først dukkede op for næsten tre årtier siden, monoklonale antistoffer ændrer den måde, læger behandler kræft og andre sygdomme, herunder COVID-19. Disse stoffer efterligner immunsystemets naturlige evne til at bekæmpe infektion.
men hvordan fungerer monoklonale antistoffer til behandling af kræft? Hvad er deres bivirkninger? Og hvordan bruger læger dem til at behandle COVID-19? Vi talte med Ecaterina Ileana Dumbrava, M. D. og Ph. D., for at lære mere.
Hvad er monoklonale antistoffer?
immunsystemet skaber millioner af Y-formede proteiner kaldet antistofreceptorer – eller antistoffer. Hvert antistof flyder gennem kroppen på udkig efter et unikt mål, der er på overfladen af en fremmed celle kaldet et antigen. Når et antistof finder sit mål, binder det sig med antigenet og hjælper immunsystemet med at dræbe den syge celle.
“et antistof er som en nøgle, der er matchet med en bestemt dør,” siger Dumbrava.
monoklonale antistoffer er stoffer, der er designet til at kopiere fordelene ved naturlige antistoffer og deres evne til at bekæmpe kræft og anden sygdom, tilføjer Jha.
hvordan monoklonale antistoffer anvendes til behandling af kræft
monoklonale antistoffer anvendes til behandling af mange kræftformer. De gives til patienter gennem en infusion og kan bruges alene eller i kombination med andre kræftbehandlinger. Hvert monoklonalt antistof virker på en eller flere måder afhængigt af det antigen, det målretter mod.
nogle monoklonale antistoffer binder direkte til kræftcellerne for at dræbe dem. Fordi de er rettet mod specifikke receptorer i cellerne, betegnes disse monoklonale antistoffer som målrettede terapier. Et eksempel er Herceptin (Herceptin), som anvendes til behandling af HER2-positiv brystkræft og mavekræft.”Trastusumab binder sig til HER2-receptorerne på kræftcellerne og forhindrer dem i at formere sig, hvilket stopper væksten og bremser kræftprogressionen,” siger Dumbrava.
andre monoklonale antistoffer hjælper med at øge immunsystemets hvide blodlegemer. “Ved at øge hvide blodlegemer kan monoklonale antistoffer gøre dit immunsystem mere effektivt til at dræbe tumoren,” siger han. Et eksempel er nivolumab, der er målrettet mod PD-1-receptoren. Nivolumab er en type immunterapi, der bruges til behandling af kolorektal cancer, lungekræft, nyrekræft, melanom, lymfom og nogle hoved-og halscancer.
immunterapi lægemidler som nivolumab kan undertiden forårsage alvorlige bivirkninger som betændelse i tyktarmen eller lungerne. “Immunsystemet bliver for boostet, og det angriber normalt væv,” siger Dumbrava.
for at håndtere betændelsen stopper patienten immunterapien og får steroider. Hvis steroiderne ikke virker, kan nogle patienter få et andet monoklonalt antistof for at bringe betændelsen ned. “Det er fascinerende, at vi bruger monoklonale antistoffer til at behandle bivirkninger fra andre monoklonale antistoffer,” siger Dumbrava.
Engineering monoklonale antistoffer til behandling af kræft mere effektivt
“mange gange er monoklonale antistoffer stadig ikke nok til at dræbe tumorcellerne alene,” siger Jha. Så de kan ændres yderligere for at være endnu mere effektive, tilføjer han. En tilgang er at skabe bi-specifikke antistoffer. “Den ene ende af det y-formede antistof er bundet til tumorcellen, og den anden ende er fusioneret til en hvid blodcelle,” siger han. “Så dræber de hvide blodlegemer tumoren.”
en anden tilgang er at vedhæfte et kemoterapimedicin til et monoklonalt antistof. Disse kaldes antistof-lægemiddelkonjugater. “Med denne tilgang leveres kemoterapi til kræftcellerne, mens man undgår sunde celler,” siger Dumbrava. “Det er lidt ligesom en trojansk hest.”Et eksempel er emtansin, som kombinerer HER2 monoklonalt antistof med kemoterapimedicinen emtansin. Når HER2-antigenet udtrykkes på kræftcellerne, trænger emtansin ind i kræftcellen og dræber det.
