formål med gennemgang: rutinemæssig screening for kolorektal kræft (CRC) hos voksne> 50 år har ført til samlede reduktioner i CRC-forekomst og CRC-relateret dødelighed. Alligevel fortsætter CRC-forekomsten blandt unge voksne < 50 med at stige uden en klar forklaring. Denne gennemgang undersøger den skiftende epidemiologi af CRC og nye beviser vedrørende indflydelsen af genetiske og livsstilsfaktorer på risikoen for kolorektal neoplasi.

seneste resultater: Young-onset CRC (yCRC), defineret som CRC diagnosticeret hos personer yngre end 50 år, er en heterogen sygdom. Cirka, en ud af fem personer, der er ramt af yCRC, bærer en patogen kimlinjevariant i gener forbundet med disponering for kræft. De fleste har dog ingen klinisk identificerbare risikofaktorer. Analyser af fødselskohorter estimerer CRC-risiko blandt årtusinder at være 2-4 gange højere end deres bedsteforældres, hvilket antyder, at ændringer i sundhedsadfærd og miljøfaktorer har indflydelse på CRC-risiko. Unge personer med CRC har tendens til at blive diagnosticeret på senere stadier og ofte til stede med metastatisk sygdom. yCRC-tumorer opstår overvejende i den distale kolon og er mere tilbøjelige end ældre tumorer til at udvise mikrosatellit og kromosomstabile (MACS) fænotyper. Selvom yCRC-patienter er mere tilbøjelige end deres ældre kolleger til at blive behandlet med kemoterapiregimer med multimodalitet, har mere aggressive behandlinger ikke givet målbare overlevelsesgevinster. Da en ud af ti nye CRC-diagnoser involverer individers alder < 50, har nylige retningslinjer foreslået at sænke alderen for CRC-screening med gennemsnitlig risiko fra 50 til 45; imidlertid er der behov for yderligere undersøgelser for at evaluere teststrategier baseret på individers alder og risiko. Væsentlige skift i CRC epidemiologi og mangfoldighed af tumorfænotyper understøtter genetiske og miljømæssige faktorer som modifikatorer af kræftrisiko. Nye data, der korrelerer tumormolekylære træk med resultater, berettiger yderligere undersøgelse af mekanismer for carcinogenese for at belyse, hvordan specifikke faktorer (arvet og/eller erhvervet) kan stimulere kolorektal neoplasi med ung begyndelse.