Abstract

1960-luvulta lähtien Yhdysvaltain Adopted Names-ohjelma on antanut kaikille Yhdysvalloissa myytäville vaikuttaville lääkeaineille yleisnimet (nonproprietary). Farmaseuttiset nimet annetaan sellaisen järjestelmän mukaan, jossa lääkkeen nimen tietyt tavut (joita kutsutaan stemeiksi) välittävät tietoa lääkkeen kemiallisesta rakenteesta, vaikutuksesta tai indikaatiosta. Nimi sisältää myös etuliitteen, joka eroaa muista lääkkeiden nimistä ja joka on euphonious, mieleenpainuva, ja hyväksyttävä sponsoroiva lääkeyritys. Lääkkeiden nimet ovat monimutkaisten, monipuolueneuvottelujen tulosta, jossa eri sidosryhmien (potilaat, lääkeyritykset, lääkärit, farmaseutit, muut terveydenhuollon ammattilaiset sekä yhdysvaltalaiset ja kansainväliset sääntelyviranomaiset) tarpeet ja toiveet on tasapainotettava.

yleisnimitys

yleisnimien antaminen kehitteillä oleville lääkkeille on tärkeä edellytys lääkkeen markkinoinnille. Yhdysvallat hyväksyi Nimet (USAN)-ohjelman, joka antaa yleisnimet (nonproprietary) nimet kaikille vaikuttaville lääkeaineille Yhdysvalloissa, on seurausta pitkäaikaisesta kumppanuudesta American Medical Association (AMA), United States Pharmacopeial Convention (USP) ja American Pharmacists Association (APhA). Nämä 3 organisaatiota ovat sponsoroivia kumppaneita ja saavat tukea Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirastolta (FDA).

Yhdysvalloissa FDA tunnustaa USAN: n vaikuttavan lääkkeen ainesosan lailliseksi nimeksi, ja USAN esiintyy USP: n julkaisemien monografioiden otsikoissa, joissa määritellään markkinoitujen lääkkeiden standardit, ominaisuudet ja ominaisuudet. Muutamaa poikkeusta (esim.profylaktiset rokotteet ja seokset, joita USAN-neuvosto ei ole nimennyt) lukuun ottamatta lääkettä ei voida markkinoida Yhdysvalloissa ilman USAN-lupaa. Näin ollen USAN-toimeksianto on välttämätön vaihe lääkekehityksessä, ennen kuin lääke voidaan tuoda Yhdysvaltain markkinoille, ja USAN-toimeksianto vaaditaan uudelle lääkkeelle ennen kuin potilaat voivat saada sen käyttöönsä.

Yhdysvaltojen ulkopuolella Maailman terveysjärjestö (WHO) julkaisee suositeltuja kansainvälisiä Nonproprietaarisia nimiä (INN) vaikuttaville lääkeaineille, mutta INN ei korvaa USANIA. USAN ja INN-ohjelmat tekevät yhteistyötä varmistaakseen, että yleisnimet ovat samat Yhdysvalloissa ja sen ulkopuolella. Näin ollen yleisnimet Yhdysvaltojen sisä-ja ulkopuolella eroavat toisistaan vain harvoin, ja nämä erot voivat olla hyvinkin merkittäviä. Esimerkki lääkkeestä,jolla on 2 nimeä,on aine, joka tunnetaan parasetamolina Yhdysvalloissa ja parasetamolina kansainvälisesti, 1, 2, vaikka nämä 2 nimeä edeltävät USAN-ohjelman alkua.

yritykset aloittavat yleensä prosessin ei-kaupallisen nimen saamiseksi jättämällä hakemuksen USAN-ohjelmaan tai WHO: hon, kun lääke on vaiheen I tai vaiheen II kliinisissä kokeissa. Useimmat haluavat suorittaa yleisnimen tehtävät siihen mennessä, kun he ovat valmiita julkaisemaan papereita lääkkeestä, jotta he voivat käyttää nimeä valmistajakoodin sijaan julkaisuissa. USAN on osoitettava ennen kuin se suorittaa premarketing-merkintäneuvotteluja FDA: n kanssa.

