haittavaikutukset

LABA, kuten salmeteroli, yksi ADVAIR DISKUS-valmisteen aktiivisista lääkeaineista, lisäävät astmaan liittyvän kuoleman riskiä. Suuri lumekontrolloitu yhdysvaltalaistutkimus, jossa verrattiin tavalliseen astman hoitoon lisätyn salmeterolin tai lumelääkkeen turvallisuutta, osoitti astmaan liittyvien kuolemien lisääntyneen Salmeterolia saavilla koehenkilöillä . Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot eivät ole riittäviä sen määrittämiseksi, vähentääkö inhaloitavien kortikosteroidien tai muiden pitkäaikaistentastman torjuntalääkkeiden samanaikainen käyttö Laban astmaan liittyvän kuolemanriskin lisääntymistä. Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että LABA lisää astmaan liittyvän sairaalahoidon riskiä lapsipotilailla ja nuorilla .

systeeminen ja paikallinen kortikosteroidihoito voi johtaa m:

Candida albicans-infektio

keuhkokuume keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla

immunosuppressio

Hyperkortisismi ja lisämunuaiskuoren suppressio

luun mineraalitiheyden väheneminen

Kasvuvaikutukset

laukooma ja kaihi

koska kliiniset tutkimukset on tehty laajalle levinneissä olosuhteissa, adrug: n kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten yleisyyksiin.toisen lääkkeen tutkimukset, jotka eivät välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.

kliiniset tutkimukset astman hoidossa

Aikuiset ja nuoret, vähintään 12-vuotiaat

taulukossa 2 ADVAIRDISKUKSEEN liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus perustuu kahteen 12 viikkoa kestäneeseen lumekontrolloituun yhdysvaltalaiseen kliiniseen tutkimukseen (tutkimukset 1 ja 2). Yhteensä 705: tä aikuista ja nuorta henkilöä (349 females ja 356 miestä), joita oli aiemmin hoidettu salmeterolilla tai inhaloiduilla kortikosteroideilla, hoidettiin kahdesti päivässä ADVAIR DISKUKSELLA (100/50-or250/50-annos), flutikasonipropionaattihengitysjauheella (100-tai 250-mcgdoos), salmeterolihengitysjauheella 50 mikrog tai lumelääkkeellä. Altistuksen keskimääräinen kesto oli 60-79 päivää vaikuttavassa hoitoryhmässä ja 42 päivää lumelääkeryhmässä.

Taulukko 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. kliininen tutkimus 503: ssa aiemmin inhaloiduilla kortikosteroideilla hoidetussa tutkimuksessa, joita hoidettiin kaksi kertaa Advair DISKUS 500/50: llä, flutikasonipropionaatti-inhalaatiojauheella 500mcg ja salmeterol-inhalaatiojauheella 50 mcg, joita käytettiin samanaikaisesti, tai flutikasonipropionaatti-inhalaatiojauheella 500 mcg, olivat samanlaisia kuin taulukossa 2 ilmoitetut.

muita haittavaikutuksia

muita haittavaikutuksia, joita ei ole aiemmin lueteltu, olivatko tutkijat arvioineet lääkkeestä johtuviksi vai eivät ja joita raportoitiin useammin Advair DISKUKSELLA hoidetuilla astmapotilailla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla, ovat seuraavat: imunestejärjestelmän merkit ja oireet; lihasvammat; murtumat; haavat ja haavat; ruhjeet ja hematoomat; korvamerkit ja oireet; nenän sivuontelohäiriöt; keratiitti ja sidekalvotulehdus; hampaisiin liittyvä vaiva ja kipu; ruoansulatuskanavan merkit ja oireet; suun haavaumat; suun vaivat ja kipu; alempien hengitysteiden oireet; keuhkokuume; lihasjäykkyys,kireys ja jäykkyys; luu-ja rustohäiriöt; unihäiriöt;puristuneet hermooireet; virusinfektiot; kipu; rintaoireet; fluidretentio; bakteeri-infektiot; epätavallinen maku; virusperäiset ihotulehdukset; skinflakiness ja hankittu iktyoosi; häiriöt hiki ja tali.

