nøgleord

fluor; fluorose; Oral sundhed; thyrotoksicitet; infertilitet; Diabetes

forkortelser

F-: fluor; PPM: dele pr .Million; TSH: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon; ATPase: adenosin-Tri-Phosphatase; FSH: follikelstimulerende hormon; LH: luteiniserende hormon

introduktion

fluor er en univalent gasformig halogen, lysegulgrøn i farve og mest kemisk reaktive elektronegative af alle andre elementer. I vandig opløsning findes fluor almindeligvis som fluor (F-). Fluor er verdens 13. mest rigelige element og udgør 0,08% af jordskorpenog det letteste medlem af halogengruppen. Jord indeholder cirka 330 ppm fluor. Lille mængde fluor er naturligt til stede i vand, luft, planter og dyr. Som et resultat udsættes mennesker for fluor gennem mad, drikkevand og åndedrætsluft. Fluor er afgørende for vedligeholdelse og størkning af vores knogler og forhindrer tandforfald. Men hvis det absorberes for ofte, kan det virke i omvendt måde forårsager tænder forfald, osteoporose og skade på nyre, knogle, nerve og muskler også. Ifølge hvem retningslinjer for drikkevandskvalitet er den optimale værdi af fluor i drikkevand 1,5 mg l–1. Fluor er den mest elektronegative af alle elementerne, har en stærk tendens til at erhverve en negativ ladning og i opløsningsformer f– ioner. Fluoridioner har samme ladning og næsten samme radius som hydroksidioner og kan erstatte hinanden i mineralstrukturer . Fluor er en af de meget få, der har vist sig at forårsage betydelige virkninger i befolkningen gennem mange måder nemlig. drikkevand, luft, tandprodukter, fødevarer, drikkevarer og salte. Det har gavnlige virkninger på tænderne & knogler, når det er til stede ved lav koncentration i drikkevand, men overdreven eksponering for fluor i drikkevand eller i kombination med andre kilder kan give anledning til en række bivirkninger. Bivirkningerne spænder fra mild dental fluorose til lammende skeletfluorose, når eksponeringsniveauet og eksponeringsperioden stiger. Lammende skeletfluorose er en væsentlig årsag til morbiditet i en række regioner i verden. Fra flere undersøgelser blev det observeret, at det gennemsnitlige daglige diætindtag af fluor af børn, der bor i fluoriderede (1 ppm) samfund, er 0,05 mg/kg/dag; i samfund uden optimalt fluorideret vand er det gennemsnitlige indtag for børn omkring 50% lavere. Diætfluoridindtag af voksne i fluoriderede (1 ppm) områder er i gennemsnit 1,4-3,4 mg/dag, mens det i ikke-fluoriderede områder er gennemsnitligt 0,3-1,0 mg/dag . Fluorose påvirker næsten en ud af fire amerikanere i alderen 6 til 49 år. Det er den mest udbredte i alderen mellem 12 til 15 år. En væsentlig årsag til fluorose er uhensigtsmæssig brug af fluorindeholder tandprodukter som tandpasta og mundskylninger . Vores bekymring, mens vi skriver denne anmeldelse, forbliver med, hvordan vi kan få de gavnlige virkninger af fluor uden at blive udsat for de negative konsekvenser af at bruge overskud af det i moderne tid.

verdensomspændende Distribution af fluor

kilderne til fluor i vand er for det meste geogene, selvom vigtige bidrag også kommer fra kulforbrænding og industrielle aktiviteter. Blandt dem er micas, apatitter og fluorit de mest almindelige mineraler, der er ansvarlige for fluor i naturlige farvande. Fluor er også almindeligt forbundet med vulkansk aktivitet. De vigtigste geokemiske processer, der påvirker indholdet af fluor i naturlige miljøer, er opløsning og udfældning af fluorholdige mineraler og adsorption/desorption fra metalhydroksider og lermineraler. De fleste af verdens højfluoridregioner falder sammen med områder, der er ramt af vulkanske aktivitetsområder, der er underlagt krystallinske vulkanske og metamorfe klipper, og store sedimentære bassiner under tørre og halvtørre forhold. Blandt dem er betydelige områder Stillehavets vulkanske bælte, cratoniske områder i Centralafrika, Asien og Nord-og Sydamerika, den østafrikanske Rift valley, de store sedimentære bassiner i det sydlige Sydamerika. Der er en anden bælter fra Tyrkiet gennem Irak, Iran, Afghanistan, Indien, det nordlige Thailand, Kina og den infertile region på grænsen mellem USA og Japan . Fluor findes i alle naturlige farvande i en vis koncentration. Havvand indeholder typisk omkring 1 mg l–1, mens floder og søer generelt udviser koncentrationer på mindre end 0,5 mg l-1. I grundvand kan der dog forekomme lave eller høje koncentrationer af fluor afhængigt af klippernes art og forekomsten af fluorholdige mineraler.

