polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en endokrin, metabolisk og reproduktiv lidelse, der rammer 4% -20% af kvinder i den fødedygtige alder .i PCOS er æggene i æggestokkene ikke i stand til at modnes effektivt og kan ikke frigives, hvilket resulterer i små cysteformationer og ovariebetændelse . Denne tilstand er forbundet med sådanne hændelser som anovulation, insulinresistens, dyslipidæmi, fedme, hormonelle ubalancer (forhøjede androgenniveauer, LH/FSH-forhold osv.), og ovulatorisk dysfunktion . Faktisk sætter tilstedeværelsen af PCOS et individ i en signifikant højere risiko for at udvikle type 2-diabetes, gynækologiske carcinomer, hjerte-kar-sygdomme og visse psykologiske tilstande .

Inositol er en kemisk forbindelse og næringsstof opdaget i 1936 og findes almindeligvis i sådanne fødevarer som bælgfrugter, kød, citrusfrugter og fuldkorn i den mest almindelige form for Myo-inositol (MI) .i kroppen gennemgår Myo-inositol ofte epimerisering for at danne D-chiro inositol (DCI) for at skabe en sund MI / DCI balance .For nylig har det været en skik at behandle PCOS med insulinsensibiliserende lægemidler såsom metformin; imidlertid udviser brugen af stoffer ofte ubehagelig bivirkning. For nylig har der været mange undersøgelser udført hjælpe os med at forstå sammenhængen mellem PCOS og inositol stereoisomerer; dette vil hjælpe os med at udvikle en blid, men effektiv behandlingsplan for PCOS individer.

Myo-inositol versus D-Chiro Inositol

med så mange patofysiologiske faktorer forbundet med manifestation og forværring af PCOS har der været mange teorier og undersøgelser udført vedrørende virkningsmekanismen for MI og DCI. Det er kendt, at et sundt MI/DCI-forhold varierer i forskellige væv i kroppen. Hos kvinder med PCOS rapporteres inositolforholdet at være højere end normalt i perifert væv, men lavere end normalt i follikelvæsken i æggestokkene; faktisk udtrykkes det, at MI / DCI-forholdet mellem follikelvæsken hos en sund kvinde er cirka 100: 1, mens det gennemsnitlige forhold, der ses hos PCOS-kvinder, er 0,2:1. Lavere Dcilniveauer i det perifere væv fører til insulinresistens og fremmer høje blodsukkerniveauer, mens og de højere DCI-niveauer i follikelvæsken fører til insulinfølsomhed af thecal-og granulosa-cellerne og forhindrer således den korrekte modning af oocyt.

tidligere har mange undersøgelser forsøgt at bevise enten MI eller DCI som det bedre middel til behandling af PCOS; nyere undersøgelser viser imidlertid, at behandling bestående af et afbalanceret forhold mellem de to er mest effektiv. Der er stigende beviser for, at både MI og DCI hjælper med at lindre patologierne i PCOS på meget lignende måder. MI og DCI har begge vist evnen til at regulere hormonniveauer og stabilisere insulinrespons; imidlertid demonstrerer MI en større evne til at øge embryo-og oocytkvaliteten . Alternativt anerkendes DCI for at regulere menstruation og øge insulinfølsomheden i perifere væv mere effektivt . Begge former for inositol har udvist evnen til at mindske manifestationen af visse tilstande forbundet med PCOS.

effekter relateret til hjerte-kar-sygdom og type 2-diabetes

når sværhedsgraden af PCOS får lov til at udvikle sig, kan der opstå mange komplikationer, såsom type 2-diabetes; derfor kan det være muligt at forhindre eller styre manifestationen af sådanne problemer med brugen af MI og DCI. En DCI-mangel i perifere væv kan forårsage insulinresistens hos PCOS-kvinder; kontroversielt er det også blevet observeret, at en stigning i insulinresistens yderligere forværrer DCI-mangel ved at hindre epimeriseringen af MI til DCI . Urinudskillelse af DCI hos kvinder med PCOS er næsten seks gange større end hos raske kvinder, hvilket indikerer en mulig svækkelse af renal (nyre) clearance; dette bidrager til DCI-mangel . En undersøgelse udført i 2014 viste, at DCI-behandling på 500 mg dagligt i 3 måneder viser et forbedret insulinrespons under en oral glukosetolerancetest med større forbedring hos kvinder, der har en familiehistorie af type 2-diabetes, svarende til virkningerne af MI . Derudover påvirker 400 mg DCI med folsyre og magnesium under graviditeten positivt insulinresponsen og reducerer risikoen for svangerskabsdiabetes signifikant hos kvinder med PCOS. Ud over type 2-diabetes bidrager MI og DCI også til at forebygge hjerte-kar-sygdomme.

