One promising frontier käyttää folaattitasoja ennustaakseen henkilön masennusriskiä ja todennäköisyyttä, että masennuslääkkeillä on positiivinen vaste. Folaatti on luonnossa esiintyvä B9-vitamiinin muoto, joka löytyy elintarvikkeista, kuten parsasta, kananmunista ja lehtivihreistä. Foolihappo on synteettinen muoto folaatin löytyy useimmissa täydentää. Sekä folaatti että foolihappo helpottavat punasolujen muodostumista, proteiinien aineenvaihduntaa ja solujen kasvua elimistössä. Anemian ja muiden fyysisten komplikaatioiden lisäksi viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että folaattipuutos on suuri riski masennuksen kehittymiselle.

folaatti liittyy masennukseen parilla tavalla. Ensinnäkin se säätelee tetrahydrobiopteriinin eli BH4: n pitoisuuksia elimistössä. BH4 on tärkeä kofaktori dopamiinin ja serotoniinin muodostumisessa, eli sen täytyy olla läsnä, jotta ne voidaan tehdä. Häiriöt näiden kahden tärkeän välittäjäaineen pitoisuuksissa voivat johtaa mielialahäiriöihin, kuten masennukseen.

folaattipuutos → alempi BH4 → alempi serotoniinitaso & dopamiini

folaatti osallistuu myös metabolisen sivutuotteen homokysteiinin hajoamiseen. Korkeampi homokysteiini on yhdistetty moniin sairauksiin, kuten sydänsairauksiin, Alzheimerin ja masennukseen. Folaattihoidon uskotaan olevan erityisen hyödyllinen hoitoresistentti masennus, joka tarjoaa hoitovaihtoehto henkilöille, jotka eivät lähesty remission jälkeen useita masennuslääkkeitä tutkimuksissa. On osoitettu, että pienemmät folaattipitoisuudet korreloivat masennuslääkkeiden heikon vasteen kanssa, kun taas suuremmat pitoisuudet parantavat vastetta.

todisteet kasvavat tukemaan folaattia käyttökelpoisena masennuslääkityksen lisänä, mutta lisätutkimukset ovat tarpeen, jotta voidaan ymmärtää (1) kohonneiden folaattipitoisuuksien pitkäaikaisvaikutukset kehossa ja (2) folaatin luontainen masennuslääkearvo verrattuna sen täydentävään vaikutukseen kehon mielialan, unen, ruokahalun ja yleisen toiminnan säätelyyn.

folaatin ja masennuksen välistä yhteyttä on tutkittu paljon. Yhdessä vuonna 2013 tehdyssä PMC-tutkimuksessa seurattiin osallistujia kahden vuoden ajan ja havaittiin tilastollisesti merkitsevää paranemista masennusoireissa niistä 554 osallistujasta, joiden masennuslääkkeenä oli L-metyylifolaatti. 90% osallistujista oli täysin vaatimusten mukaisia ja otti täydennyksen ohjeen mukaan päivittäin. 502 osallistujaa otti l-Metyylifolaattia liitännäishoitona seuraavien primaaristen masennuslääkkeiden rinnalla:

masennuksen vaikutus elämänlaatuun

potilaan vastaus ”kuinka vaikeaa näiden ongelmien vuoksi on ollut tehdä työtä, hoitaa asioita kotona tai tulla toimeen muiden ihmisten kanssa?”Huomaa, että” … nämä ongelmat … ” viittaa oireisiin, jotka arvioitiin 9-kohtaisella potilaan Terveyskyselyllä, joka välittömästi edelsi tätä kysymystä kyselyissä.