4-11-vuotiaat lapsipotilaat

4-11-vuotiaiden lapsipotilaiden turvallisuustiedot perustuvat 12 viikkoa kestäneeseen yhdysvaltalaiseen tutkimukseen. Yhteensä 203 potilasta (74 naista ja 129 miestä), jotka saivat inhaloitua kortikosteroidia koehenkilönä, satunnaistettiin joko ADVAIR DISKUS 100/50-tai fluticasonepropionate-inhalaatiojauheelle 100 mcg kahdesti päivässä. Yleisiä haittavaikutuksia (vähintään 3% ja enemmän kuin lumelääkkeellä), joita on havaittu lapsipotilailla mutta joita ei ole raportoitu aikuisilla ja nuorilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, ovat:kurkun ärsytys sekä korva -, nenä-ja kurkkutulehdukset.

laboratoriokokeiden poikkeavuudet

maksaentsyymiarvojen nousua raportoitiin yli 1%: lla kliinisissä tutkimuksissa olleista koehenkilöistä. Nostot olivat ohimeneviä eivätkä johtaneet tutkimusten keskeyttämiseen. Lisäksi glukoosissa tai kaliumissa havaittiin nokliinisesti merkittäviä muutoksia.

kliiniset tutkimukset kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa

lyhytaikaiset (6 kk-1 vuosi) tutkimukset

lyhytaikaiset turvallisuustiedot perustuvat altistukseen Advair DISKUS 250 / 50: lle kahdesti vuorokaudessa yhdessä 6 kuukauden ja kahdessa 1 vuoden kliinisessä tutkimuksessa.6 kuukauden tutkimuksessa yhteensä 723 aikuispotilasta (266 naista ja 457 miestä)hoidettiin kahdesti päivässä ADVAIR DISKUKSELLA 250/50, flutikasonipropionaattihalaatiojauheella 250 mcg, salmeterol inhalaatiojauhe tai lumelääke. Tutkittavien keskiarvo oli 64 ja suurin osa (93%) oli valkoihoisia. Thistrial-tutkimuksessa 70% Advair DISKUS-hoitoa saaneista koehenkilöistä ilmoitti vastavaikutusta verrattuna 64%: iin lumelääkettä saaneista. Keskimääräinen altistuksen kesto Advair DISKUS 250/50-valmisteelle oli 141, 3 päivää, kun se lumelääkkeellä oli 131, 6 päivää. Haittavaikutukset 6 kuukauden tutkimuksessa on esitetty taulukossa 3.

Taulukko 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

kahdessa 1-vuotisessa tutkimuksessa ADVAIR Diskusta 250/50 verrattiin salmeteroliin 1 579 koehenkilöllä (863 Malesia ja 716 naista). Tutkittavien keski-ikä oli 65 vuotta ja suurin osa(94%) oli valkoihoisia. Kaikkien tutkittavien on täytynyt saada keuhkoahtaumatauti edeltävien 12 kuukauden aikana. Tässä tutkimuksessa 88% Advair DISKUS-hoitoa saaneista ja 86% salmeterol-hoitoa saaneista potilaista ilmoitti haittavaikutuksen. Yleisimmät tapahtumat, joita esiintyi yli 5%: lla ja useammin Advair Diskusta saaneilla potilailla, olivat nasofaryngiitti, ylähengitystieinfektio, nasofaryngiitti, selkäkipu, sinuiitti, huimaus, pahoinvointi,keuhkokuume, kandidiaasi ja dysfonia. Kaiken kaikkiaan 55 (7%) ADVAIR DISKUS-hoitoa saaneista ja 25 (3%) Salmeterolia saaneista potilaista sai keuhkokuumeen.

keuhkokuumeen esiintyvyys oli suurempi yli 65-vuotiailla, 9% ADVAIRDISKUS-hoitoa saaneilla ja 4% alle 65-vuotiailla Advair DISKUS-hoitoa saaneilla. Salmeterolilla hoidetuilla henkilöillä pneumoniumin esiintyvyys oli sama (3%) molemmissa ikäryhmissä.

pitkäaikaistutkimus

Advair DISKUS 500/50-valmisteen turvallisuutta arvioitiin arandomisoidussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 6 184 keuhkoahtaumatautia sairastavaa aikuista koehenkilöä (4 684 miestä ja 1 500 naista).Tutkittavien keski-ikä oli 65 vuotta ja suurin osa (82%) wascaukasian. Haittatapahtumien jakautuminen oli samanlainen kuin ADVAIR DISKUS 250 / 50-valmisteella tehdyissä 1-vuotisissa tutkimuksissa. Lisäksi keuhkokuumetta raportoitiin merkitsevästi enemmän ADVAIR DISKUS 500/50 ja flutikasonipropionaatti 500 mikrog-hoitoa saaneilla potilailla (16% ja 14%) kuin salmeterolilla 50 mikrog hoidetuilla potilailla (11% ja 9% lumelääkkeellä).Hoitoaikaan suhteutettuna keuhkokuumeiden esiintyvyys oli 84 tapausta 1 000 hoitovuotta kohti 500 mikrog fluticasonepropionaattia saaneissa ryhmissä ja 88 tapausta 1 000 hoitovuotta kohti ADVAIR DISKUS-ryhmässä 500 / 50, kun taas salmeteroli-ja lumelääkeryhmissä tapauksia oli 52 tapausta 1 000 hoitovuotta kohti.Samoin kuin 1-vuotisissa ADVAIR DISKUS 250 / 50-tutkimuksissa, keuhkokuumeen esiintyminen oli yleisempää yli 65-vuotiailla (18%: lla Advair DISKUS 500 / 50-potilaista ja 10%: lla lumelääkkeellä) kuin 65-vuotiailla (14%: lla ADVAIR DISKUS 500 / 50-potilaista ja 8%: lla lumelääkkeellä).