USAN neuvosto on sitoutunut potilasturvallisuuteen, terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden välisen viestinnän helpottamiseen sekä reseptilääkkeiden saatavuuteen. USAN-neuvosto on siis tietoinen siitä, miten tärkeää on keksiä nimiä, joita ei sekoiteta muihin huumenimiin, vaarantaa potilasturvallisuus tai johtaa terveydenhuollon ammattilaisia ja potilaita harhaan uuden huumeaineen toiminnasta tai käytöstä. USAN-neuvosto on myös huolissaan siitä, että korkeat lääkekustannukset voivat rajoittaa potilaiden pääsyä hoitoon, ja sen on näin ollen punnittava tätä mahdollisuutta siihen mahdollisuuteen nähden, että lääkeyhtiöt voivat päättää olla kehittämättä lääkkeitä, joiden ne katsovat olevan kannattamattomia, kun ne tekevät nimistöpäätöksensä. Koska USAN-nimi sisältää tietoa lääkkeen rakenteesta, toiminnasta tai suunnitellusta käytöstä, nimi voi mahdollisesti vaikuttaa siihen, miten lääkärit, farmaseutit, apteekkihenkilökunta tai sijoitusyhteisö mieltävät lääkkeen. Nämä käsitykset voivat vaikuttaa lääkkeiden hinnoitteluun ja siihen, mitkä lääkeyhtiöt haluavat edetä kliinisissä tutkimuksissa.

USAN ohjelman historia

USAN ohjelma sai alkunsa AMA: n farmasian ja kemian neuvostosta, joka perustettiin vuonna 1905 arvioimaan lääkkeitä ja pyrkimään eroon puoskaroinnista lääkkeissä.3 sisään 1938, Food, Drug, and Cosmetic Act perustettu federal regulatory authority over drugs,mukaan lukien vaativat todisteita turvallisuudesta, 4 mutta AMA ’ s Council on Pharmacy and Chemistry (nimeksi Council on Drugs vuonna 19575) jatkoi arvioida huumeita, ja AMA oli laboratorio tilat tätä tarkoitusta varten. Vuodesta 1907 vuoteen 1964, AMA julkaisi vuosittain Nide nimeltä New and Nonofficial Remedies (NNR), uudelleennimetty New and Nonofficial Drugs (NND) in 1958.3,5 AMA julkaisi myös Epitome of the United States Pharmacopeia and National Formulary vuosittain välillä 1907 ja 1955.3 molemmissa AMA-julkaisuissa lueteltiin lääkkeet nimen mukaan sekä tiedot niiden ominaisuuksista, käytöstä tai tehosta. Vuonna 1962 elintarvike—, lääke—ja Kosmetiikkalakia muutettiin siten, että FDA: lle annettiin valtuudet hyväksyä-tai olla hyväksymättä-lääke, joka perustui todisteisiin sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta talidomiditragedian jälkeen.6 Tämän lain voimaantulon jälkeen AMA jatkoi huumausaineita koskevien tietojen julkaisemista.

vuoteen 1963 asti AMA: n Huumeneuvosto ei omaksunut kantaa, jonka mukaan lääkkeet pitäisi merkitä, jotta potilaat tietäisivät, mitä he käyttävät, ja kun se otti tämän kannan, se ilmaisi, että potilaille ei aina pitäisi kertoa, mitä heidän lääkkeissään oli.7 kuvailtiin useita tilanteita, joissa potilaiden oli parempi olla tietämättä lääkkeidensä henkilöllisyyttä.: kun potilaat käyttivät opioideja tai barbituaatteja, kun he saattoivat yrittää ”arvata lääkärin” ja tehdä päätöksiä itse, tai jos potilaat pitivät lääkkeitä ”taikajuomina.”Neuvosto suosi merkintää yleisenä käytäntönä, mutta suositteli, että reseptityynyissä olisi ”kyllä” – tai ”ei” – laatikot, jotka osoittaisivat, tulisiko lääke merkitä, oletusarvon ollessa merkintä.

samaan aikaan AMA: n tulevat kumppanit USANISSA harjoittivat omaa nimistötoimintaansa. American Pharmaceutical Association, myöhemmin nimeksi APhA, alkoi julkaista National Formulary 1888.8 USP, joka sisällytetty 1900, tehtävänä oli julkaista viite standardeja vahvuus, laatu,ja puhtaus Pure Food and Drug Act 1906.9, 10 USP julkaistu compendia monografiat kuvaavat näitä standardeja, huumeiden nimi kuin monografian otsikko.

