naisilla on yleensä turvallinen. Karboplatiini (toisin kuin sisplatiini) vaikuttaa hyvin vähän paklitakselin kumulatiiviseen sensoriseen neuropatiaan, mikä takaa neuropatiaoireiden huomattavan palautumisen kuuden hoitosyklin jälkeen ja edellyttää vain satunnaisesti taksaanin lopettamista tai korvaamista. Paklitakseli on vastuussa karboplatiini/paklitakseli-doubletiin liittyvästä hiustenlähtöstä; ennalta ehkäiseviä toimenpiteitä on harkittava potilailla, jotka muutoin kieltäytyisivät hoidosta. Useissa ensimmäisen vaiheen III tutkimuksissa sekä käynnissä olevissa tutkimuksissa, joista on julkaistu vain alustavia tuloksia, on keskusteltu optimaalisesta annoksesta ja annosteluohjelmasta; näissä on keskitytty paitsi viikoittaiseen paklitakseliin vs q3 viikon paklitakseliin, myös muihin muutoksiin ja bevasitsumabin käytön suositeltavuuteen. Käsityksemme on, että tämän kaksoisolennon tulokset munasarjasyövän ensilinjan hoidossa perustuvat pääasiassa karboplatiiniin, koska munasarjasyöpä on platinaherkkä sairaus. Tämän vuoksi paklitakseliannoksen ja-annosaikataulun sekä bevasitsumabin lisäämisen roolit ovat tällä hetkellä epäselviä, ja näitä kysymyksiä koskevat kysymykset on ratkaistava potilaan sietokyvyn ja muiden sairauksien perusteella, kunnes lisätietoja on saatavilla.
Johdanto
karboplatiinista ja paklitakselista koostuva hoito muodostaa munasarjasyövän selkärangan: 95% naisista, joilla todetaan munasarjasyöpä, saa tätä hoitoa. On kulunut 15 vuotta Gynecologic Oncology Group (GOG) 158: n tulosten julkaisemisesta, Robert Ozolsin johtamasta 840 potilaan noninferiority-tutkimuksesta, jossa karboplatiini todettiin sopivaksi korvaamaan sisplatiini edenneen munasarjasyövän ensimmäisessä hoidossa primaarisen poistoleikkauksen jälkeen. Gynekologisia maligniteetteja hoitavat lääkärit voivat lausua luvun ja jakeen siitä, mitä karboplatiini/paklitakseli-hoidon antamiseen liittyy ja ennakoida sen toksisuutta. Huolimatta vuosien kokemuksemme, mukaan lukien maailmanlaajuiset tutkimukset, joissa käytetään alkuperäistä karboplatiini/paklitakseli-hoito-ohjelmaa kontrollina, kun tutkimme lisäyksiä ja annoksen/aikataulun muutoksia, meidän ei pitäisi tuudittautua uskomaan, että suurin osa potilaista purjehtii tämän hoidon läpi. Tässä pohdimme kokemustamme karboplatiini/paklitakseli-hoidon antamisesta kymmenille munasarjasyöpäpotilaille viimeisen puolentoista vuosikymmenen aikana. Vaikka jotkut näistä pohdinnoista edustavat henkilökohtaisia näkemyksiämme, toivomme, että se, mitä meillä on sanottavaa, auttaa lukijoita tutustumaan paremmin keskeisiin kysymyksiin.
karboplatiinin ja paklitakselin onnistunut yhdistelmä oli tulosta ensimmäisistä tutkimuksista, jotka keskittyivät karboplatiinin farmakologiaan ja sen kliiniseen kehitykseen Royal Marsden Hospital / Institute of Cancer Research-sairaalassa. Näitä tutkimuksia johti Hilary Calvert, Eve Wiltshawin oppilas, joka oli osoittanut sisplatiinin ennennäkemättömän vaikutuksen munasarjasyöpään. Calvert-kaava karboplatiinin annostelulle, jota vahvistivat Merrill Egorinin ja kollegoiden ensimmäiset farmakodynaamiset havainnot, jotka keskittyivät lääkkeen annosta rajoittavaan toksisuuteen trombosyyttiarvojen alentamisessa, tuli laajalti hyväksytyksi luotettavana tapana määrittää suurin karboplatiiniannos, joka voitaisiin antaa turvallisesti kemoterapiaa saaneille potilaille.
