baggrund

i begyndelsen af 1950 ‘ erne blev planteafledte steroler observeret for at nedsætte serumkolesterolniveauer.12 den effektive dosis til mennesker blev rapporteret at være mellem 5 og 10 g/d, når den blev givet i opdelte doser. Effekten af plantesteroler med hensyn til sænkning af kolesterolniveauer i blodet blev snart bekræftet,3456 omend ved noget lavere doser.7 på grundlag af disse data blev plantesteroler kort anvendt til reduktion af blodkolesterolniveauer inden introduktion af farmakologiske midler med højere effektivitet og patientaccept. Genopblussen af interesse for planteafledte Steroler er nu koblet med inkorporeringen af disse forbindelser i fedtholdige fødevarer. Nyere beviser har vist, at esterificering af disse steroler øger deres opløselighed i fedt og deres effektivitet til at sænke lipoprotein med lav densitet (LDL) kolesterolniveauer.89

Hvad er planteafledte steroler?

steroler repræsenterer en gruppe af forbindelser, der er alkoholiske derivater af cyclopentanoperhydrophenanthren og er en væsentlig bestanddel af cellemembraner hos dyr og planter. Kolesterol er sterolen af pattedyrceller, hvorimod flere steroler eller phytosteroler produceres af planter, hvor sitosterol, campesterol og stigmasterol er mest almindelige. Plantesteroler, selvom de strukturelt ligner kolesterol, syntetiseres ikke af den menneskelige krop. De absorberes meget dårligt af tarmene. De specifikke plantesteroler, der i øjeblikket er inkorporeret i fødevarer, der er beregnet til at sænke kolesterolniveauer i blodet, ekstraheres fra sojabønneolie eller høj (fyrretræ) olie. Yderligere kilder til plantesteroler kan være tilgængelige i den nærmeste fremtid. De plantesteroler, der i øjeblikket er inkorporeret i fødevarer, esterificeres til umættede fedtsyrer (skaber sterolestere) for at øge lipidopløseligheden, hvilket muliggør maksimal inkorporering i en begrænset mængde fedt. Nogle plantesteroler, der i øjeblikket er tilgængelige, er mættede til dannelse af stanolderivater, sitostanol og campestanol, som efter esterificering danner stanolestere.

effekt af Plantesterolholdige fedtstoffer på blodlipidniveauer

i begyndelsen af 1990 ‘ erne blev det rapporteret, at sitostanolester (3.4 g / d) leveret i form af rapsfrø (raps) oliebaseret margarine sænkede LDL–kolesterolniveauer med 10% hos moderat hyperkolesterolæmiske forsøgspersoner, og at personer med apolipoprotein (apo) E4-alleler, der tidligere blev rapporteret at have den højeste effektivitet af kolesterolabsorption, fik den største fordel ved behandlingen.89 efterfølgende arbejde har vist, at maksimal effekt med hensyn til total-og LDL-kolesterolsænkning opnås ved karrus 2 g/D, og at der er ringe eller ingen effekt på high-density lipoprotein (HDL) kolesterol eller triglyceridniveauer.101112131415161718192021 desuden viste disse undersøgelser, at forbruget af fedtstoffer, der indeholder planteafledte sterolestere, er effektivt hos både normolipidæmiske og dyslipidæmiske individer, herunder dem, der er behandlet med HMG-CoA-reduktasehæmmere og andre lipidsænkende midler. Derudover er det rapporteret, at daglig indtagelse af 1, 8 til 3 g plantestanolestere hos hypercholesterolemiske børn reducerer LDL-kolesterolniveauer i et omfang svarende til det hos voksne.22 for det meste er forbruget af 2 g/d af plantesterolester blevet rapporteret at reducere LDL-kolesterolniveauer 9% til 20%, med betydelig variation rapporteret blandt individer.101112131415161718192021 der ser ud til at være ringe forskel i effekten af campestanolester og sitostanolester med hensyn til kolesterolsænkning.23