heinäkuun 22.päivänä 1960 AMA: n, USP: n ja teollisuuden edustajat kokoontuivat USP: n Huumenimiä käsittelevään konferenssiin, jossa keskusteltiin huumeiden ei-unpronetaaristen nimien lisäksi myös ehdotuksesta nimikkeistön siirtämisestä yhteen yksikköön. Huolta herätti se, että nykyisessä järjestelmässä ei edellytetä, että jokaiselle lääkkeelle valitaan ei-unpronetaarinen nimi, että keskitettyä nimiluetteloa ei ole ja että laissa ei edellytetä, että kaikki yritykset käyttävät aineesta samaa nimeä.

AMA: lle 7.marraskuuta 1960 tekemässään ehdotuksessa USP kutsui ohjelmaa, josta myöhemmin tuli USAN ”yhteistyöohjelmaksi huumeiden yleisnimien valitsemiseksi.”Ehdotuksen luonnoksessa todettiin,” American Medical Association ylläpitää ja laajentaa, tarpeen mukaan, sen nykyiset tilat vastaanottaa ehdotuksia ei-unpronetary nimiä kaikista lähteistä, käsittelee nämä ehdotukset ja aloittaa ja suorittaa tällaisia neuvotteluja nopeasti kuin voi olla tarkoituksenmukaista ratkaista alustavan nimen kaikille uusille lääkeyhteisöille.”USP sitoutui hyväksymään valitut nimet USP: n monografian nimikkeiksi ja julkaisemaan nimilistoja.

perustajat pyrkivät teollisuuden yhteistyöhön eivätkä halunneet liittohallitusta mukaan nimikkeistöön. USP: n Lloyd Millerin 15.heinäkuuta lähettämässä muistiossa osallistujille vähän ennen USP: n huumeiden yleisnimiä käsittelevää konferenssia todettiin, että ”teollisuudella ei näytä olevan mitään erityistä mieltymystä siihen, mikä virasto toimii selvityskeskuksena. Nimenvalintaohjelma halutaan kuitenkin pitää erillään FDA: n uusien lääkesovellusten käsittelystä. FDA: ta ei ole tähän mennessä päätetty käsitellä kovin paljon ei-kaupallisia nimiä.”

näiden keskustelujen jälkeen AMA-USP Nomenclature Program perustettiin kesäkuussa 1961.

vuonna 1963 APhA ryhtyi AMA: n ja USP: n kanssa tukemaan komitean nimistöpyrkimyksiä. Osapuolet sopivat, että neuvostoon kuuluisi 3 edustajaa jokaisesta sponsoroivasta järjestöstä ja yksi jäsen. Komitean nimeksi tuli USAN Council, ja valitut nimet tulivat tunnetuksi USAN-nimisinä. USP suostui hyväksymään USAN USP: n monografian nimikkeiksi, ja APhA hyväksyi kansallisia kaavoja käsittelevän komiteansa kautta USAN: n kansalliseksi Kaavionimikkeeksi. Vuonna 1967 sopimusta muutettiin edelleen, ja FDA: n edustaja lisättiin neuvostoon. Sovittiin, että AMA: n henkilöstö pitää yllä kaikkia yhteyksiä nimien valinta-ja neuvotteluprosessiin liittyen. USAN neuvosto toimisi—ja toimii edelleen-FDA: sta riippumatta, eikä se ole FDA: n neuvoa-antava elin.