karboplatiinin tavallinen tuplakumppani, paklitakseli, veteen liukenematon yhdiste, jota Yhdysvaltain maatalousministeriö eristi ensin Tyynenmeren marjakuusen kuoresta National Cancer Institutelle, otettiin käyttöön 1980-luvulla kliiniseen tutkimukseen kremoforiliukoisuuteen perustuvassa formulaatiossa. Työläiden vaiheen I kokeiden aikana ilmeni merkittäviä ongelmia: paklitakseli ei ainoastaan vaatinut erityistä letkua antaakseen sitä, vaan hoito johti myös anafylaksian aiheuttamiin äkkikuolemiin, mikä johti sen kehityksen pysähtymiseen. Kehittäminen aloitettiin uudelleen vasta, kun yhdistelmälääkitys, kuten glukokortikoidiesilääkitys (suun kautta annettu alkuillasta ja aamusta ennen paklitakselin ensimmäistä antoa) ja sen antamisen pidentäminen tuottivat toistettavissa olevan turvallisuuden. Mikä tärkeintä, nämä toimenpiteet yhdistettiin erinomaisiin hoitokäytäntöihin, kuten potilaiden tarkkailuun huolellisesti, erityisesti lääkkeen ensimmäisten minuuttien aikana ja määräajoin sen jälkeen. William McGuiren ja kollegoiden alun perin osoittama paklitakselin aktiivisuus munasarjasyövässä johti faasin III tutkimuksiin, joissa se syrjäytti syklofosfamidin ja muut lääkkeet munasarjasyövän hoidossa käytetyissä ensilinjan yhdistelmähoidoissa.
munasarjasyöpäpotilaiden nykyinen hoitomalli nojaa edelleen platina / taksaani-tuplaan: GOG 158-tutkimuksessa käytetty karboplatiini / paklitakseli q21-days-selkäranka on ollut vertailuryhmä useissa tutkimuksissa, joissa on pyritty parantamaan alkuperäisiä korkeita hoitovasteita ja suotuisampia taudin etenemisvapaita ja kokonaiselinaikatuloksia. Jopa suuremmissa tutkimuksissa kuin GOG 158 testattiin lähinnä paklitakseliannoksen tai annosteluohjelman muuttamista tai täsmälääkkeiden lisäämistä, kun pyrittiin parantamaan alkuperäisiä tuloksia. Lukuun ottamatta kiistaa intraperitoneaalisesta (IP) hoidosta potilaille, jotka ovat onnistuneet sytoreduktion alle 1 cm jäljellä oleva sairaus (äskettäin keskusteltu onkologian Keiichi Fujiwara ja Robert Ozols), haluamme kommentoida paklitakseli annos/aikataulu muutoksia.
Japanilainen Gynecologic Oncology Group (Jgog) tutki paklitakselin viikkoannostusta, joka oli optimaalinen verrattuna yhden lääkeaineen paklitakselin viikkoannostukseen rintasyövässä, ja yhdisti tämän 21 päivän karboplatiiniin. Huomiota herättävä selviytymisetu havaittiin sekä vaikuttavia pitkän aikavälin tuloksia. Tuoreemmassa GOG-tutkimuksessa tämän viikoittaisen hoito-ohjelman hyöty havaittiin vain vähemmistöllä potilaista, jotka eivät saaneet bevasitsumabia 21 päivän hoito-ohjelmassa. Tulokset ovat lisänneet paklitakseliannoksen / annosvälin muutoksiin liittyvää epävarmuutta munasarjasyövän lopputulokseen vaikuttavana tekijänä. Suvaitsevaisuus on toinen osa tällaisia aikataulumuutoksia, joka on tärkeää ottaa huomioon; tämä on painopiste seuraavissa osissa.
