this hospital-based case-control study demonstrated the different associations between breathed coffee and instant coffee with breast cancer risk. Naisilla, jotka tavallisesti nauttivat haudutettua kahvia, oli 52% pienempi rintasyöpäriski, ja käänteinen yhteys oli jopa vallitseva postmenopausaalisilla naisilla. Pikakahvin kulutus sen sijaan oli positiivisesti yhteydessä rintasyöpäriskiin, ja vielä suurempi riski havaittiin niillä tavanomaisilla kaksi / yksi tai kolme / yksi kahvia juovilla, jotka olivat ennen vaihdevuosia. Havainnot tuovat lisänäyttöä nykyiseen kirjallisuuteen kahvituotteiden yhteydestä rintasyöpäriskiin.

havaitsimme, että haudutetun kahvin nauttimisen kesto ja kupillisten määrä oli negatiivisesti yhteydessä Hongkongin Kiinalaisnaisten rintasyöpäriskiin. Naiset, jotka joivat enemmän kuin yhden kupin kahvia päivässä ja joivat yli kymmenen vuotta, olivat kääntäen yhteydessä 60 prosentin rintasyöpäriskiin. Yksi mahdollinen mekanismi tämä yhteys voi liittyä rikas polyfenolit (kuten, caffeic acid ja chlorogenic acid) kahvia, joka voi estää rintasyöpään liittyvän geenin RAR-beetan promoottori ja metylation13. Toinen mekanismi tämän negatiivisen yhteyden välillä haudutettua kahvia ja rintasyöpäriski voi liittyä korkea kofeiinin saanti, joka oli ilmeisesti yhteydessä alhaisempi verenkierrossa estrogeenin 11, 14. Runsaalla verenkierrossa olevalla estrogeenipitoisuudella havaittiin olevan yhteys merkittävästi kohonneeseen rintojen syöpäriskiin15. Kofeiinin kulutus voi vähentää luteaalisolujen kokonaismäärää ja vapaata estradiolitasoa premenopausaalisilla naisilla14, mutta lisätä sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuutta postmenopausaalisilla naisilla11. Postmenopausaalisilla naisilla munasarjat eivät olleet tärkein estrogeenin lähde, sillä estradiolia voidaan tuottaa useissa ekstragonadaalisissa siteissä16. Sukupuolihormoneja sitova globuliini auttaa sitomaan estradiolia ja testosteronia ekstragonadaalisten paikkojen lukumäärästä, mikä laskee biologisesti saatavilla olevan estradiolin ja testosterone11: n tasoja, ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuudet liittyivät vähentyneeseen rintasyöpäriskiin postmenopausaalisilla naisilla17. Aiemmassa epidemiologisessa tutkimuksessa havaittiin myös yhteys kofeiinin korkeampiin sukupuolihormoneja sitovaan globuliinipitoisuuksiin ja alhaisiin vapaan testosterone14: n pitoisuuksiin, mikä selittää käänteisen yhteyden kahvinsaannin ja rintasyöpäriskin välillä mahdollisen estrogeenin reitin kautta postmenopausal11: ssä. Sen sijaan tärkein lähde estrogeenin tuotetaan munasarjoissa premenopausaalisilla naisilla, joiden estrogeenitaso on suhteellisesti korkeampi kuin postmenopausaalisilla naisilla16, mikä selittää estrogeenitason lasku aiheuttama saanti kahvia ei ehkä vaikuta paljon rintasyövän riskiä premenopausaalisille naisille. Tämän seurauksena kahvinjuonti voi vähentää rintasyövän riskiä vähentämällä estrogeenin määrää postmenopausaalisilla naisilla, mutta ei merkitsevästi premenopausaalisilla naisilla. Joidenkin aiempien tutkimusten4,5,10 mukaisesti tutkimuksemme osoitti myös merkittävän negatiivisen yhteyden haudutetun kahvin kulutustottumusten ja rintasyöpäriskin välillä postmenopausaalisilla naisilla. Eräässä tuoreessa meta-analyysitutkimuksessa kuitenkin raportoitiin samalla tavalla yhdistetystä kofeiinin ja kofeiinittoman kahvin negatiivisesta yhteydestä rintasyöpäriskiin5. Nämä meta-analyysin negatiiviset assosiaatiot voivat viitata muihin kahvin sisältämiin mahdollisiin kahvinsuoja-aineisiin tai mahdollisiin suojavaikutuksiin, jotka vaikuttavat vain postmenopausaalisiin naisiin.