What USAN-Nimet

yli 10 000 huumeelle on annettu ei-unproprietaarinen nimi sen jälkeen, kun WHO, AMA, USP ja APhA alkoivat antaa nimiä huumeille,11 ja ne on lueteltu online-tietokannoissa, kuten USP Dictionary of USAN ja International Drug Names.1 vuonna 2018 USAN-ohjelma nimesi 198 ainetta. USAN adoptioiden määrä vaihtelee vuosittain, mutta on kasvanut tasaisesti viimeisten 20 vuoden aikana.

tarkastelemalla kunkin yhdisteen hyväksymislausunnoissa julkaistuja kemiallisia tietoja voidaan määrittää, minkä tyyppisiä aineita on nimetty (Taulukko 1). Kaikista vuonna 2018 nimetyistä lääkkeistä 112 (57%) oli kemiallisia aineita (orgaanisia molekyylejä) tai niiden suoloja tai estereitä, jotka oli tarkoitettu lääkkeiksi ihmisille. USAN-ohjelma nimesi 76 ainetta (38%), jotka olivat luonteeltaan biologisia, mukaan lukien geeniterapiat, soluhoidot, oligonukleotidit, monoklonaaliset vasta-aineet ja vasta-ainelääkekonjugaatit sekä muut proteiinit tai peptidit. Biologiset lääkkeet ovat yleensä kalliita,ja näiden tuotteiden geneeristen versioiden hyväksymispolku on erilainen kuin pienten molekyylien.12

USAN ohjelma julkaisee suunnitellun terapeuttisen käyttöaiheen, jonka yritys ilmoittaa hakiessaan nimeä adoptiolausunnossa (KS.Taulukko 2). Vuonna 2018 nimettiin 71 ainetta (36%), jotka oli tarkoitettu käytettäväksi syöpälääkkeinä (eli syöpälääkkeinä, jotka hyökkäävät kasvaimia vastaan). Muita suosittuja käyttöaiheita uusille nimetyille aineille ovat neurologiset sairaudet, kuten Parkinsonin tauti (22 ainetta tai 11%), tartuntataudit (18 ainetta tai 9%) ja harvinaiset perinnölliset sairaudet, kuten Crigler-Najjarin oireyhtymä tai Fabryn tauti (24 ainetta eli 12%). Suhteellisen harvat lääkkeet (tai ei yhtään) nimettiin yleisiin sairauksiin, jotka vaikuttavat suuriin potilasmääriin, kuten diabetekseen, masennukseen tai korkeaan verenpaineeseen.

uusien lääkkeiden kehittäminen yhteisiin tiloihin, joihin lääkkeitä jo on olemassa, asettaa haasteita. Lääkeyhtiöt ovat voittoa tavoittelevia yhteisöjä, jotka pyrkivät maksimoimaan tuoton ja minimoimaan mahdolliset riskit, ja uusien lääkkeiden kehittäminen on korkean riskin yritys. Vaikka jonkin lääkkeen kehittämisen tarkoista kustannuksista on käyty jonkin verran keskustelua, laajimmin levinneen tuoreen arvion mukaan lääkkeen tuominen markkinoille maksaa noin 2,6 miljardia dollaria.13 vaikka hoitovaste vaihtelee hoitoryhmän mukaan, useimmat kliinisiin tutkimuksiin tulevat lääkkeet eivät tehoa.14 uusien lääkkeiden kehittäminen, jotka kohdistuvat olemassa oleviin mekanismeihin ja jotka eroavat olemassa olevista tuotteista kliinisesti merkityksellisellä tavalla, voi siis olla haastavaa.15 Näin ollen lääkeyhtiöt saattaisivat pitää lääkkeiden kehittämistä taloudellisesti kannattavampana, kun edullisten hoitomuotojen kilpailu vähenee.

ei ole selvää, rajoittaako yritysten keskittyminen onkologiaan ja harvinaisiin sairauksiin tai kalliisiin biologisiin lääkkeisiin—mahdollisesti vähemmän painottaen kohtuuhintaisten lääkkeiden kehittämistä moniin ihmisiin vaikuttaviin sairauksiin (esim.diabetes, korkea verenpaine)—riittävän hoidon saantia. Jos jo saatavilla olevat edulliset reseptilääkkeet yleisten kroonisten sairauksien hoitoon ovat riittäviä, uusia hoitoja, jotka ovat yleensä kalliimpia kuin vanhemmat lääkkeet, ei välttämättä tarvita.

mitä nimet tarkoittavat

lääkkeiden nimeämisessä tärkeimpiä seikkoja ovat nykyisten nimien kanssa liian samankaltaisten lääkkeiden nimien välttäminen—ja siten potilasturvallisuuden vaarantaminen—ja sen varmistaminen, että lääkkeen nimi viestii täsmällistä tietoa aineen vaikutuksesta tai käytöstä. Ajan myötä USAN ja INN-nimikkeistöjärjestelmä on kehittynyt uusien lääkkeiden luokittelujärjestelmäksi.