hematologinen toksisuus
trombosytopenia on karboplatiinin annosta rajoittava toksisuus, ja tämä oli pääasia, kun Egorinille ja kollegoille kehitettiin ensimmäinen farmakodynaaminen annos tutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla oli epänormaali munuaisten toiminta. Paklitakseli vähentää karboplatiinin vaikutusta trombosyyttiarvoihin ja itse asiassa nopeuttaa toipumista platinan aiheuttamasta luuydinsuppressiosta.tämä vaikutus on erityisen ilmeinen, kun platina/paklitakseli-kaksosia verrataan muihin platinakakseleihin tai niitä käytetään aiemmin hoidetuilla potilailla. On epätodennäköistä, että käyrän alle (AUC) perustuva ensimmäinen karboplatiiniannos johtaisi solunsalpaajahoitoa aiemmin hoitamattomalla potilaalla annosta rajoittavaan hematologiseen toksisuuteen: trombosyyttiarvot, jotka laskevat alle 50 000/μL ja vaativat trombosyyttisiirtoja verenvuodon vuoksi aiemmin hoitamattomilla potilailla, ovat erittäin harvinaisia tapahtumia, erityisesti kun karboplatiinia annetaan yhdessä paklitakselin kanssa. Koska tämä karboplatiinitoksisuus alkaa yleensä ilmaantua 14.päivän jälkeen ja on ennustettavasti kumulatiivinen, karboplatiiniannoksen pienentämistä tulisi harkita edeltävän syklin ja lähtötilanteen trombosyyttien nadiirimäärän perusteella. Jos esimerkiksi trombosyyttiarvot ovat yli 200 000/μL syklien 1 ja 2 alussa, mutta ne ovat hädin tuskin yli 100 000 / μ syklin 3 alussa, ennalta ehkäisevä annosmuutos, joka alentaa AUC: tä 20%, on asianmukainen (vaikka tätä ei vaadittaisikaan protokollamuutoksilla, jotka perustuvat trombosyyttiarvojen normaalin vaihteluvälin alittaviin pisaroihin). Luuytimen sietokyky edellisen syklin aikana (määritettynä verihiutaleiden pohjalukeman ja palautumisen perusteella) on paras ohjenuora seuraavan syklin annostelulle.; trombosyyttiarvoihin vaikuttamattomuus on itse asiassa merkki siitä, että karboplatiinia on saatettu antaa liian vähän. Lisäksi, jos verihiutaleiden määrä ei laske annosta rajoittavalle tasolle, on epätodennäköistä, että potilaalle kehittyy kliinisesti merkittävä neutropenia. Granulosyyttikasvutekijän antaminen on harvoin, jos koskaan, tarpeen potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa.
paklitakselin odotetaan luonnollisesti lisäävän omaa myelosuppressiotaan-ja se lisääkin, varsinkin kun sitä annetaan viikoittain. Tämä ja muut käytännön näkökohdat ovat syitä, miksi vanhempi kirjoittaja on vuosia suosinut ”jaettua annosta” hoito päivinä 1 ja 11 syklin: jos annos on enintään 100 mg/m2, paklitakselin vaikutukset perifeeriseen verenkuvaan nadirit (jotka yleensä esiintyvät päivänä 11±1) ovat ohimeneviä ja ehkä vähentää karboplatiinin aiheuttamaa trombosytopeniaa. Kuten aiemmin todettiin, paklitakseli nopeuttaa luuytimen palautumista, vähentää trombosyyttitoksisuutta ja edistää kykyä antaa seuraava kaksoissykli ajoissa-todennäköisesti parantaa tämän ehdotetun ”jaetun annoksen” aikataulun turvallisuutta.
neuropatia
paitsi viikoittaisissa hoito-ohjelmissa paklitakseliannos muutetaan ensisijaisesti perifeerisen neuropatian vuoksi. Sensorisen neuropatian kliinisesti sovellettavia kvantifioitavia mittareita ei ole, mutta satunnaistettujen tutkimusten analyysit vahvistavat neurotoksisuuden suhdetta taksaaniannokseen ja-annostukseen. Ensyklopediset toksisuusluettelot eivät saa häiritä kliinikkoa sensorisen neuropatian henkilökohtaisen seurannan tärkeydestä-koska tämä on annosta rajoittava toksisuus, jota yleisimmin esiintyy 6 hoitojakson aikana. Arviointi sykli-to-sykli potilaan raportoima parestesias on luotettavin tapa havaita tämän ongelman varhaisessa vaiheessa. Vaikka oireet eivät ole helposti määrällisiä, potilaat usein tarkasti kuvata niiden