gavnlig virkning af fluor på tandhygiejne

tandkaries forbliver den mest almindelige kroniske sygdom i barndommen i verden. Fluor har vist sig effektiv til forebyggelse af karies og giver maksimal beskyttelse mod tandkaries, samtidig med at sandsynligheden for emaljefluorose minimeres. Regelmæssig fluorideksponering i løbet af tandudviklingen bidrager til langvarig beskyttelse mod emaljefluorose og tandforfald (tabel 1). Emalje er en calcium-mangelfuld, carbonatrig hydroksyapatit. I sin stabile tilstand er der tilstrækkelig Ca2+, PO43 -, OH– og F-ion i de umiddelbare viciniteter af krystallerne til at opretholde ligevægt med den omgivende væske. Under cariogen syreangreb danner plakbakterier organiske syrer fra kulhydrater, da syrerne dissocierer frigivende H+ – ioner og sænker pH i tandens omgivelser. H + – ionerne protonerer phosphationer (PO43–) til stede i plakvæske til HPO42– og især til h2po4–. Denne proces opretholder også neutralitet og fører til sidst til frigivelse af calcium fra hårdt tandstof . Små mængder fluor i opløsning omkring tanden hæmmer demineralisering mere effektivt end inkorporeret fluor og har et meget større kariesbeskyttende potentiale end en stor del af fluorhydroksyapatit i emalje. Hypotesen bag denne beskyttelse er de frie fluoridioner i opløsning omkring tanden eller emaljekrystaller spiller en meget vigtigere rolle i kariesforebyggelse end fluorider inkorporeret i emaljekrystallerne. Under disse betingelser adsorberes fluoridioner delvist på den krystallinske overflade og er i dynamisk ligevægt med fluoridionerne i opløsning i de umiddelbare omgivelser. Dette fører til en ligevægt eller overmætning i forhold til fluorhydroksyapatit og dermed til genudfældning af mineraler. Derudover tilbyder adsorptionen af fluor på krystallerne direkte beskyttelse mod demineralisering. Emaljekrystallerne kan opløses lokalt under et syreangreb, hvis fluor er fraværende i lang tid. Disse lave fluorkoncentrationer opnås også efter indtagelse af fødevarer, der indeholder fluoriseret bordsalt, da f– indholdet af spyt øges markant i cirka 30 minutter efter sådanne måltider . Det kan udledes, at fluoriseret drikkevand og bordsalt også fungerer i henhold til denne mekanisme, da dannelsen af CaF2 ved disse lave koncentrationer er ret usandsynlig. Fluor har også antimikrobiel virkning. I laboratoriet blev det vist, at kulhydratmetabolismen af orale streptokokker og lactobaciller kan hæmmes af fluor . I en celle kan fluor hæmme to stoffer: enolase og protonfrigivende adenosintriphosphatase (ATPase). Overforsuring af cytoplasmaet kan også hæmme mekanismen for glukosetransport ind i cellen . Rapporter i den seneste tid afslørede imidlertid, at overdreven eksponering af fluor har visse skadelige virkninger på mundhygiejnen, som vi har diskuteret her i den følgende tekst.

tabel 1: gavnlige og skadelige virkninger af fluor på fysiologiske sundhed.