toinen oletettu mekanismi kahvinjuonnin ja rintasyöpäriskin käänteiselle yhteydelle oli diterpeenialtistus. Diterpeenipitoisuudet vaihtelevat eri panimomenetelmissä18. Kahden kahviditerpeenin, kafestolin ja kahweolin korkeammat pitoisuudet ovat selvempiä keitetyssä kahvissa kuin suodatetussa kahvissa18. Nämä kaksi diterpeeniä tuottivat biokemiallisia vaikutuksia, kuten konjugoivien entsyymien induktion ja lisääntyneen proteiinin ilmentymisen solujen antioksidanttipuolustuksessa, mikä voi johtaa useiden karsinogeenien, kuten 7,12-Dimetyylibents(a)antraseenin,bentsopyreenin ja 2-amino-1-metyyli-6-fenyyli-imidatso(4,5-b)pyridiini19, 20, genotoksisuuden vähenemiseen. Cafestrolin ja kahweolin syöpää estävä vaikutus vähentää faasin I entsyymin karsinogeeniaktivaatiota ja estää entsymaattista aktiivisuutta sekä indusoi faasin II entsyymejä karsinogeenin detoksifikaatiossa19. Kahweol lisäsi reaktiivisten happilajien tuotantoa ja niiden sytotoksisuutta rintasyöpäsoluissa, mikä voimistaa rintojen kasvainsolujen apoptoosia 20. Yksi vasterbottenissa tehty prospektiivinen kohorttitutkimus kertoo rintasyöpäriskin pienentyneen merkittävästi niillä naisilla, jotka tavallisesti juovat keitettyä kahvia, mutta heikompi positiivinen yhteys on ehdotettu naisilla, joilla on tavanomainen suodatettu kahvinjuonti7. Niistä osallistujistamme, joilla on tavanomaiset ravintolakahvinjuontitavat, noin 90% joi kahvinsa Hong Kong-tyylisissä dinereissa (cha chaan teng) tai Hongkong-tyylisissä pikaruokaravintoloissa. Tällaisissa ravintoloissa tarjoillaan keitettyä kahvia, mikä voi olla uskottava selitys ravintolakahveissa havaitulle vahvemmalle yhteydelle rintasyöpään kuin kotitekoisessa kahvissa.

kiehtovasti pikakahvin kulutuksella on positiivinen yhteys rintasyöpäriskiin, ja pikakahvin kupeilla havaittiin selkeä altistus– vastesuhde rintasyöpäriskiin. Näissä pikakahveissa on vähemmän kahvia, mutta enemmän lisäaineita, kuten päiväkirjatonta kermakermaa, sokeria ja stabilointiaineita kahvin rakenteen, maun ja tuoksun ylläpitämiseksi. Nämä lisäaineet voivat kuitenkin sisältää myös hydrattuja rasvoja ja / tai trans-tyydyttyneitä rasvoja, jotka voivat lisätä rintasyöpäriskiä21. Lisäksi vakituisilla pikakahvin juojilla on yleensä matalammat seerumipitoisuudet HDL-kolesteroli22: ta (high density lipoprotein). Eräässä Tromssassa tehdyssä väestöpohjaisessa tutkimuksessa todettiin, että alhainen seerumin HDL-kolesteroli oli yhteydessä kohonneeseen estradiolipitoisuuteen23, mikä saattaa edelleen lisätä rintasyöpäriskiä pikakahvia juovien keskuudessa.