muita haittavaikutuksia

muita haittavaikutuksia, joita ei ole aiemmin lueteltu, olivatko tutkijat katsoneet ne lääkkeestä johtuviksi vai eivät ja joita raportoitiin yleisemmin keuhkoahtaumatautia sairastavilla Advair DISKUKSELLA hoidetuilla koehenkilöillä kuin lumelääkkeellä hoidetuilla koehenkilöillä, ovat seuraavat: pyörtyminen; Korva -, nenä-ja kurkkutulehdukset; korvaoireet ja-oireet; kurkunpään tulehdus; nenän sivuontelohäiriöt; nielutulehdus/kurkkutulehdus; kilpirauhasen vajaatoiminta; kuivat silmät; silmätulehdukset; ruoansulatuskanavan merkit ja oireet; suun leesiot; epänormaalit maksan toimintakokeet; bakteeri-infektiot; turvotus andswelling; virusinfektiot.

laboratorioarvojen poikkeavuudet

näissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia. Erityisesti neutrofiilien tai inglukoosi-tai kaliumpitoisuuksien muutosten ei havaittu lisääntyneen.

markkinoille tulon jälkeen

kliinisistä lääketrialeista raportoitujen haittavaikutusten lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on todettu Advair -, flutikasonipropionaatti-ja / orsalmeterolimuodoissa käyttöaiheesta riippumatta. Koska nämä reaktiot raportoidaan vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintyvyyttä ei aina voida luotettavasti arvioida eikä syy-yhteyttä huumealtistukseen voida osoittaa. Nämä haittatapahtumat on valittu sisällytettäviksi joko niiden vaarallisuuden, raportointitiheyden tai syy-yhteyden ADVAIR DISKUKSEEN, flutikasonipropionaattiin ja/tai salmeteroliin tai näiden tekijöiden yhdistelmän vuoksi.

Sydänhäiriöt

rytmihäiriöt (mukaan lukien eteisvärinä,ekstrasystolit, supraventrikulaarinen takykardia), kammiotakykardia.

Umpierityshäiriöt

Cushingin oireyhtymä, Cushingoidiset piirteet, kasvunopeuden hidastuminen lapsilla / nuorilla, hyperkorttisuus.

silmäsairaudet

glaukooma.

Ruoansulatuselimistö

vatsakipu, dyspepsia, kserostomia.

immuunijärjestelmä

välitön ja viivästynyt yliherkkyysreaktio(mukaan lukien hyvin harvinainen anafylaktinen reaktio). Hyvin harvinainen anafylaktinen reaktio potilailla, joilla on vaikea maitoproteiiniallergia.

infektiot

ruokatorven kandidiaasi.

aineenvaihdunta-ja ravitsemushäiriöt

hyperglykemia, painonnousu.

Luusto, lihakset ja sidekudos

nivelkipu, kouristukset, myosiitti, osteoporoosi. Hermostosysteemin häiriöt parestesia, levottomuus.

psyykkiset häiriöt

kiihtyneisyys, aggressiivisuus, masennus. Käyttäytymismuutoksia, kuten hyperaktiivisuutta ja ärtyneisyyttä, on raportoitu hyvin harvoin ja pääasiallisesti lapsilla.

sukupuolielimet ja rinnat

dysmenorrea.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

; rintakehän tiiviys; hengenahdistus; kasvojen andopharyngeaalinen turvotus, välitön bronkospasmi;paradoksaalinen bronkospasmi; trakeiitti; hengityksen vinkuminen; raportit ylähengitysteiden oireista kurkunpään kouristuksesta,ärsytyksestä tai turvotuksesta, kuten stridor tai tukehtuminen.

iho ja ihonalainen kudos

mustelmat, fotodermatiitti.

verisuonisto

kalpeus.

Lue koko FDA: n tiedot Advair Diskuksen (flutikasonipropionaatti) määräämisestä