fluor og ændring af skjoldbruskkirtelfunktion

den stigende anvendelse af fluor til forebyggelse af tandkaries udgør problemet med, om dette halogen har antagonistiske egenskaber mod jod. Fluor, når det er i overskud, vides at forstyrre skjoldbruskkirtelfunktionen. Skjoldbruskkirtlen ser ud til at være det mest følsomme væv i kroppen til F– . Høj fluoridkoncentration (100-200 ppm) inducerer ændringer i skjoldbruskkirtelhormonstatus, histopatologien i diskrete hjerneområder, acetylcholinesteraseaktiviteten og indlærings-og hukommelsesevnen hos multigenerationsrotter . Fluor er i stand til at øge koncentrationen af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og reducere koncentrationen af T3-og T4-hormoner og derved producere hypothyroidisme i nogle populationer . Følgelig har langvarig udnyttelse af højt F– vand potentialet til at undertrykke funktionen af skjoldbruskkirtlen. Ændringer i skjoldbruskkirtelhormonniveauet resulterer i ubalance i systemet, hvilket resulterer i en reduktion i indlæringshukommelsesevner . Eksperimentelle beviser viste, at subakut eksponering for natriumfluorid i en dosis på 20 ppm per dag oralt til rotte i 30 dage inducerer thyroiddysfunktion inklusive undertrykt syntetisk maskineri i skjoldbruskkirtlen til at producere nukleinsyrer og skjoldbruskkirtelhormoner, hovedsageligt T3 og T4. Andre funktionelle ændringer er ændring af visse metaboliske aktiviteter som Na(+)- K(+)-ATPase, thyroidea peroksidase og 5,5′-deiodinase. Strukturel abnormitet af skjoldbruskkirtelfollikler ved fluorforgiftning indikerer tydeligt dets thyrotoksiske manifestation (tabel 1) .

fluor, insulinsekretion og Diabetes

fluor er en lavdosis hormonforstyrrende, hvis toksicitet er større hos diabetespatienter. Forskellige forskeres undersøgelse kom til et punkt, at insulinresistens hos mennesker forårsaget af kronisk fluoreksponering fra drikkevand . Ifølge US National Research Council synes nedsat glukosemetabolisme at være forbundet med serum-eller plasmafluorid koncentrationer på omkring 0,1 ppm eller derover hos både dyr og mennesker. Diabetikere lider også nedsat knoglemasse og styrke gennem fluoreksponering. Fluorinduceret hyperglykæmi har vist sig at skyldes hovedsageligt øget hepatisk glycogenolyse . Fluoridion hæmmer glykolyse ved at hæmme enolase, hvilket resulterer i akkumulering af 2 – phosphoglycerat øges derfor, og som det gør det, ækvilibreres med 3-phosphoglycerat af phosphoglucomutasen. Som et resultat af dette blodglukoseniveau stiger . Virkningen af fluor på diabetespatienter er meget negativ, fordi de typisk bruger meget større mængder vand end gennemsnitlige mennesker og akkumulerer mere fluor, hvilket fører til højere risiko for nedsat nyrefunktion . Øget kapillærpermeabilitet, mikrocirkulationsdefekter og ændret proteinbiosyntese i bugspytkirtlen er også forbundet med fluoreksponering . Fluor forårsager også hypo-thyroidismer, som også påvirker diabetikere gennem reduktion af perifer glukosemetabolisme . I et in vitro-eksperiment ved anvendelse af isolerede øer af Langerhans-celler undertrykkes både basal og glukosestimuleret insulinsekretion, når fluorkoncentrationerne stiger . Interessant nok fremskynder fluor mRNA-ekspressionen af insulinreceptor (InsR) in vitro. Et tæt og omvendt forhold eksisterer mellem insulinsekretion og blodfluorid niveau . Så overskydende fluoreksponering kan være en tavs årsag til den nylige verdensomspændende stigning i diabetespopulationen (tabel 1).

