B. vaccineassocieret sygdom i en familie af unge Akitas

Akitas er underlagt en række immunmedierede lidelser, herunder Vogt-Koyanagi-Harada syndrom (VKH), pemphigus og juvenil debut immunmedieret polyarthritis (IMPA) syndrom (Dougherty og Center, (1991). Juvenil debut IMPA forekommer i Akitas under 8 måneder. Denne forfatter studerede oprindeligt otte berørte Akitas hvalpe i samarbejde med Susan Vynn (Vynn og Dodds, 1995), og fem af dem var nært beslægtede. Berørte hunde udviser tegn på dyb ledsmerter og cyklisk febersygdom, der varer 24-48 timer. Den gennemsnitlige alder for debut var 14 uger, hvor alle hunde viste tegn ved 16 ugers alderen. Tre var mænd, og fem var kvinder. Hundene udviste konsekvent cyklisk febersygdom med tegn på svær smerte, normalt relateret til leddene. De fleste af hundene havde forhøjede levertal, kreatinkinase og blodurinstofkvælstof. Tre af de testede hunde havde lave skjoldbruskkirtelhormonniveauer (T4, fri T4, T3). Screening for rickettsial sygdomme var negativ. En hund var ANA positiv på 1: 40. Hæmogrammer afslørede mild nonregenerativ anæmi, neutrofil leukocytose og lejlighedsvis trombocytopeni. Fælles aspiration og radiografi af tre hunde indikerede nonseptisk, nonerosiv arthritis. Juvenil IMPA i Akitas er et syndrom, der adskiller sig fra den nonerosive, ikke-infektiøse, ikke-neoplastiske polyarthritis, der ses hos andre racer. Berørte Akitas viser tegn på sygdommen i en meget tidligere alder, og syndromet er arveligt (Dougherty and Center, 1991). Mekanismen for sygdomsudvikling er ikke blevet belyst, men den deler flere træk med den arvelige renal amyloidose og tilbagevendende feber af ukendt oprindelsessyndrom hos kinesiske shar pei-hunde (May et al., 1992; Rivas et al., 1993, 1994). Denne kombination af symptomer minder om familiær middelhavsfeber hos mennesker, som har en autosomal recessiv arv (Rivas et al., 1993).Stamtavleanalyse afslørede, at alle otte hunde var linebred på en populær far, nu afdøde, og at der var tre sæt kuldkammerater involveret (Vynn og Dodds, 1995). Behandlingen var mislykket på lang sigt, fordi alle hunde havde recidiverende tegn på trods af symptomatisk behandling for immunmedieret sygdom og pyreksi. Alle hunde døde eller blev aflivet i en alder af 2 år efter progressiv systemisk sygdom og nyresvigt. Nekropsier blev udført på tre hunde, hvoraf to havde glomerulær amyloidose og multisystemiske inflammatoriske læsioner. Hos alle hunde med kendte vaccinationshistorier (syv ud af otte) optrådte de første tegn 3-29 dage efter polyvalent MLV og/eller dræbt virusvaccination med en gennemsnitlig reaktionstid på 14 dage. Historien, tegnene og den tætte tilknytning til immunisering antyder, at juvenil debut polyarthritis og efterfølgende amyloidose i Akitas kan være et autoimmun respons udløst af virale antigener eller andre komponenter i vacciner (Vynn og Dodds, 1995).

en niende beslægtet hund blev påvirket 4 måneder efter at have modtaget to dræbte CPV-vacciner. Tidligere havde hunden kun modtaget homøopatiske nosoder. Denne hund, en mand, havde en meget høj parvovirus HA titer (1:6250) og bukkede under 2 år for systemisk amyloidose, der påvirkede flere væv. En tiendedel, beslægtet mand Akita blev akut febril og syntes lammet og i svær smerte efter at have modtaget en dræbt CPV-vaccine. Som med det sjette, ottende og niende tilfælde var der kun givet homøopatiske nosoder tidligere af opdrætteren, der førte omhyggelige optegnelser. Tilbagevendende episoder af feber fortsatte cyklisk. Den tiende hund døde 11 måneder efter forværringen hurtigt. Nekropsy viste suppurativ, eosinofil enteritis. En ellevte beslægtet mand Akita begyndte at vise kliniske tegn på høj feber og ledsmerter som en 4 måneder gammel hvalp. Hunden blev aflivet i en døende tilstand ved 2,5 år, og nekropsy bestemte årsagen til at være systemisk amyloidose.

vaccinerelateret historie af 129 hvalpe produceret af denne Akita opdrætter er blevet indsamlet. Polyvalent MLV-vaccine blev givet til 104 af dem med 10 hvalpe, der viste bivirkninger og død (9, 8%). Yderligere 6 hvalpe modtog et polyvalent altdræbt vaccineprodukt (ikke længere kommercielt tilgængeligt) uden reaktorer, og 19 hvalpe modtog homøopatiske nosoder oprindeligt efterfulgt af dræbt CPV-vaccine med en reaktor, der døde (5,6%) og en, der blev syg, men overlevede.

et genetisk grundlag for immunmedierede sygdomme er velkendt (Dodds, 1983, 1995b; Carson, 1992; Happ, 1995). En gruppe af arvelige immundefekter, der er karakteristiske for visse racer, er allerede beskrevet (Felsburg og Jesyk, 1982; Felsburg, 1985; Dodds, 1992). Racespecifikke lidelser med mistanke om autoimmune etiologier rapporteres med stigende hyppighed (Dodds, 1983, 1995b; Meric et al., 1986; Scott-Moncrieff et al., 1992). Mekanismen til induktion af immunmedieret sygdom hos disse hunde er dårligt forstået, men prædisponerende faktorer er blevet impliceret. Immunmedieret sygdom kan udvikle sig hos genetisk modtagelige individer, når de udløses af miljømidler, der inducerer uspecifik inflammation og/eller Molekylær efterligning (Dodds, 1983, 1992, 1995b; Barnett og Fujinami, 1992). Kombinationen af disse genetiske og miljømæssige faktorer tilsidesætter normal selvtolerance og medieres oftest af T-celle ubalance eller dysregulering (Sinha et al., 1990).

da Akitas for det meste er indavlet fra en relativt lille genpool, er genetisk forstyrrelse af immunologisk funktion ikke uventet. For ejere af eksisterende avlsbestand, forståelse af de mulige miljømæssige udløsere af Impa fra unge har øjeblikkelig betydning. Talrige agenter er blevet impliceret, herunder stoffer, vacciner, vira, bakterier, kemikalier og andre toksiner (Dodds, 1983, 1993, 1995a,c, 1997; Barnett og Fujinami, 1992; Cohen og Shoenfeld, 1996; Duval og Giger, 1996). Selvom kuldkammerater fra berørte familier normalt placeres i forskellige miljøer, gennemgår de alle relativt standardiserede immuniseringsprocedurer i en lignende alder. Det faktum, at tegn på sygdommen oprindeligt optrådte i en periode med koncentreret vaccineeksponering, kunne give den vigtigste udløsende begivenhed, som diskuteret i Afsnit II.