Tämä on tietojemme mukaan ensimmäinen tutkimus, joka kertoo eri kahvituotteiden (eli pikakahvin ja haudutetun kahvin) yhteydestä rintasyöpäriskiin Hongkongilaisilla Kiinalaisnaisilla. Kartoitettiin tietoja kahvinkulutustottumuksista, kuten kahvituotteiden tyyppi, kuppien määrä ja kulutusvuodet. Tutkimuksemme tulokset viittaavat siihen, että pikakahvi voi olla Uusi rintasyövän riskitekijä. Rekrytoimme osallistujia kolmesta suuresta julkisesta sairaalasta, jotka kattoivat noin 8,5% Hongkongin väestöstä rintasyöpään sairastuneista, ja vastausprosentti oli korkea (88,4%). Haastattelimme uudelleen 158 tapausta ja 153 kontrollia vähintään kuukauden kuluttua ensimmäisestä rekrytoinnista ja osoitimme hyvän uusintatestin luotettavuuden teen juomisessa (Kappa-johdonmukaisuusaste 83%). Tutkimuksemme suurimmat rajoitukset ovat kuitenkin olemassa. Emme keränneet tietoja kahvin valmistusmenetelmästä (esim.suodatettu, keitetty), jossa yhdisteiden ja kemikaalien kuten kofeiinin pitoisuus voi vaihdella. Myös kofeiinin ja muiden eri kahvituotteen aineosien pitoisuuksien vääränlainen luokittelu voi olla huolestuttavaa, sillä meillä ei ole suoria mittauksia jokaisesta pitoisuudesta. Sattuman mahdollisuutta ei myöskään voida täysin sulkea pois alaryhmäanalyysissä, joka koskee kahvituotteiden ja rintasyövän välisiä yhteyksiä, koska 95 prosentin luottamusväli oli suhteellisen laaja. Vaikka pikakahvin rintasyöpäriskiä koskeva mekanismi ei ole vielä selvillä ja näiden yhdistysten merkittävät tulokset voivat johtua sattumasta, jatkuvasti positiiviset annos-vastesuhteet päivittäisen kulutuksen määrän tai pikakahvin juomisen keston välillä rintasyöpäriskin kanssa lisäävät havaintojemme uskottavuutta. Yleensä takaisinkutsun ja / tai haastattelijan harhaa ei voida poistaa tapauskontrollitutkimuksissa, joten käytimme standardoitua lähestymistapaa haastatellaksemme kaikkia osallistujia ja haastatellessamme kontrolleja 6 kuukauden kuluessa tapausten rekrytoinnista, mikä puolestaan vähensi mahdollista takaisinkutsua ja haastatteluharhaa. Lisäksi vertasimme tutkimustuloksia tutkimuksen osastolta rekrytoitujen tapausten välillä (tapauksia haastateltiin ennen biopsiaa) kliinisen onkologian osaston (rintasyövän diagnoosi oli tiedossa) tuloksiin, ja ne olivat samanlaisia, mikä tukee edelleen sitä, että mahdollinen takaisinkutsu ja/tai interveiw-vinouma tutkimuksessamme ei pitäisi olla tärkein huolenaihe. Rintatapausten valintaharha voi huolestuttaa, sillä kaikki tutkimuksemme tapaukset tulivat kolmesta sairaalasta. Havaitsimme eri ikäluokissa saman verran tapauksia rintasyövistä kuin Hong Kongin Syöpärekisteristä vuosina 2011-2016 (eli viimeksi päivitetty vuosi)24, mikä osoittaa, että tapauksemme ja koko väestö ovat hyvin vertailukelpoisia. Sairaaloista rekrytoidut kontrollit eivät välttämättä edusta koko väestöä, mutta rekrytoimme samoista sairaaloista kontrolleja, joilla oli erilaisia tautityyppejä, jotka eivät liittyneet mihinkään rintasairauksiin. Aiemmissa sairaalapohjaisissa tapauskontrollitutkimuksissa on saatu näyttöä siitä, että yhtä suuri riski saavutettiin yleisen väestökontrollin ja sairaalakontrollin välillä, jossa käytettiin erilaisia tautityyppejä25. Näin ollen mahdollisen valinnan vinouman, jos se ilmenee tässä tutkimuksessa, ei pitäisi olla suuri ongelma.

tiivistettynä tämä tutkimus paljasti, että hongkongilaisten kiinalaisnaisten rintasyöpä oli kääntäen yhteydessä haudutetun kahvin kulutukseen, mutta positiivisesti yhteydessä pikakahvin nauttimiseen. On kuitenkin huomattava, että rintasyöpätapaukset osoittivat tässä tutkimuksessa, että tavanomainen kahvinjuonti oli vähäistä. Tulevat suuremmat analyyttiset tutkimukset eri populaatioiden osajoukoilla ja eri kahvituotetyypeillä ovat perusteltuja.