Tidlig HIV-infektion: genkendelse af det ikke så indlysende uden tid til at tabe / Enfermedades Infecciosas y Microbiolog Larra Cl Larsnica

akut HIV-infektion (Ahi) henviser til den korte periode efter HIV-infektion, når HIV-RNA først vises i blodet, men før HIV-specifikke antistoffer kan påvises. Personer med AHI har øget HIV-overførbarhed på grund af den øgede virale belastning i både blod-og kønssekretioner, hvilket gør det centralt vigtigt for forebyggelse af sekundær HIV-transmission 1. Mens nogle patienter med akut infektion har et viralt syndrom (kendt som akut retroviralt syndrom eller primær HIV); den milde og ikke-specifikke karakter af akut retroviralt syndrom komplicerer effektiv screening 2. En væsentlig barriere for diagnose af AHI er den ikke-specifikke karakter af tegn og symptomer forbundet med det akutte retrovirale syndrom. Medmindre en kliniker underholder diagnosen i differentialet og bestiller en passende diagnostisk test, vil diagnosen blive savnet. Det er vigtigt at få klinikere til at overveje AHI hos unge voksne med feber og diffus lymfadenopati, og at klinikere også ved at inkludere en viral specifik test og ikke kun et HIV-antistof som diagnostiske tests. Metoder til at inkorporere HIV-RNA-screening af alle HIV-antistofnegative blod til testpopulationer kan reducere antallet af ubesvarede diagnoser for ahi. Prøvepooling og nukleinsyreamplificeringsmetoder har vist sig at være en gennemførlig og effektiv metode til akut HIV-infektionsscreening af risikopopulationer, såsom personer, der ses i seksuelt overførte sygdomsklinikker, akutafdelinger, og andre steder, hvor hiv-test rutinemæssigt leveres, eller personer, der er i fare for HIV-infektion, kan søge pleje 3.

diagnosticering af AHI er til gavn på niveauet for den enkelte patient og på niveauet for offentligheden som en del af HIV-sygdomsbekæmpelsesindsatsen. Tidlig HIV-terapi giver et potentielt vindue af muligheder for at forbedre immunfunktionen og bremse udviklingen til AIDS, og flere forsøg er i gang nu for at bestemme de kliniske fordele ved tidlig HIV-terapi 4,5. Overførsel af HIV er hovedsageligt drevet af mængden af HIV-inokulum i enten blod eller kønssekretioner. Denne korte periode med ekstremt høj HIV-viral belastning og ukontrolleret viral replikation i AHI varer i mindre end otte uger. Terapi med ARV kan nøjagtigt droppe serum-og kønssekretionsviral belastning og potentielt gøre individet “ikke-infektiøst”, hvis den virale belastning falder under detektion. Yderligere folkesundhedsfordele inkluderer epidemiologiske oplysninger om incidensrater i samfund 6, case clustering 7, information om tendenser i lægemiddelresistens 8, identifikation af højrisikoperioder og steder 9,10, molekylær karakterisering for bedre at definere kernepopulationer og seksuel risiko 11, identifikation af marginaliserede og ellers skjulte højrisikogrupper 12, og en unik mulighed for at forstyrre aktive HIV-transmissionsnetværk.

kinetikken ved hiv-transmission og diagnose har dybe konsekvenser for sygdomsbekæmpelsesindsatsen 13,14. Den biologiske progression og adfærdsmæssige egenskaber, der fører til AHI såvel som samtidig seksuelt overførte infektioner forværrer risikoen for sekundær HIV-transmission 15. Da højere virale belastninger korrelerer med større risiko for HIV-transmission, øger den øgede virale byrde i blod og kønssekretioner forbundet med AHI sandsynligheden for transmission 1,16. “Look-back” – undersøgelser, der undersøger transmissionshastigheder 17, sagsserier, der viser hurtig sekundær transmission 18, og potentielle sero-uoverensstemmende parundersøgelser 19 antyder alle stærkt en større sandsynlighed for transmission pr.køn handling under akut HIV-infektion. Vores egne data fra North Carolina AHI-programmet (STAT) antyder overførsel af HIV under akut infektion forekom > 1:13 til 1:18 ubeskyttede coital handlinger. Ud over den øgede risiko for transmission fra et individ med AHI har partnerne, der efterfølgende er inficeret i denne periode, også en øget risiko for at overføre HIV, hvilket skaber en kæde af sekundær transmission blandt kernepopulationer 20.