PCOS er også forbundet med hjerte-kar-sygdomme, hvor usunde lipidprofiler og højintensitets C-reaktivt protein (hs-CRP) niveauer, der er almindelige hos kvinder med PCOS, bidrager til dårlig hjerte-kar-sundhed. Kardiovaskulær risiko er forbundet med høje niveauer af hs-CRP og dyslipidæmi hos kvinder med PCOS. Efter 12 ugers modtagelse af 1,5 g MI to gange dagligt faldt hs-CRP især, hvilket resulterede i en reduceret forekomst af proinflammatoriske tilstande og reducerede risikoen for hjerte-kar-sygdomme . En kombination af MI-og DCI-terapi viser også potentiale til at reducere kardiovaskulær risiko. Efter ca. seks måneders MI/DCI-behandling kan der ses et signifikant fald i LDL og triglycerider og en stigning i HDL-niveauer; det forudsiges, at MI / DCI-behandling reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme cirka 40:1. Sammen med at reducere risikoen for at udvikle diabetes og hjerte-kar-sygdomme har MI-og DCI-behandling vist sig at forbedre reproduktiv sundhed hos kvinder med PCOS.

effekter på embryo oocytter og graviditet

der er stærk, der antyder MI-signaler for FSH, og at DCI øger signalering for insulinfølsomhed i æggestokkene; derfor er det lavere end normalt MI/DCI-forhold i follikelvæsken forbundet med det høje LH/FSH-forhold og theca-insulinfølsomhed, der er karakteristisk for PCOS-kvinder. Reduktionen af epimerisering af MI til DCI i ovarievæv ville reducere DCI-koncentrationen og dermed d-chiro glycan (INS-2) medieret insulinfølsomhed . Positive resultater i ovariefunktion ses i enten MI-eller DCI-behandling. Myo-inositolbehandling bestående af 2 g MI om dagen i 12 uger kan fremme bedre oocytkvalitet med de samme dimensioner som oocytter fra ikke-PCOS kvinder . DCI-behandling viser antioksidantegenskaber ved undersøgelse af follikulære proteiner og viser sig at virke på samme måde, hvis ikke det samme, med det antidiabetiske lægemiddel metformin: det øger oocytantal og kvalitet ved at reducere oksidativ stress, hvilket indikerer de højere niveauer af proteinfri-SH i follikelvæske, ud over at reducere BMI og øge insulinfølsomheden. Imidlertid, mens antallet af oocytter frigivet under ægløsning synes at være lidt højere med udelukkende DCI-behandling, antallet af umodne og degenererede oocytter er signifikant lavere med kombinationsbehandling; derfor har kombinerede MI-og DCI-terapier potentialet til yderligere at øge kvaliteten af embryoner og oocytter frigivet af æggestokkene;. MI-og DCI-behandling har også vist sig at forbedre evnen til at blive gravid og forbedre embryonudviklingen.

da PCOS er den førende årsag til infertilitet hos kvinder i den fødedygtige alder, er teknikker til at øge fertiliteten grundigt undersøgt; for nylig er MI-og DCI-behandling blevet undersøgt som en mulighed for at lindre infertilitet. Et dyrestudie, der involverede eksponering af musembryoner for MI, opdagede, at MI er særlig vigtig i den tidlige udvikling af et embryo inden implantation. Selv i et individ uden PCOS blev der observeret en højere spaltningshastighed, og det blev bemærket, at blastocyster præsenterede ekspansion og bestod af flere blastomerer end dem uden behandling .Derudover kan befrugtningshastigheden øges dramatisk ved brug af kombinationsterapi . Efter 60 dages kombineret behandling med tilsat magnesium og folsyre viste en anden undersøgelse, at kombinationsbehandling dramatisk kunne øge fertiliteten hos PCOS-patienter . Selv behandlinger, der udelukkende består af MI, viser en stigning i ægløsning og en graviditetsrate stiger op til 60% sammenlignet med 32%.