virkningen af sterol / stanolesterholdige fedtstoffer på LDL–kolesterolsænkning er relativt konsistent, uanset om baggrundsdiet svarer til det, der i øjeblikket indtages i vestlige lande eller reduceret i total fedt, mættet fedt og kolesterol, i overensstemmelse med gældende retningslinjer for hyperkolesterolæmiske individer, og om plantesterolesterholdige fedtstoffer er blevet inkorporeret i almindeligt fedt eller reducerede fedtprodukter.89101112131415161718192021

både umættede (sterolester) og mættede (stanolester) former for plantesteroler er blevet anvendt i ovennævnte undersøgelser. Sammenlignende undersøgelser af den relative effekt af disse 2 præparater i almindelig fedt margarine er for nylig blevet rapporteret.1521 overlejret på en baggrundsdiæt med højt indhold af totalt og mættet fedt resulterede 2 til 3 g/D i 2 opdelte doser af både sitostanolester og sitosterolester i margarine i 10% til 13% reduktioner i LDL-kolesterol og ingen signifikant ændring i HDL-kolesterolniveauer. En yderligere undersøgelse har sammenlignet effekten af 2 fedtfattige (40% fedt) margariner indeholdende stanolestere, sterolesterne afledt af enten tallolie eller sojabønneolie inden for rammerne af kostvaner i overensstemmelse med American Heart Association Trin 2 diætkriterier.24 effekten af begge præparater var ens med et fald på 9% i LDL-kolesterolniveauer.

virkningsmekanismer for Plantestanol/Sterolesterholdige fedtstoffer

Sterolbalancestudier har antydet, at nedsat kolesterolniveau i blodet i det mindste delvis kan tilskrives en hæmning af kolesterolabsorption.25 denne hæmning er blevet tilskrevet en række mekanismer, herunder opdeling i den micellære fase af tarmlumen, tilstedeværelse i det ustirrede vandlag eller andre slimhindebarrierer, der kan begrænse transmembrantransport, og ændring i hastigheden af kolesterolesterificering i tarmvæggen.2526272829

plantesteroler adskiller sig strukturelt fra kolesterol ved en methyl-eller ethylgruppe i deres sidekæder og syntetiseres ikke i menneskekroppen. Disse strukturelle forskelle gør dem minimalt absorberbare. Serumcampesterolniveauer og stabilt isotopmærket kolesterol kan bruges til at estimere effektiviteten af intestinal kolesterolabsorption hos mennesker.272829 sådanne data har bekræftet de oprindelige observationer fra sterolbalanceundersøgelser, at planteafledte steroler nedsætter absorptionen af både diæt og endogent afledt kolesterol i tarmen. Det er blevet spekuleret i, at den fulde størrelse i den nedsatte hastighed af kolesterolabsorption (33% Til 60%) ikke realiseres i nedsatte LDL-kolesterolniveauer på grund af kompenserende mekanismer, der øger hastigheden af endogen kolesterolsyntese.89 denne spekulation er for nylig blevet bekræftet.30 lipoproteinkinetiske undersøgelser har forbundet de signifikante fald i LDL-kolesterolniveauer med en nedsat produktionshastighed på LDL-apoB snarere end en ændring i LDL-apoB-fraktioneret katabolisk hastighed.12 den generelle mangel på effekt af planteafledte steroler på HDL-kolesterolniveauer blev afspejlet i det væsentlige ingen ændring i de kinetiske parametre for HDL apoA-I. 12

potentielle risici forbundet med brugen af Plantestanol/Sterolesterholdige fedtstoffer

få bivirkninger relateret til enten kortvarigt eller langvarigt forbrug af plantestanol/sterolesterholdige fedtstoffer er rapporteret. Imidlertid er der bekymring for nogle observationer af nedsatte niveauer af plasma Alfa plus betakaroten, karrus-tocopherol og/eller lycopen som et resultat af forbruget af fødevarer, der indeholder både stanolestere og sterolestere.16172324 generelt, med undtagelse af beta-caroten, falder disse ofte parallelt med faldet i total-og LDL-kolesterol. På nuværende tidspunkt forekommer det dog klogt at anbefale yderligere overvågning af virkningen af fødevarer, der indeholder planteafledte sterol/stanolestere på fedtopløselige næringsstofniveauer, og at anbefale, at der foretages en vurdering af den biologiske betydning af de observerede ændringer. Aktiviteterne af alkalisk phosphatase, alanintransaminase, aspartattransaminase og larsglutamattransaminase er rapporteret at være upåvirket af plantesterolforbrug inden for det anbefalede interval.17 andre tekniske data om sikkerhedsevaluering er nu tilgængelige.31323334353637