ud over denne øgede biologiske risiko for HIV afledt af øget viræmi blandt specifikke populationer er øget adfærdsmæssig risiko også blevet foreslået under AHI. Undersøgelser, der analyserede MSM, der for nylig serokonverterede, afslørede adfærd i perioden med akut HIV-infektion, som sandsynligvis lettede HIV-transmission og faldt kort efter diagnose 21. Denne adfærdsmæssige komponent af HIV-risiko er uafhængig af viræmi, men vigtigst synes at svare til en lignende periode med højrisikoadfærd. Recall bias forstyrrer lokalisering af aktive HIV-transmissionsnetværk, da det har tendens til at stige, når tiden går fra seksuelt møde 22. At finde personer med AHI tidligst efter infektion er presserende både for folkesundheden og individuel velvære.i deres papir beskriver de epidemiologiske og kliniske egenskaber ved kohorte af patienter med AHI, som de fulgte prospektivt. Dette repræsenterede næsten 3% af alle nye HIV-infektioner diagnosticeret i løbet af en syv-årig periode. Symptomerne var uspecifikke, hvor kun feber og asteni var næsten universelle (henholdsvis 98% og 86%) 23. Tidligere undersøgelser antyder symptomer på et akut retroviralt syndrom forekommer hos 40-90% af patienterne 13. Vores egen erfaring i North Carolina viste, at 70% af individer udviklede en akut retroviral sygdom, men at mindre end 50% havde symptomer på diagnosetidspunktet. Udviklingen af symptomer er forbundet med viræmi på højt niveau og det indledende immunrespons på HIV. Meget er ukendt med hensyn til den prognostiske betydning af det akutte retrovirale syndrom, men sværhedsgraden af sygdom kan afspejle vanskeligheden ved værtsimmunresponset for at kontrollere viral replikation og er blevet korreleret med en hurtigere progression af sygdom 13. Yde yderligere støtte til denne konklusion med den hurtigere progression af sygdom rapporteret hos dem, der ikke modtog ART (42,3% mod 12,3%) 23. Det er af denne grund foruroligende, at procentdelen af individer, der starter med ART, faldt i den observerede periode fra 79% til 49%. Den høje hastighed af dyslipidæmi og lipodistrofi kan tilskrives valget af ART eller afspejle en “defekt” i værtsimmunresponset med dårlig respons på viral replikation, da størstedelen af individerne i kohorten havde et akut retroviralt syndrom.

tidspunktet for HIV-diagnose er centralt for efterfølgende folkesundhedsrespons og forebyggelse af uvidende transmission af HIV. Afhængig af den tærskel, der anvendes til en ægte positiv, kan nukleinsyreforstærkningstest (NAAT), der anvendes til akut HIV-overvågning, være positiv inden for den første uge efter infektion. Nogle tredje generation af ELISA-tests kan være positive så tidligt som tre uger efter HIV-infektion sammenlignet med de to uger, der er nødvendige for positiv P24 antigenæmi 16. Følsomheden af assay, der bruges til at detektere enten HIV eller HIV-specifikt antistofrespons, er kun en faktor til diagnosticering af akut HIV. Hyppigheden af gentagen HIV-test i højrisikogrupper vil også påvirke evnen til at diagnosticere individer i AHI-perioden. Klinikerbevidsthed om præsentationen af AHI såvel som et højt mistankeindeks er også kritisk, da detekterbare antistofniveauer muligvis ikke er til stede i den maksimale højde af viræmi og symptomdebut. Relevant klinisk historie såsom seksuelle risikofaktorer rapporteret intravenøs stofbrug kombineret med fysiske tegn og symptomer på en akut retroviral sygdom bør bede om bestilling af passende diagnostiske tests. Sagsøgt og kolleger ledte efter bevis for AHI i denne højrisikopopulation og var derfor i stand til at genkende og diagnosticere ahi.University of North Carolina hospitaler implementerede for nylig rutinemæssig HIV-RNA-screening af alt HIV ELISA-antistof negativt eller vestligt plet ubestemt blod som en måde at reducere klinikernes tilsyn med ahi. Når det anvendes sammen med prøvepooling, tilbyder HIV NAAT en følsom og specifik metode til påvisning af akut HIV-infektion inden perioden med størst overførbarhed 3,23. North Carolinas STAT-program illustrerer, hvordan akut HIV-overvågning er kritisk tidsafhængig. I perioden November 2002 til November 2005 var 63 patienter fra 110 offentlige rådgivnings-og teststeder RNA-positive og antistof-negative. At finde personer med akut HIV-infektion og deres nylige seksuelle partnere giver indsigt i HIV-seksuelle netværk i forkant af epidemien. Fra et folkesundhedsperspektiv, beviserne til støtte for øget HIV-overførbarhed under akut infektion berettiger nært beslægtede sagsundersøgelser og forebyggelsesaktiviteter.