fremtidig forskning

mens undersøgelser i øjeblikket har afsløret mange vigtige og nyttige egenskaber ved MI og DCI, er der nogle spørgsmål, der endnu ikke skal besvares. Selv mennesker med PCOS har tendens til at vise forskellige kropslige krav fra hinanden; dette giver mulighed for at undersøge, om en “personlig dosis” af MI og DCI er nødvendig for optimale resultater. Også, mens nogle undersøgelser er blevet udført for at bestemme embryokvalitet efter implantation hos mennesker og embryo sundhed før implantation hos pattedyr, lidt forskning er blevet gjort for at bestemme, hvordan MI og DCI påvirker kvaliteten af et præimplanteret embryo i et PCOS-menneskeligt miljø. Endelig, på grund af manglen på aftalte cellelinjer til undersøgelse, epimerisering er ikke blevet grundigt undersøgt i perifere væv; en grundig forståelse af epimerisering i æggestokkene og perifere væv ville hjælpe med at bestemme de bedste leveringsmetoder og doser af MI og DCI at give. Ikke desto mindre er forskningen, der omfatter virkningerne af inositol på PCOS, meget lovende og et skridt fremad i PCOS-behandlingsfremskridt.

1. Teede H et al. Polycystisk ovariesyndrom: en kompleks tilstand med psykologiske, reproduktive og metaboliske manifestationer, der påvirker helbredet i hele levetiden. BMC medicin 2010; 8 (41): 1-10.
2. Duleba AJ, Foyousi N, Karaca M, Pehlivan T, J, BehrmanHR. Proliferation af ovarieca-interstitielle celler moduleres afantioksidanter og oksidativ stress. Hum Reprod 2004; 19:1519-1524.
3. Kuscu NK, Var A. Oksidativ stress men ikke endotel dysfunktion findes i ikke-overvægtige, unge gruppe af patienter med polycystisk ovariesyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88: 612-617.
4. Malvasi A et al. Myo-inositol, d-chiroinositol, folsyre og mangan i anden trimester graviditet: en foreløbig undersøgelse. EUR Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18: 270-274.
5. Unfer V, Carlomagno G, Papaleo E, Vailati s, Candiani M, Baillargeon J. hyperinsulinæmi ændrer Myoinositol til D-chiroinositolforhold i follikelvæsken hos patienter med PCOS. Repr Sci 2014; 21(7): 854-858.
6. Piomboni P, Focarelli R, Capaldo a, Stendardi a, Cappelli V, Cianci a, La Marca a, Luddi A, De Leo V. protein modifikation som oksidativ stressmarkør i follikelvæske fra kvinder med polycystisk ovariesyndrom: virkningen af inositol og metformin. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 1269-1276
7. Heimark D, McAllister J, Larner J. Nedsat myo-inositol til chiro inositol (m/c) – forhold og øget M/c epimeraseaktivitet i PCOS theca-celler viser øget insulinfølsomhed sammenlignet med kontroller.Endocr J 2014; 61(6): 111-117. sammenligning mellem virkningerne af myo-inositol og D-chiro-inositol på ovariefunktion og metaboliske faktorer hos kvinder med PCOS. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(3): 205-208.
8. Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacka A. Den kombinerede terapi myo-inositol plus D-chiro-inositol, snarere end D-chiro-inositol, er i stand til at forbedre IVF-resultater: resultater fra et randomiseret kontrolleret forsøg. Arch Gynecol Obstet 2013; 288:1405-1411. Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidse T, Iuorno M, Nestler J E. ændret D-Chiro-Inositol urin Clearance hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Diabetes Pleje 2006; 29(2): 300-305.s, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati a, Simoncini T. Modulerende rolle af D-chiro-inositol (DCI) på LH og insulinsekretion hos overvægtige PCOS-patienter. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(6): 438-443. den kombinerede terapi myo-inositol plus D-Chiro-inositol i et fysiologisk forhold reducerer den kardiovaskulære risiko ved at forbedre lipidprofilen hos PCOS-patienter. EUR Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17: 537-540. Artini P G, Di Berardino O M, Papini F, Genasani A D, Simi G, Ruggiero M, Cela V. endokrine og kliniske virkninger af myo-inositol administration i polycystisk ovariesyndrom. En randomiseret undersøgelse. Gynecol Endocrinol 2013; 29(4): 375-379. f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. sammenligning af to insulinsensibilisatorer, metformin og Myo-inositol, hos kvinder med polycyctisk ovariesyndrom(PCOS). Gynecol Endocrinol. 2017; 33 (1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
9. Colasingari S, Fiorena M T, Carlomagno G, Najjar R, bevis A. forbedring af musembryokvaliteten ved myo-inositol-tilskud af IVF-medier. J Hjælpe Reprod Genet 2014; 31: 463-469.