alkamisesta, sijainti, ja kesto. Siksi ei voida riittävästi korostaa, että hoitajien on suoraan ja rutiininomaisesti tiedusteltava parestesioiden laajuutta ja mallia. Jatkuvien parestesioiden koko jaksojen välisen ajan tulisi nopeuttaa annoksen pienentämistä, ja jos parestesiat saavuttavat jatkuvan tason 2, paklitakseli tulee lopettaa. JGOG-tutkimuksessa viikoittaiseen paklitakseliin liittyi suurempi neuropatia kuin q3 viikon annosteluun. On huomattava, että tämä on edelleen ainoa ensilinjan tutkimus, jossa taksaanin annostelu oli munasarjasyövän eloonjäämisen määräävä tekijä. Jos se ei olisi tätä hyötyä, olisi vähän perusteita jatkaa neurotoksinen lääke, kun lääkitystä tarvitaan lieventää sen oireita (eli jatkuva luokka 2 tai korkeampi neuropatia). Itse asiassa neuropatia pahenee poikkeuksetta 2-3 viikon ajan paklitakselin annon jälkeen.; se voi lopulta johtaa päivittäisten toimintojen heikentymiseen, joka voi olla peruuttamatonta. Vaikea neuropatia vain 1 tai 2 hoitosyklin jälkeen on harvinaista, mutta jos näin tapahtuu, dosetakselin korvaaminen paklitakselilla voi olla perusteltua. Varhaisten syklien lisäksi voidaan kysyä, oikeuttaako taksaanin lisäannostukseen liittyvä riski-hyötykauppa lääkkeen jatkamisen-varsinkin kun otetaan huomioon, että ensilinjan tutkimuksissa platinumit näyttivät olevan lopputuloksen keskeinen määrittäjä. Siksi paklitakselin lopettamista on harkittava, jos potilaalla ilmenee jatkuvaa 2. asteen neuropatiaa; kliinisten tutkimusten tulokset heijastavat tämäntyyppisiä protokollaan perustuvia annosmuutoksia ja suuria eroja taksaanin annostelussa. Gabapentiinia ei yleensä tule käyttää rutiininomaisesti neuropatian oireiden tukahduttamiseen, mutta tämä voidaan ottaa huomioon, jos oireet häiritsevät unta tai päivittäistä toimintaa. Ota myös huomioon, että kasvutekijän tuesta johtuva kipu voi olla sekavaa. Lääkärin on lievitettävä paklitakseliannoksen säätämistä koskevia pelkoja ja vakuutettava, että ne ovat osa hyvää kliinistä käytäntöä eivätkä todennäköisesti vaaranna eloonjäämistä.
edellä esitetyt huomiot paklitakseliin liittyvästä sensorisesta neuropatiasta olivat sitäkin olennaisempia sisplatiinikaudella, koska sisplatiini aiheutti paljon suurempia neurologisia vaurioita kuin karboplatiini. Porrastettujen paklitakseli-ja sisplatiiniannosten ja paklitakseliannoksen jälkeisenä päivänä annettavien sisplatiiniannosten voidaan odottaa vähentävän sensorisen neuropatian kiihtyvää riskiä minimoimalla neuropatian riskiä lisäävät farmakologiset yhteisvaikutukset. Nanopartikkelialbumiiniin sidottu paklitakseli (nab-paklitakseli), jolta puuttuu paklitakselin kremoforinen vaikutus, tarjoaa vielä yhden tavan minimoida kahden lääkkeen farmakologiset yhteisvaikutukset, jotka voivat johtaa kumulatiivisen sensorisen neuropatian kiihtymiseen.
muut Toksisuudet
paklitakseli aiheuttaa hiustenlähtöä: tämä vaikutus ilmenee 3 viikon kuluttua lääkkeen antamisesta ja jatkuu yleensä koko hoidon ajan, ja karvankasvu on todettu 3-6 kuukauden kuluessa paklitakselin lopettamisesta. Vaikka hiustenlähtö on lähes aina palautuva, se on yksi tärkeimmistä syistä karboplatiini/paklitakseli-hoitoa saavien naisten elämänlaadun heikkenemiseen. Edesmennyt Syd-lohi otti kylmälakit käyttöön 1970-luvulla, kun doksorubisiini liitettiin rintasyöpäarmeijaan. Kylmät korkit toimivat vähentämällä päänahan lämpötilaa; tuloksena oleva vasokonstriktio ja karvatupen aineenvaihdunnan väheneminen vähentävät paklitakselin vaikutuksia karvatupiin. Vaikka tulokset vaihtelevat, Alankomaiden suuri kansallinen rekisteri osoitti, että jopa 50 prosenttia hiuspohjajäähdytteisistä potilaista ei käyttänyt päänsuojusta viimeisen taksaanihoidon aikana.