monet vanhimmista lääkeaineista nimettiin lyhentämällä yhdisteen systemaattista kemiallista nimeä. AMA-USP: n Nimistökomitea tajusi kuitenkin nopeasti, että tarvittiin erilainen tapa nimetä huumeet, ja julkaisi luettelon ohjaavista periaatteista, joilla nimikkeistö systematisoitiin ja siirryttiin pois aineen kemiallisesta nimestä johdetuista nimistä.16 tuolloin AMA-USP Nomenclature Committee tunnusti 3 vaikeuksia kemiallisesti johdettujen nimien kanssa: (1) kemiallisten tavujen käyttö johti ”monimutkaisiin, hallitsemattomiin” nimiin suurille kemiallisesti samankaltaisille lääkkeille; (2) yleisiä kemiallisesti johdettuja tavuja (esim.di -, kloori -, metamfetamiini -) käytettiin niin liikaa, että nimet olivat muuttumassa vähemmän erottuviksi; ja (3) jotkin kemialliset yhdisteet olivat niin monimutkaisia, että oikeasta kemiallisesta nimestä johdetut nimet eivät olleet merkityksellisiä lääkäreille.

näin ollen useimpiin USANEIHIN kuuluu nykyään varsi. Varsi koostuu tavuista-yleensä nimen lopussa-jotka ilmaisevat kemiallisen rakenteen, indikaation tai vaikutuksen tiettyyn reseptoriin. Esimerkiksi imatinibin nimessä-tinibivarsi viittaa lääkkeen toimintaan tyrosiinikinaasin (TYK) estäjänä. Toisinaan käytetään alempaa ainetta huumausaineen luokitteluun. Siten-citinib viittaa lääkkeisiin, jotka estävät tiettyä TYK-inhibiittoriperhettä, Janus-kinaaseja. Tällä hetkellä on yli 600 päihdeluokille määriteltyä vartta ja ala-ainetta.17

jokaisen nimen alussa oleva 1 – tai 2-tavuinen etuliite erottaa jokaisen lääkkeen muista saman luokan jäsenistä. Tärkein huolenaihe etuliitteen valinnassa on potilasturvallisuus-nimenomaan lääkitysvirheiden riskin vähentäminen, jotka ovat yleinen ja pitkäaikainen ongelma lääketieteellisessä käytännössä.18,19 tästä syystä USAN-neuvosto välttää etuliitteitä, jotka luovat uusia nimiä, jotka ovat liian samankaltaisia joko muiden samaan stem-luokkaan kuuluvien lääkkeiden kanssa tai muiden stem-luokkien nimien kanssa, jotka saattavat näyttää tai kuulostaa samalta kuin uusi nimi. Tämä tarkoittaa huumeiden nimien vertaamista olemassa olevien huumeiden nimilistoihin. USAN-ohjelma seuloo huolellisesti etuliitteet käyttäen hakuja olemassa olevien huumeiden nimien 1,11 tietokannoista sekä foneettisesta ja Ortografisesta Tietokoneanalyysista (POCA).20 USAN-ohjelma välttää mahdollisimman paljon myös uusien huumeiden nimien luomista, jotka alkavat ja päättyvät kirjaimilla, jotka on jaettu olemassa olevien lääkkeiden geneeristen tai kauppanimien kanssa tai joilla on todettu olevan vahvoja ristiriitoja muiden nimien kanssa POCA-analyysissä. Analyysi kauppanimi paria altis näyttää samalta-ääni samankaltaisia lääkitys virheitä havaittiin, että nämä parit oli usein jaettu merkkijonoja 3 tai enemmän kirjaimia etuliite ja POCA tulokset, jotka osoittivat ristiriita.21

yritysten ja potilaiden tarpeiden tasapainottaminen

kuten kaikissa monimutkaisissa monipuolueneuvotteluissa, erimielisyyksiä voi syntyä. USAN-neuvoston keskittyminen potilasturvallisuuteen, uusien lääkkeiden saatavuuteen ja lääkkeisiin liittyvien välttämättömien tietojen välittämiseen yleisnimen kautta on toisinaan ristiriidassa lääkeyhtiöiden toiveiden kanssa luoda lääkkeistään tietynlainen viesti yleisnimen kautta tai myönteinen kuva niiden aineista. Vaikka yritysten toive on ymmärrettävä, USAN-neuvosto asettaa etusijalle potilasturvallisuuden ja kohtuuhintaisten lääkkeiden saatavuuden.