Fluoreffekt på reproduktiv sundhed

virkningerne af fluor på kvindelig og mandlig fertilitet anses nu for at være en faktor, der forårsager infertilitetsproblemer, som i øjeblikket er et voksende problem af det videnskabelige samfund. En epidemiologisk undersøgelse for at undersøge, om fluor kan påvirke menneskers reproduktive sundhed ved hjælp af USA. database over drikkevandssystemer demonstrerede en alliance med at mindske den samlede fertilitetsrate med stigende fluoridniveauer hos både mandlige og kvindelige individer . Øget eksponering for fluor (F-) kan forårsage alvorlige toksiske virkninger. Den tilgængelige forskning indikerer , at høj f – eksponering er forbundet med de øgede niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) nedsatte østrogenniveauer , nedsatte testosteronniveauer og ændringer i dets omdannelse til dets potente metabolitter , reducerede skjoldbruskkirtelhormoner, forstyrrede androgen til østrogenforhold (A/E) og østrogenreceptor til androgenreceptorforhold (er/AR) . De væsentligste konsekvenser af fluoreksponeringer i mandlig reproduktion er: ændringer i sædets struktur og funktionelle aktiviteter, forstyrrelse af spermatogenese og ustabilitet af flere hormonsystemer. Nedsat cirkulerende testosteronkoncentration blev også rapporteret hos mandlige skeletfluorosepatienter . En eksperimentel data, der involverer hunrotter, viste, at høj fluorkoncentration sænker graviditetsraten og antallet af implantation også . Sådanne forstyrrelser i reproduktive og endokrine systemer vil sandsynligvis bidrage til flere reproduktive sundhedsproblemer på nuværende tidspunkt (tabel 1).

Fluoreffekt på Neuronal sundhed

fluor kan forårsage neurotoksicitet hos forsøgsdyr, herunder virkninger på indlæring og hukommelse. Fluorkoncentration over 1 mg/L Udvikler neurotoksicitet . Fluoreksponering for den udviklende hjerne er meget mere sårbar over for skader fra toksikanter end i tilfælde af moden hjerne og kan muligvis føre til permanent skade på den udviklende hjerne . Nylig forskning viste, at eksponering for høj koncentration af fluor har skadelig virkning på børns mentale evne . I en metaanalyse udført i Kina for at gennemgå undersøgelser af fluor og ik mellem 1988 og 2008 blev der fundet en stabil og stærk sammenhæng mellem eksponering for fluor og lav IK, og det blev også bemærket, at børn, der bor i fluorose-udbredte områder, har fem gange større chancer for at udvikle en lav ik end dem, der bor i mindre fluoroseområder . Tværtimod blev det fra en epidemiologisk undersøgelse konstateret, at et højfluoridområde havde en femtedel af det, som et lavfluoridområde havde . Dette omvendte forhold mellem muligheden for indtræden af sygdom og ændringerne i den internationale kræftsygdom kræver yderligere afklaring for at forstå, om fluor alene er involveret, eller om andre faktorer også spiller ind for sådanne resultater (tabel 1).

Fluoreffekt på skelet-og tandhygiejne

fluorose en kronisk tilstand forårsaget af overdreven indtagelse af fluorforbindelser markeret ved plettering af tænderne og, hvis alvorlig, forkalkning af ledbåndene. Fluorose er hovedsageligt af to typer’ nemlig., skeletfluorose og dental fluorose. Giftige niveauer af fluor er blevet kombineret med en svækkelse af knogler og en stigning i hofte-og håndledsbrud. Det amerikanske National Research Council konkluderer, at brud hovedsagelig er forbundet med fluoridniveauerne på 1-4 ppm. Forbrug af fluor på niveauer ud over dette i fluoriseret vand i lang tid forårsager skeletfluorose. I nogle områder, især det asiatiske subkontinent, er skeletfluorose udbredt. Tidlige stadier er ikke klinisk synlige og kan fejlagtigt diagnosticeres som reumatoid arthritis eller ankyloserende spondylitis (National Research Council 2006). Dental fluorose er hypomineralisering af tandemaljen forårsaget af indtagelse af for meget fluor under emaljedannelse . Det ser ud som en række visuelle ændringer i emalje resulterende grader af iboende tand misfarvning. Sværhedsgraden af tilstanden afhænger af individets dosis, varighed og alder . I den mildeste form (mest almindelige form) er der svage hvide linjer eller pletter. Lidt mere alvorlige tilfælde vises som hvide plettede pletter, mens svær fluorose er kendetegnet ved brun misfarvning og sprød, pitted og ru emalje.