den kliniske præsentation af AHI er i bedste fald ikke-specifik og kan tæt ligne en lang række andre “viral-lignende” sygdom. En historie med nylig ubeskyttet samleje eller injektion af stofbrug kombineret med karakteristiske tegn/symptomer såsom feber, udslæt eller lymfadenopati bør advare klinikere om overvejelse af diagnosen. Uddannelse af klinikere og patienter vedrørende akut retroviralt syndrom og adgang til hyppig HIV-test er kritisk for identifikation af AHI.

lukning af vinduesperioden mellem erhvervelse og diagnose af HIV-infektion via rutinemæssig akut HIV-infektionsscreening er en vigtig folkesundhedsmulighed, der kræver yderligere undersøgelse og overvejelse. Sagssamtaler skal være bedre forbundet med HIV-forebyggelse, i betragtning af hvad vi ved om den øgede HIV-overførbarhed forbundet med akut HIV-infektion. I de fleste dele af verden, læger undlader at diagnosticere akut HIV-infektion; sagssamtale er underudnyttet; og sygdomsbekæmpelse baseret på akut HIV-overvågning forbliver en teoretisk fordel. Da den øgede hiv-overførbarhed forbundet med akut HIV-infektion understøttes af North Carolinas STAT-program 3 og transmissionsdata, identifikation af akutte HIV-infektioner og sporing af deres partnere bør overvejes yderligere. Analyse af de højrisikopersoner/steder / perioder, der er involveret i aktiv HIV-transmission, skal overvejes andre steder som en komplementær strategi sammen med den følsomme-mindre følsomme HIV-test. På trods af støtte fra den amerikanske CDC og arbejde i marken, rutinemæssig påvisning af akut HIV-infektion og sagssamtale er endnu ikke blevet anvendt bredt.

Nogle har vedvarende tvivl om akut HIV-centreret test og sygdomsbekæmpelse. Begrænsninger for den foreslåede tilgang inkluderer højere testomkostninger, NAAT testpræstationsproblemer, og en nødvendig venøs blodtrækning. Derudover gør behovet for opfølgning af vestlig Blot-bekræftelse for formodentlig positive klienter anonym test vanskelig. I betragtning af den øgede optagelse forbundet med hurtig HIV-test, den længere opfølgning og potentielt større afvisning af blodtrækninger, der kræves til akut HIV-screening, synes strategier til at inkorporere ahi-screening berettiget. North Carolina ‘ s STAT-program har vist, at identifikation af akutte HIV-infektioner og sygdomsbekæmpelse kan implementeres i meget stor skala, samtidig med at testpræstation og lave omkostninger bevares. Sagsøgt og associerede demonstrerer en yderligere tilgang ved potentiel opfølgning af højrisikogrupper med håb om at anerkende ahi. Selv med de øgede omkostninger og potentielt højere afslagsprocent, der er forbundet med denne strategi, kræver folkesundhedsfordelene yderligere undersøgelse og overvejelse af disse nye tilgange.omfattende folkesundhedserfaring med syfiliskontrol antyder, at sygdomsbekæmpelsesfokuserede epidemiologiske undersøgelser knyttet til aktiv transmission blandt centrale højrisikogrupper kan være en mere effektiv folkesundhedstilgang til HIV-kontrol end blot at anbefale universel HIV-test. Mens traditionelle HIV-overvågningssystemer giver bredere skøn over den samlede HIV-forekomst, sådanne undersøgelser er meget usandsynligt, at de i tilstrækkelig grad vil prøve enten populationer, der benægter højrisikoadfærd eller områder med høj sygelighed for at give den type detaljerede oplysninger, der er vigtige for at stoppe aktive transmissionsnetværk.

akutte hiv-infektionsdetekterings-og sygdomsbekæmpelsessystemer giver klinikere og folkesundhedsmyndigheder mulighed for at få en mere detaljeret og omfattende forståelse af hvornår, hvor, hvorfor og hvem af nye HIV-infektioner. Rutinemæssig påvisning af akut HIV-og sygdomsbekæmpelse tilbyder en ny plan for organisering af HIV-test, bringe HIV-erhvervelse og diagnose nærmere, og udvide potentielle forebyggelsesprogrammer. Flere beviser understøtter et nyt paradigme for akut HIV-påvisning og sygdomsbekæmpelse, men mere undersøgelse og yderligere replikation er nødvendige.

Related Posts

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *