Porphyrias, en gruppe på otte kendte blodsygdomme, påvirker kroppens molekylære maskiner til fremstilling af hæm, som er en komponent i det ilttransporterende protein, hæmoglobin. Når hæm binder med jern, giver det blod sin kendetegnende røde farve.

de forskellige genetiske variationer, der påvirker hemeproduktion, giver anledning til forskellige kliniske præsentationer af porfyri — inklusive en form, der kan være ansvarlig for vampyr folklore.

en klinisk årsag til natlig adfærd?

erythropoietisk protoporphyria (EPP), den mest almindelige form for porfyri, der forekommer i barndommen, får folks hud til at blive meget følsom over for lys. Langvarig udsættelse for solskin kan forårsage smertefulde, desfigurerende blærer.

“mennesker med EPP er kronisk anæmiske, hvilket får dem til at føle sig meget trætte og se meget bleg ud med øget lysfølsomhed, fordi de ikke kan komme ud i dagslyset,” siger Barry pote MD, ph.d., fra Dana-Farber/Boston Children ‘ s Cancer and Blood Disorders Center. “Selv på en overskyet dag er der nok ultraviolet lys til at forårsage blærer og vansiring af de udsatte kropsdele, ører og næse.”

at blive indendørs i løbet af dagen og modtage blodtransfusioner, der indeholder tilstrækkelige hæmniveauer, kan hjælpe med at lindre nogle af lidelsens symptomer. I gamle tider kan det kun have opnået en lignende effekt-at tilføje yderligere brændstof til legenden om vampyrer.

nu rapporterer pote og hans team af internationale efterforskere — i et papir i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)— en nyopdaget genetisk mutation, der udløser EPP. Det belyser en ny biologisk mekanisme, der potentielt er ansvarlig for historier om “vampyrer” og identificerer et potentielt terapeutisk mål for behandling af EPP.

arten af Epps “overnaturlige” symptomer

for at producere hæm gennemgår kroppen en proces kaldet porfyrinsyntese, som hovedsageligt forekommer i leveren og knoglemarven. Eventuelle genetiske defekter, der påvirker denne proces, kan afbryde kroppens evne til at producere hæm; den nedsatte hæmproduktion fører til en opbygning af protoporphyrinkomponenter. I tilfælde af EPP akkumuleres type protoporphyrin kaldet protoporphrin i de røde blodlegemer, plasma og undertiden leveren.

når protoporphin IKS udsættes for lys, producerer det kemikalier, der beskadiger omgivende celler. Som et resultat oplever mennesker med EPP hævelse, forbrænding og rødme i huden efter udsættelse for sollys — endda spormængder af sollys, der passerer gennem vinduesglas.

“denne nyopdagede mutation fremhæver virkelig det komplekse genetiske netværk, der understøtter hæmmetabolisme,” siger pote, som var medforfatter på undersøgelsen. “Tab af funktionsmutationer i et hvilket som helst antal gener, der er en del af dette netværk, kan resultere i ødelæggende, vanærende lidelser.”

myte vs. virkelighed

pote antyder, at identifikation af de forskellige genmutationer, der bidrager til porfyri, kunne bane vejen for fremtidige terapier, der kunne korrigere de defekte gener, der er ansvarlige for disse relaterede lidelser.

“selvom vampyrer ikke er virkelige, er der et reelt behov for innovative terapier for at forbedre livet for mennesker med porfyri,” siger pote.

ud over Pote er andre forfattere på PNAS-papiret: Co-first forfattere, Yvette Yien (Brigham og Kvindehospital) og Sarah Ducamp (universitetet i Paris Diderot); Lisa van Der Vorm (BVH); Julia Kardon (Massachusetts Institute of Technology); Hana Manceau (universitetet i Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (universitetet i Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School of Medicine); Martin Kafina (University of Utah School of Medicine)BVH); Karim (Paris Diderot-universitetet); Lauren Gouya (Paris Diderot-universitetet); Tania Baker (MIT); Herv Kurt Puy (Paris Diderot-universitetet); John Phillips (U fra U School of Medicine); og co-senior forfatter, Ga Kristil Nicolas (Paris Diderot-universitetet).

dette arbejde blev støttet af tilskud fra National Institutes of Health (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), det nederlandske selskab for biokemi og molekylærbiologi (Nora Baart Foundation), Radboudumc-SPECIALEPRISEN, Radboud University-Specialeprisen, den hollandske MAVELEVERTARMFOND, Europa-Kommissionens forvaltningsorgan for Folkesundhed og forbrugerbeskyttelse, ANR-GIS maladies rares (ANR07-MRAR-008-01), Laboratoire (ANR-11-Lab-0051), programmet “Investissements d ‘Avenir” af det franske nationale forskningsagentur (ANR-11-ide-0005-02) og Hughes Medical Institute.

mere forskning om blodforstyrrelser.