Dental fluorose er hypo mineralisering af tandemalje forårsaget af indtagelse af overdreven fluor under emaljedannelse. I det ekstracellulære miljø med modning af emalje ændrer et overskud af fluoridioner den hastighed, hvormed emaljematriceproteiner (amelogenin) nedbrydes, og den hastighed, hvormed de efterfølgende nedbrydningsprodukter fjernes. Fluor kan også indirekte ændre virkningen af protease via et fald i tilgængeligheden af frie calciumioner i mineraliseringsmiljøet . Dette resulterer i dannelsen af emalje med mindre mineralisering. Denne hypomineraliserede emalje har ændret optiske egenskaber og virker uigennemsigtig og lysløs i forhold til normal emalje. Bortset fra de mest alvorlige tilfælde er tænder med fluorose relativt resistente over for tandkaries (tandforfald), selvom de kan være af potentiel kosmetisk bekymring . En række andre bivirkninger er også blevet rapporteret, nemlig., øget levercellestørrelse, nefrose, myocardial mineralisering og degeneration af de seminiferøse tubuli i testis . Størstedelen af fluor udskilles via nyrerne, derfor er det logisk, at personer med nedsat nyrefunktion kan have større risiko for fluoridtoksicitet (tabel 1).

tandpasta har virkelig brug for så meget fluor?

en række systematiske anmeldelser antydede, at tandpastaer med en lav fluorkoncentration på 250 ppm F – er mindre effektive end tandpastaer med standard 1.000-1.500 ppm fluor til forebyggelse af karies i permanente tænder . Da unge spædbørn og børn under 2 år kan sluge det meste af tandpastaen under børstning, skal forældrene være forsigtige med brugen af fluorholdig tandpasta med fluoridniveauet på 1.000-1.500 ppm, da det kan give anledning til emaljefluorose af de forreste permanente fortænder . Emalje fluorose er en tilstand, der involverer fra mindre hvide pletter til grimme gul / brun misfarvning af emaljen, forårsaget af overdreven indtagelse af fluor. Som en korrigerende foranstaltning mod emaljefluorose producerer nogle producenter nu lavt fluor (mindre end 600 ppm) indeholdende pædiatriske tandpastaer. Så brugen af fluoriseret tandpasta hos børn skal anbefales af eksperterne efter en grundig kalibrering, der sigter mod at minimere risikoen for fluorose fra fluortandpasta, samtidig med at dens karies-forebyggende fordele maksimeres.

konklusion

som helhed er fluor et af de mest gavnlige mikronæringsstoffer til vores krop, men i overskud kan det skade os på mange måder. 0,6 mg / voksen / dag i et område, hvor der ikke tilsættes fluor til drikkevandet og 2 mg pr .voksen pr. dag i et fluoreret område. For at få de gavnlige virkninger af fluor skal folk være forsigtige, før de indtager fluoriseret vand, fødevarer, salt og bruger stærkt fluoriseret tandpasta. Da unge spædbørn og børn under 2 år kan sluge det meste af tandpastaen, når de børstes, skal forældrene være forsigtige. Et lavt fluor (mindre end 600 ppm) indeholdende pædiatriske tandpastaer kan kun bruges til børnene i stedet for fluortandpasta indeholdende 1.000-1.500 ppm fluor indtil ny anbefaling implementeret. Regeringen bør overvåge fluorkoncentration i forskellige kilder til drikkevand og grundvand, og grundigt Fluorkort skal være tilgængeligt for offentligheden. For at sikre, om folk har brug for fluortilskud eller ej, bør regeringen medtage de internationale/hvem-retningslinjer i en cirkulær form for at forhindre sundhedsmæssige problemer på grund af mangel eller overskydende fluoreksponering. Retningslinjerne skal levere et evidensbaseret resume af aktuel forskning og fakta for at oplyse bedste praksis i brugen af fluorholdige materialer til sikkerhed og sikkerhed for folkesundheden.