CAR T-celleterapi er også bygget af et monoklonalt antistof kendt som kimær antigenreceptor (CAR). En type hvide blodlegemer kaldet en T-celle fjernes fra en patient gennem en proces som en blodtrækning. I laboratoriet siger Dumbrava, AT T-cellerne modificeres til at producere CAR monoklonalt antistof, som gør det muligt for T-cellerne at binde sig til specifikke antigener på tumorcellerne. De konstruerede CAR T-celler genopfyldes derefter tilbage i patienten. “Med CAR T-celleterapi bruger vi et monoklonalt antistof til mere specifikt at målrette dit immunsystem mod tumoren for at dræbe det,” siger han.selvom det kun i øjeblikket er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af nogle typer B-celle lymfom og akut lymfoblastisk leukæmi, er der i gang undersøgelser for at undersøge brugen af CAR T-celleterapi eller lignende terapier i faste tumorer såsom lunge -, bryst-eller levercancer.
monoklonale antistof bivirkninger varierer, men er normalt milde
sammenlignet med kemoterapi er monoklonale antistoffer præcise i den måde, de angriber kræftceller på. “Fordi de er mere målrettede, er de typisk mere sikre for patienterne,” siger han. Færre normale celler påvirkes af terapien, hvilket resulterer i færre bivirkninger.
Dumbrava siger dog, at der stadig er risici. Nogle af de mest almindelige milde bivirkninger er træthed, kvalme, diarre og hududslæt. Nogle patienter har også en allergisk reaktion på infusionen, så de kan bryde ud i nældefeber eller opleve kløe.
bivirkninger af monoklonale antistoffer kan være alvorlige. Selvom det er sjældent, kan den allergiske reaktion på infusionen blive livstruende. Andre sjældne, men alvorlige problemer omfatter nedsat antal blodlegemer, blødning eller problemer med hjertet eller lungerne.
hvordan behandler monoklonale antistoffer COVID-19?
kræft er ikke den eneste sygdom, der behandles med monoklonale antistoffer. De er også vant til at behandle kroniske inflammatoriske sygdomme som Crohns sygdom og reumatoid arthritis, såvel som andre sygdomme som graft-versus-host sygdom.
i øjeblikket undersøges det som en behandlingsmulighed for coronavirus (COVID-19). “Ligesom vi identificerer et antistof mod kræft, har vi den samme tilgang til at identificere antistoffet mod virussen,” siger han, der er institutleder for MD Andersons Oncology Research for Biologics and immunterapi Translation (ORBIT) platform, der er specialiseret i udvikling af monoklonale antistoffer. En del af vores Therapeutics Discovery division, ORBIT ‘ s forskere, lægemiddeludviklere og klinikere arbejder sammen om at bringe nye, mere effektive terapier til patienter hurtigere end nogensinde. “Vi kalder det ‘bænk ved sengen’, ” siger Jah.
på grund af ORBIT ‘ s unikke struktur har Jha og hans team arbejdet på at udvikle en behandling for coronavirus ved hjælp af antistoffer fra patienter, der er kommet sig efter virussen. Gennem sofistikeret teknologi kaldet enkelt B-celle kloning kan ORBIT-teamet sortere gennem en genvundet patients B-celler og identificere det antistof, der matches med COVID-19-proteinet.
” håbet er, at disse antistoffer kan neutralisere virussen og forhindre den i at inficere mere normalt væv,” siger JSA. Ved hjælp af musemodeller har de allerede identificeret COVID-19-målet og etableret metoden til næste trin i lægemidlets udvikling.
Jeg håber på fremtiden. “Det er en meget god tid til antistoflægemiddelopdagelse og for patienter,” siger han.
Anmod om en aftale online på MD Anderson eller ved at ringe 1-877-632-6789.