plasmaniveauer af plantesteroler/stanoler har ikke været eller er kun minimalt forhøjede efter daglig indtagelse af sterol / stanolesterholdige fødevarer.12162324 der kan dog være nogle individer i befolkningen, der har unormalt høj absorption af plantesteroler. For eksempel absorberer personer, der er homosygøse for sitosterolæmi, betydelige mængder sitosterol med resulterende hypercholesterolæmi og udvikling af ksanthomer.38 Det vides ikke, om nogle individer, der er heterogene for denne tilstand, kunne absorbere større mængder plantesteroler end den normale population, og om dette ville føre til bivirkninger. I en undersøgelse af 2 obligatoriske heterosygoter til sitosterolæmi blev 39 øget sitosterolabsorption afbalanceret ved forbedret eliminering af plantesterol. Det vides ikke, hvilken procentdel af individer i en given befolkning der ville have denne tilstand. Stadig, i mangel af flere data om genetiske mutationer involveret i sitosterolæmi, ville det være klogt at rådgive disse personer mod brugen af disse fødevarer på nuværende tidspunkt.

af bekymring er de potentielle negative virkninger af sænkning af beta-caroten og måske andre fedtopløselige vitaminer over lange perioder hos børn, der ville indtage plantesterolholdige fedtstoffer. Ligeledes mangler data om virkningen af disse forbindelser hos gravide kvinder. Fordi fødevarer, der indeholder plantesteroler, sandsynligvis vil blive delt under måltider af alle familiemedlemmer, er potentialet for indtagelse af nonhypercholesterolemiske individer signifikant. American Heart Association anbefaler således, at der foretages yderligere undersøgelser og storskala overvågning for at bestemme den langsigtede sikkerhed af plantesterol/stanolesterholdige fødevarer hos både normokolesterolemiske og hypercholesterolemiske voksne såvel som hos børn.

Hvem skal bruge Stanol / Sterolesterholdige fedtstoffer?

indtil der udføres langtidsundersøgelser for at sikre fravær af bivirkninger hos alle individer, der indtager plantesterolestere, bør disse produkter forbeholdes voksne, der kræver sænkning af det samlede og LDL-kolesterolniveau på grund af hypercholesterolæmi eller behovet for sekundær forebyggelse efter en aterosklerotisk begivenhed. Selvom deres anvendelse som diættilskud til moderate til alvorligt hypercholesterolemiske børn kan overvejes, bør fedtopløselig vitaminstatus overvåges, og igen kræves langsigtede undersøgelser af sikkerhed. Hvorvidt plantesteroler skal anvendes til normokolesterolemiske personer med andre risikofaktorer for koronar hjertesygdom (f.eks. Det er blevet foreslået, at introduktion af plantesteroler i fødevareforsyningen (f.eks. ved befæstning af margariner og madolier) kan nedsætte risikoen for koronar hjertesygdom for hele befolkningen.20 Der skal dog tages hensyn til de overskydende omkostninger ved denne foranstaltning sammen med data om effektivitet og sikkerhed i befolkningen. Selvom fødevarer, der indeholder plantesteroler, er en lovende tilføjelse til diætinterventioner, der sigter mod at forbedre hjerterisikoprofiler, kræves der mere information, før deres rutinemæssige indtagelse anbefales i den generelle befolkning som et skridt mod diætforebyggelse af koronar hjertesygdom.

denne erklæring blev godkendt af American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee i November 2000. Et enkelt genoptryk er tilgængeligt ved at ringe til 800-242-8721 (kun USA) eller skrive American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, 75231-4596. Bed om genoptryk nr. 71-0201.