karboplatiini kehitettiin 1980-luvun alussa poistamaan joitakin sisplatiinin vakavia toksisuuksia. Se vähensi merkittävästi sisplatiinin nefrotoksisuuden, ototoksisuuden ja hyperemeesin mahdollisuutta. Kun Bristol-Myers Squibb testasi karboplatiinia, se oli ainoa platina tusinan nonnefrotoksisten analogien joukossa, joka ei aiheuttanut oksentelua annettaessa frettejä. Myöhemmät Prekliiniset tutkimukset (rotilla) platinumeilla ja niiden yhteisvaikutuksesta membraanin orgaanisen kationinkuljettajan 2 (OCT2) kanssa osoittivat selvästi, että karboplatiini-toisin kuin sisplatiini-vaikuttaa vain vähän munuaistubuluksissa ja sisäkorvassa esiintyvään OKT2: een. Yksi voi yleensä vakuuttaa potilaille Alhainen munuaistoksisuus, ototoksisuus, ja hyperemesis kanssa karboplatiini, kun taas toisaalta korostaa sen hematologinen toksisuus. On kuitenkin korostettava (kuten aiemmin todettiin), että trombosytopenia on paras indikaattori karboplatiinin vaikutuksista.; tämä on osoitettu paitsi kliinisissä tutkimuksissa myös Bristol-Myers Squibb-tietokannoissa. Toinen karboplatiinin merkittävä etu sisplatiiniin verrattuna, lukuun ottamatta suotuisaa nonmarrow-elintoksisuusspektriä, on edellisten farmakodynaamisten vaikutusten paljon suurempi ennustettavuus.
on tärkeää viettää aikaa potilaan kanssa ja arvioida henkilökohtaisesti hoidon odotetut haittavaikutukset. Vaikka painetut tiedot voivat olla hyödyllisiä lähteenä, jos niitä ei käsitellä heti alussa, ne voivat edistää turhia pelkoja eivätkä ehkä riittävästi tähdentää sitä, mitä odottaa.
muut suositellut hoitokäytännöt karboplatiini/paklitakseli
vaikka karboplatiini / paklitakseli on melko helppo annosteltava tupla, ei pidä aliarvioida samanaikaisten sairauksien ja pitkälle edenneiden syöpäesitysten aiheuttamien ongelmien mahdollisuutta. On tärkeää kiinnittää huomiota potilaan historian yksityiskohtiin, jotta hän selviää tarvittavasta määrästä syklejä.
ennen hoidon aloittamista on selvitettävä, ovatko kortikosteroidit vasta-aiheisia (kuten ne ovat potilaille, joilla on aktiivinen hepatiitti, hoitamaton diabetes tai psykooseja). NAB-paklitakselin korvaamista paklitakselilla tulee harkita (mutta riippuu tämän lääkemuodon saatavuudesta). NAB-paklitakselin käyttö voittaa myös laskimoiden saatavuusvaikeudet ja tekee usein tarpeettomaksi keskuslaskimolinjojen käytön 6 karboplatiini/paklitakselisyklin antamiseksi.
potilaan lääkeluettelon läpikäyminen silmällä sellaisten lääkkeiden lopettamista tai korvaamista, jotka saattavat aiheuttaa ongelmia, voi olla hyödyllistä. Mahdollisia ongelmalääkkeitä ovat aspiriini ja diureetit. Aspiriini voi tarpeettomasti lisätä mahakatarri – ja verenvuotoriskiä, ja se voi aiheuttaa turhaa työtä ja alempaa hemoglobiinitasoa asetettaessa kohtuutonta huolta hoitoon liittyvän anemian monimutkaistamasta vatsakivusta. Jos mahdollista, korvaa diureetit muiden verenpainelääkkeiden luokilla tai harkitse loop-diureettien ajoittaista käyttöä. On myös viisasta neuvoa potilaita vähentämään ottamiensa pillereiden määrää, koska mikä tahansa tabletti tai kapseli voi aiheuttaa oksentelua. Jotkut näistä käytännöistä ovat siirtoja sisplatiinipäiviltä, jolloin elektrolyyttitasapainon häiriöt olivat yleisiä, mutta ne pätevät jossain määrin karboplatiiniin.
Erityiskommentteja meneillään olevista karboplatiinin ja paklitakselin Aikataulukeskusteluista
1. Älä keskity valkosolujen määrään ja absoluuttiseen neutrofiilien määrään (ANC) paitsi silloin, kun potilas on kuumeinen tai pansytopeeninen (mukaan lukien alhainen trombosyyttimäärä); muista, että trombosyyttimäärä on karboplatiinin toksisuuden tärkein indikaattori. Doublet voidaan asettaa uudelleen, kun ANC on alle 1000 solua / μL, kunhan verihiutaleiden määrä on palautunut reippaasti ja absoluuttinen monosyyttien määrä sekä ANC: n kokonaismäärä 1000/μ (monosyytit ovat merkki uusiutuvasta luuytimestä, samoin verihiutaleiden lisääntyminen, joka tapahtuu valkosolujen määrän laskiessa). Itse asiassa jaettu annos dokumentoi nämä kuviot paremmin paklitakselin ANC-pohjalukeman mukaan; tämä hoito voi myös mahdollistaa lääkeannosten paremman titrauksen.
2. Viikottainen karboplatiini, joka tuoreessa ICON8-tutkimuksessa vahvistettiin ei-inferioriksi q3-viikon karboplatiinille, vaatii lisäkeskustelua tutkimuksen kaikkien tulosten julkistamisen yhteydessä. Vanhempi kirjoittaja on nähnyt tapauksia, joissa lääkärit olivat hämmentyneitä jatkuvasta annostelusta: he olivat epävarmoja siitä, mikä aine vaikutti havaittuihin hematologisiin muutoksiin tai mikä aine oli syyllinen, kun ihottuma herätti huolta yliherkkyydestä. Lisäksi vaaditut viikoittaiset pahoinvointilääkkeet voivat vahingoittaa potilaan suolistoa sekä aiheuttaa muita ongelmia. (Huomautus: paklitakseli ainoana lääkkeenä tarvitsee vain pieniä annoksia deksametasonia suojautuakseen lievältä siihen liittyvältä pahoinvoinnilta-jos sellaista on.)
3. Viikoittaisessa paklitakselihoidossa annosta on muutettava usein tai kasvutekijätukea on lisättävä. Julkaisimme äskettäin tietoja potilaiden sietokyvystä jaetulla paklitakseliannoksella, jota käytimme ennen viikoittaista paklitakselia koskevien JGOG-tutkimusten julkaisemista.; joissakin tapauksissa on ollut mahdollista, että suuremmat paklitakseliannokset eivät ole sietäneet niitä, kuten heikoilla potilailla, joiden pitkälle edenneet esitykset vaativat neoadjuvanttia kemoterapiaa.
4. Taulukossa on yhteenveto mediaanista progressioton elinaika ja kokonaiselinaika, joka on saatu maailmanlaajuisista faasi III-tutkimuksista alkaen GOG 158 noninferiority-tutkimuksesta, jonka tuloksena karboplatiini syrjäytti sisplatiinin platinakaksikossa. Jgog 3016: n erinomaiset tulokset tekivät viikoittaisesta paklitakselihoidosta ennakkosuosikin, mutta MITO-7 ei replikoinut näitä tuloksia (ehkä käytetyn paklitakseliannoksen pienenemisen vuoksi) eikä GOG 262 (mikä oli etu viikkoannokselle vain silloin, kun bevasitsumabia ei käytetty). ICON8: n tuore julkaisu lisää keskusteluun toisen ryppyn: tämä tutkimus näyttää vahvistavan viikoittaisen annostelun käytön sekä karboplatiinin että paklitakselin osalta. ICON8-tiedot on julkaistava kokonaisuudessaan, ennen kuin hoitosuosituksiin voidaan sisällyttää muutoksia, jotka koskevat esimerkiksi GOG 252: n tuloksia ja antoreittiä.
johtopäätös
GOG 158: n julkaisemisen jälkeen laskimonsisäisestä karboplatiini / paklitakseli doublet × 6-syklistä on tullut munasarjasyöpäpotilaiden normaali solunsalpaajarunko primaarisen kirurgisen debulkinnan jälkeen. Faasin III tutkimukset, joissa bevasitsumabia on lisätty sekä INTAMINAATIO-että IV-standardihoitoihin, ovat herättäneet epäilyjä INTAMINAATIOREITIN eduista optimaalisesti sytotoksisuutta vähentäville potilaille ja viikoittaisesta paklitakseliohjelmasta kaikille muille. Nämä hyvin suoritetut tutkimukset on julkaistava kokonaisuudessaan ennen kuin karboplatiini/paklitakseli-doubletiin liittyviä kysymyksiä koskevat ohjeet annetaan. Optimaalisesta antoreitistä ja bevasitsumabin lisäämisestä keskustellaan parhaillaan. Onkologien on kuitenkin tunnettava odotettavissa olevat toksisuudet, kuten neuropatia ja hiustenlähtö, sekä perillä strategioista karboplatiinin annostuksen säätämiseksi, jotta maksimoidaan hyöty ja minimoidaan sytopenioiden riski ja kasvutekijöiden tarve.
Tilinpäätöstiedote: tekijöillä ei ole merkittävää taloudellista intressiä tai muuta suhdetta minkään tässä artikkelissa mainitun tuotteen valmistajaan tai palvelun tarjoajaan.
1. Ozols RF, Bundy BN, Greer BE, et al. Faasin III tutkimus, jossa karboplatiinia ja paklitakselia verrattiin sisplatiiniin ja paklitakseliin potilailla, joilla oli optimaalisesti korjattu vaiheen III munasarjasyöpä. J Clin Onkol. 2003;21:3194-200.
2. Wiltshaw E, Kroner T. vaiheen II tutkimus CIS-diklooridiammineplatinum (II)(NSC-119875) pitkälle edenneessä munasarjan adenokarsinoomassa. Cancer Treat Rep. 1976;60: 55-60.
3. Rozencweig M, Von Hoff DD, Slavik M, Muggia FM. Cis-diamminedichloroplatinum II (DDPP): Uusi syöpälääke. Ann Intern Med. 1977;86:803-12.
4. Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Karboplatiiniannos: prospektiivinen arviointi yksinkertaisesta kaavasta, joka perustuu munuaisten toimintaan. J Clin Onkol. 1989;7:1748-56.
5. Jodrell DI, Egorin MJ, Canetta RM, et al. Karboplatiinialtistuksen ja tuumorivasteen ja toksisuuden väliset suhteet munasarjasyöpäpotilailla. J Clin Onkol. 1992;10:520-8.
6. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF ym. Syklofosfamidia ja sisplatiinia verrattiin paklitakseliin ja sisplatiiniin potilailla, joilla oli vaiheen III ja IV munasarjasyöpä. N Engl J Med. 1996;334:1-6.
7. Piccart MJ, Bertelsen K, James k, et al. Satunnaistettu intergroup-tutkimus sisplatiinin ja paklitakselin ja sisplatiinin ja syklofosfamidin välillä naisilla, joilla oli pitkälle edennyt munasarjasyöpä: kolmen vuoden tulokset. J Natl Cancer Inst. 2000;92:699-708.
8. Munasarjojen epiteelin, munanjohtimen, ja ensisijainen peritoneaalis syövän hoito (PDQ®) – Health Professional versio. https://www.cancer.gov/types/ovarian/hp/ovarian-epithelial-treatment-pdq. Accessed 10 Heinäkuu 2018.
9. Fujiwara K, Ozols R. Point/counterpoint. Onko munasarjasyövän intraperitoneaaliselle platinahoidolle vielä merkitystä? Onkologia (Williston Park). 2018;32:75-9.
10. Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, et al. Faasin 3 avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Lancet. 2009;374:1331-8.
11. Katsumata N, Yasuda M, Isinoshi s, et al. Pitkäaikaistulokset annostiheästä paklitakselista ja karboplatiinista verrattuna tavanomaiseen paklitakseliin ja karboplatiiniin pitkälle edenneen munasarjojen, munanjohtimen tai primaarisen peritoneaalisyövän hoidossa (jgog 3016): satunnaistettu, kontrolloitu avoin tutkimus. Lancet Onkol. 2013;14:1020-6.
12. Chan J, Brady MF, Penson RT, et al. Viikoittain vs 3 viikon välein paklitakseli ja karboplatiini munasarjasyövän hoidossa. N Engl J Med. 2016;374:738-48.
13. Egorin MJ, Van Echo DA, Tipping SJ, et al. Cis-diammiinin (1, 1-syklobutaanidikarboksylaatti) platinan farmakokinetiikka ja annoksen pienentäminen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Cancer Res. 1984; 44: 5432-8.