1. Hem JD (1989) undersøgelse og fortolkning af de kemiske egenskaber ved naturligt vand. (3. udgave) US Geological Survey Vandforsyningspapir 2254, US Geological Survey, USA, DCPp: 263. Brigatti MF, Guggenheim S (2002) Glimmerkrystalkemi og påvirkning af tryk, temperatur og fast opløsning på atomistiske modeller. I: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S(eds). Micas: Krystalkemi & metamorf petrologi. Mineralogical Society of America, Pp: 1-98. NCBI bogreol (1997) Diætreferenceindtag for Calcium, fosfor, Magnesium, D-Vitamin og fluor. Institut for medicin (US) Stående Udvalg for videnskabelig evaluering af Diætreferenceindtag. (DK): National Academies Press (USA).
2. Dean JA, (2015) McDonald og Avery ‘ s Dentistryfor barnet og ungdommen. (10. udgave), Elsevier Health Sciences s: 132.et al., et al. (2006) fluor i drikkevand. Verdenssundhedsorganisationen (hvem).
3. daggry C (2003) Hvad er den kritiske pH, og hvorfor opløses en tand i syre? J Kan Bule Assoc 69: 722-724. Hedman J, Sj larm r, Sj Larm I, Kvistman S (2006) Fluorkoncentration i spyt efter indtagelse af et middagsmåltid tilberedt med fluoriseret salt. Caries Res 40: 158-162. Linder LE, Sund ML, L. H. (2001) virkning af fluor på glucoseindarbejdelse og metabolisme i Biofilmceller af Streptococcus mutans. Eur J Mundtlig Laf 109: 182-186.
4. Sutton SV, Bender GR, Markis RE (1987) Fluorinhibering af proton-translokationatpaser af orale bakterier. Inficere Immun 55: 2597-2603.
5. National Research Council (2006) fluor i drikkevandvand: en videnskabelig gennemgang af EPA ‘ s standarder. Vasketondc: National Academies Press.det er et af de mest populære områder i verden. (2010) topisk fluor som årsag til tandfluorose hos børn. Cochrane Database Syst Rev: CD007693. Sarkar C, Pal S (2014) forbedrende virkning af resveratrol mod fluor-induceret ændring af skjoldbruskkirtelfunktion hos hanrotter. Biol Spor Elem Res 162: 278-287.
6. BashaPM, RaiP, BegumS(2011) Fluortoksicitet og status for serum skjoldbruskkirtelhormoner, hjernehistopatologi og indlæringshukommelse hos rotter: en multigenerational vurdering. Biol Spor Elem Res144: 1083-1094.
7. Li L (2003) biokemi og fysiologi af metallisk fluor: handling, mekanisme og implikationer. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114. d, Rodr-D, Martr-D, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) Fluorinduceret forstyrrelse af reproduktive hormoner hos mænd. Environ Res 93: 20-30. Tokar’ vi, Savchenko den (1977) . ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107. (2005) (engelsk). 34: 32-34. ChinoyNJ, NarayanaMV, Joshism, BarotJM, et al. (1992) undersøgelser afvirkninger af fluor i 36 landsbyer i Mehsana-distriktet, nord Gujarat. Fluorid25:101-110..Bobek s, Kahl s (1976) effekt af langvarig fluoradministration på skjoldbruskkirtelhormoner niveau blod hos rotter. Endocrinoleksp 10: 289-295.
8. Bachinski Lira PP, Gutsalenko OA, Narjniuk ND, Sidora VD, SHLIAKHTA AI (1985) . ProblEndokrinol (Mosk) 31: 25-29.
9. Yang H, Yang B, Gao H, Yan et al. (2009) Fluorinduceret skjoldbruskkirteldysfunktion hos rotter: roller af diætprotein og calciumniveau. Toksikolind Sundhed 25: 49-57. and Larsen S, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lancino M, et al. (2001) Aromataseekspression i præpuberalsertoli-celler: virkning af skjoldbruskkirtelhormon. Mol Celle Endocrinol 178: 11-21.
10. Palmero s, Prati M, Bolla F, Fugassa E (1995) Tri-iodothyronin påvirker direkte rotte Sertoli celleproliferation og differentiering. J Endocrinol 145: 355-362. panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi i, et al. (2001) virkninger af tri-iodothyronin på alternative splejsningshændelser i det kodende område af cytochrom P450 aromatase i umodne rotte Sertoli-celler. J Endocrinol 170: 381-393.
11. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS(2003)Fluortandpastaer til forebyggelse af tandkaries hos børn og unge. Cochrane Database Syst Rev 1: CD002278.
12. Lombarte M, Fina BL, Lupo M, Busalaf MA, Rigalli a (2013) fysisk træning forbedrer den toksiske virkning af fluor på insulin-glukosesystemet. J Endocrinol 218: 99-103.