se luokka, johon lääke on osoitettu, voi epäsuorasti vaikuttaa yrityksen päätöksiin siitä, jatketaanko lääkkeen kehittämistä vai ei. Joskus on taloudellista hyötyä, jos lääke luokitellaan tiettyyn huumeluokkaan, ja luokittelu ei-toivottujen lääkkeiden luokkaan (usein sellainen, jossa on ollut turvallisuusongelmia) saattaa vaikuttaa haitallisesti lääkekehitykseen. Koska lääkefirmat harjoittavat liiketoimintaa tuottaakseen voittoa sijoittajilleen, niillä on taipumus kehittää enemmän lääkkeitä luokissa, joiden ne uskovat olevan kaupallisesti kannattavia.

USAN voi myös vaikuttaa siihen, miten maksajat tai apteekkien hyötyjohtajat mieltävät lääkkeen, sillä he saattavat olla haluttomia listaamaan ”me-too”-lääkettä formulaariinsa, mutta voivat hyväksyä kalliin lääkkeen, jos se on ensiluokkainen hoito, koska sen koetaan tarjoavan lisäarvoa, joka oikeuttaa korkeamman hinnan. Pienen biotekniikkayrityksen kannalta ensiluokkainen lääke saattaa olla arvokkaampi sijoittajien tai suurempien, vakiintuneempien lääkeyritysten taholta, jotka haluavat hankkia oikeudet kehittää ja markkinoida uusia lääkkeitä. Yritykset saattavat siksi pyytää uuden varren osoittamista, jotta lääke olisi ensiluokkaista. Ykkösluokan lääkkeet voivat saavuttaa suuremman markkinaosuuden, mutta luokan toinen tai kolmas jäsen voi olla menestyvä tuote, jos se paranee ensimmäisestä tuotteesta kliinisesti merkittävällä tavalla.22,23,24

USAN neuvoston on näin ollen otettava huomioon, miten yritysten toiveet siitä, että lääke nimetään tietyllä tavalla, voivat vaikuttaa lääkkeiden saatavuuteen ja kuinka paljon nämä lääkkeet maksavat. Uuden varren antaminen on harvinaista, ja se tapahtuu vasta sen jälkeen, kun neuvosto on todennut, että lääke on todella Uusi eikä sovi mihinkään olemassa olevaan ryhmään. Uuden varren tarpeeton osoittaminen voisi johtaa siihen, että vakuutuksenantajat ja potilaat maksaisivat enemmän samanlaisista lääkkeistä kuin vanhemmat, halvemmat tuotteet, mikä vaikuttaisi välillisesti potilaiden lääkkeiden saatavuuteen. Vastaavasti epäedullinen nimistöpäätös yritykselle, jos se edistää yrityksen päätöstä lopettaa kehityshäiriölääke, saattaa vaikuttaa potilaiden saatavuuteen.

johtopäätökset

jo vuosikymmenten ajan USAN: n toimeksianto on ollut keskeinen askel uuden vaikuttavan lääkeaineen kehittämisessä ja markkinoinnissa, koska ainetta ei voi markkinoida Yhdysvalloissa ilman nimeä. USAN-neuvoston ensisijaisina tavoitteina on helpottaa lääkkeiden turvallista käyttöä antamalla nimiä, jotka eivät todennäköisesti johda lääketieteellisiin virheisiin, ja varmistaa, että lääkkeiden nimet heijastavat sitä, mitä lääkärit, farmaseutit ja potilaat tarvitsevat tietää kustakin aineesta. USAN voi vaikuttaa siihen, miten maksajat, terveydenhuollon ammattilaiset, potilaat ja sijoitusyhteisö mieltävät lääkkeen—ja sitä kautta potilaiden lääkkeiden saatavuuden.