14. Parmar MK, Ledermann JA, Colombo n, et al. Paklitakseli ja platinapohjainen kemoterapia verrattuna tavanomaiseen platinapohjaiseen kemoterapiaan naisilla, joilla oli uusiutunut munasarjasyöpä: the ICON4 / AGO-OVAR-2.2-tutkimus. Lancet. 2003;361:2099-106.
15. Kudlowitz D, Velastegui A, Musa F, Muggia F. Karboplatin (21 päivän välein) ja jaettu annos paklitakselia (päivät 1, 11): perustelut ja toleranssi solunsalpaajahoidoissa-naÃve naiset, joilla on mullerialaista alkuperää olevia korkealaatuisia epiteelisyöpiä. Syöpä Chemother Pharm. 2018 Maaliskuuta 7.
16. Kudlowitz D, Muggia F. Defining risks of taxane neuropatia: insights from randomized clinical trials. Clin Cancer Res. 2013; 19: 4570-7.
17. Muggia FM, Braly PS, Brady MF, et al. Faasi III satunnaistettu tutkimus sisplatiinin ja paklitakselin välillä verrattuna sisplatiinin ja paklitakselin välillä potilailla, joilla oli suboptimaalinen vaiheen III tai IV munasarjasyöpä: Gynecologic Oncology Group-tutkimus. J Clin Onkol. 2000;18:106-15.
18. Kansainvälinen Yhteistoiminnallinen Munasarjakasvainryhmä. Paklitakseli ja karboplatiini verrattuna tavanomaiseen solunsalpaajahoitoon joko yhden lääkkeen karboplatiinilla tai syklofosfamidilla, doksorubisiinilla ja sisplatiinilla munasarjasyöpää sairastavilla naisilla: ICON3-satunnaistettu tutkimus. Lancet. 2002;360:505-15.
19. Kudlowitz D, Muggia F. Clinical features of taxane neuropatia. Syöpälääkkeet. 2014;25:495-501.
20. Brundage M, Gropp M, Mefti m, et al. Health-related quality of life in recursive platinum-sensitive munasarjasyöpä-results of the CALYPSO trial. Ann Onkol. 2012;23:2020-7.
21. van den Hurk CJ, Peerbooms M, van de Poll-Franse LV, et al. Päänahan jäähdytys hiusten säilyttämiseen ja niihin liittyviin ominaisuuksiin 1411 kemoterapiapotilailla-tulokset Hollannin päänahan Jäähdytysrekisteristä. Acta Onkol. 2012;51:497-504.
22. Muggia FM, Bonetti A, Hoeschele JD, et al. Platinaa antitumor komplekseja: 50 vuotta Barnett Rosenbergin löytö. J Clin Onkol. 2015;33:4219-26.
23. Ciarimboli G. Kalvonkuljettajat sisplatiinin sivuvaikutusten välittäjinä. Anticancer Res. 2014;34: 547-50.
24. Pignata s, Scambia G, Katsaros D, et al. Karboplatiini ja paklitakseli kerran viikossa verrattuna 3 viikon välein levinnyttä munasarjasyöpää (MITO-7) sairastavilla potilailla: satunnaistettu, avoin vaiheen 3 monikeskustutkimus. Lancet Onkol. 2014;15:396-405.
25. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Bevasitsumabin lisääminen munasarjasyövän primaarihoitoon. N Engl J Med. 2011;365:2473-83.
26. Perren TJ, Swan AM, Pfisterer J, et al; ICON7: n tutkijat. Vaiheen 3 tutkimus bevasitsumabilla munasarjasyövän hoidossa. N Engl J Med. 2011;365:2484-96.
27. Walker JL, Brady MF, DiSilvestro PA, et al. Faasin III kliininen tutkimus, jossa bevasitsumabia verrattiin IV-solunsalpaajahoitoon munasarjoissa, munanjohtimissa ja primaarisessa peritoneaalisessa karsinoomassa: NRG-Onkologiatutkimus. Esitetty: 47th vuosikokous Society of Gynecologic Oncology; Maaliskuu 19-22, 2016; San Diego, CA. Abstrakti LBA6.
28. Clamp AR, McNeish I, Dean A, et al. ICON8: faasin III satunnaistettu gcig-tutkimus, jossa arvioitiin viikoittaista annostiheää solunsalpaajahoitoa ensivaiheen epiteelikudokseen munasarja/munatorvi/primaarinen peritoneaalikarsinooma: results of primary progression-free survival analysis. Ann Onkol. 2017; 28 (5 suppl):v605-v649.