13. Shashi A (1988) biokemiske virkninger af fluor på skjoldbruskkirtlen under eksperimentel fluorose. Fluor 21:127-130. McLarenJR (1976) mulige virkninger af fluorider på skjoldbruskkirtlen. Fluorid9: 105-116.
14. BergmanAke, HeindelJJ, Jobblings, KarenA, fortæller RT(2013)videnskabens tilstand af hormonforstyrrende kemikalier-2012. En vurdering af videnskabens tilstand af hormonforstyrrende stoffer udarbejdet af en gruppe eksperter til De Forenede Nationers Miljøprogram og Verdenssundhedsorganisationen.
15. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs DR Jr, et al. (2012) hormoner og hormonforstyrrende kemikalier: lavdosiseffekter og ikke-monotoniske dosisresponser. Endocr Rev 33: 378-455.
16. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH(2012)effekt af fluorindtag på kulhydratmetabolisme, glukosetolerance og insulinsignalering. Fluoride45: 236-241. (1994) Fluortandpastaer, skylninger og tabletter. Adv Dent Res 8: 185-189.
17. Trivedi N, Mithal a, Gupta SK, Godbole MM (1993) reversibel svækkelse af glukosetolerance hos patienter med endemisk fluorose. Fluor Collaborative Study Group. Diabetologia 36: 826-828.
18. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) glukoneogenese og glycogenolyse hos fluoridbehandlede rotter. Indisk J Ekspbiol 35: 906-908. J, Chai G, brygger JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) Fluorinhibering af enolase: krystalstruktur og termodynamik. Biokemi 45: 793-800.
19. PrystupaJ (2011) en aktuel litteraturgennemgang. En NRC-og ATSDR-baseret gennemgang af sikkerhedsstandarder for eksponering for fluor og fluorider toksikologiske mekanismer og metoder. Fluor 21: 103-170. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB (1997) toksicitet af fluor til diabetiske rotter. Fluor 30: 43-50.
20. RasmussenDD, BoldtBM, YellonSM, MatsumotoAM(1999)daglig melatoninadministration i middelalderen undertrykker hanrotter visceralt fedt, plasma leptin og plasmainsulin til ungdommelige niveauer. Endokrinologi 140: 1009-1012. cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, Vissertj, BurgerAG, et al. (2005) hypothyroidisme hos rotter nedsætter perifer glukoseudnyttelse, en defekt delvist korrigeret ved central leptininfusion. Diabetologia 48: 624-633.
21. Rigalli a, Ballina JC, Puche RC (1992) Knoglemasseforøgelse og glukosetolerance hos rotter kronisk behandlet med natriumfluorid. Bone Miner 16: 101-108.
22. Hu CY, Ren LK, Li n, li GS, et al. (2012) effekt af fluor på insulinniveau hos rotter og insulinreceptorekspression i MC3T3-E1-cellerne. Biol Spor Elem Res 150: 297-305. FreniSC(1994)eksponering for høje fluorkoncentrationer i drikkevand er forbundet med nedsat fødselsrate. J Toksikolenviron Sundhed 42: 109-112. Susheela AK, Jethanandani P (1996) cirkulerende testosteronniveauer hos patienter med skeletfluorose. J Toksikolklintoksikol 34: 183-189.
23. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH(2000)reproduktive toksiske virkninger af indtagelse af natriumfluorid hos hunrotter. Fluor 33: 79-84.
24. Choi AL, Sun G, Chang Y, Grandjean P (2012) Udviklingsfluoridneurotoksicitet: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Miljø Sundhed Perspektiv 120: 1362-1368. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) udviklings neurotoksicitet af industrielle kemikalier. Lancet 368: 2167-2178.
25. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) forhold mellem dental fluorose og intelligenskvotient hos skolebørn i Bagalkot-distriktet. J Indiske SocPedodPrev Bule 29: 117-120.
26. BergcJH, SlaytonRL (2015)Oral sundhed i den tidlige barndom. John Viley & Sønner P: 113. Fejerskov-O-KiddE (2009) tandkaries: sygdommen og dens kliniske behandling. John Viley & Sonspp: 299-327.
27. Nevillebv, Chi AC, DammDD, AllenCM(2015)Oral og maksillofacial patologi. (4.udgave)Elsevier Health Sciences. p p: 52-54.
28. IPCS (2002) fluorider. Miljøsundhedskriterier 227. Verdenssundhedsorganisationen, Geneve. USNRC (1993)sundhedseffekter af indtaget fluor. USA ‘ s Nationale Forskningsråd, National Academy Press, D. C.