Gilpin dukkede op i TV-serien Cheers og spillede Holly Matheson i den 21.episode af den 11. sæson, der blev sendt i April 1993.fra 1993 til 2004 spillede Gilpin Doyle i tv-serien Frasier, en spin-off af Cheers, med Kelsey Grammer i hovedrollen som Frasier Crane, den rolle han havde spillet på Cheers siden 1984. Sammen med hovedrollen vandt Gilpin en Screen Actors Guild-pris for fremragende præstation af et Ensemble i en komedieserie i 1999.

i 2009 optrådte Gilpin i ABC-familiedramaet Make it or Break it, for hvilket hun modtog en Gracie-pris i kategorien “Fremragende kvindelig skuespiller i en birolle i en dramaserie”.Gilpin og Frasier co-star Jane Leeves drev et produktionsselskab,” Bristol Cities ” (navngivet fra cockney rhyming slang), hvis projekter omfattede en ræv netværk pilot med titlen Minister for guddommelig, en amerikansk genindspilning af den britiske sitcom Præsten i Dibley med Kirstie Alley (en anden Cheers regelmæssig) i en hovedrolle.Gilpin er stemmekunstneren for karakteren Jane Proudfoot i Final Fantasy: The Spirits inside. Hun leverede også stemmerne fra Desiree i Nickelodeon animerede tv-serie Danny Phantom, Volcana I Superman: Den animerede serie og Justice League, Hecate i Hercules: den animerede serie og Kate Corrigan i Hellboy animerede film. Gilpin gjorde også stemme arbejde for flere brønde Fargo og Johnsonville kød TV-reklamer.

Gilpin har optrådt på tv-serien Medium og Desperate husmødre. Hun har en birolle i tv-serien Make it or Break It og har optrådt på Lov og orden: kriminel hensigt. Hun medvirkede sammen med Teri Polo i Lifetime-filmen for the Love of a Child. I 2012 Gilpin gæstestjerne med en anden Cheers gæv, Ted Danson, i CSI: Efterforskning Af Gerningsstedet. Hun havde også en tilbagevendende rolle i mænd på arbejde på TBS som redaktør for magasinet Full Steam. I anden sæson af Scorpion, hun blev introduceret som Katherine Cooper, et team overlegen i homeland security.