Griselda Blanco vokser op i fattigdom i Colombia og begår sit første mord efter at være blevet tvunget til prostitution i barndommen. Hun kommer til sidst til at bo i USA med sin første mand og tre sønner Uber, og Osvaldo. Hun tjener penge ved at oprette falske pas til kokainsmuglere, og flytter ind i smuglerhandelen selv, når hun indser, at brug af smukke kvinder som muldyr vil mindske chancerne for, at de bliver fanget.

Griselda, træt af sit voldelige ægteskab, forlader sin mand og tager sine børn. Hun møder Carolina, en amerikansk kvinde, som hun begynder en romantik med. Griselda bliver snart gift igen med en mand ved navn Alberto Bravo, men holder Carolina som ledsager i årevis.

efter at have flyttet til Miami vokser Griseldas stofimperium hurtigt. Hun kommer op med ideen om at sætte snigmordere på motorcykler, da de vil kunne bevæge sig rundt i byen hurtigere end med biler. Hun handler med Pablo Escobar tilbage i Colombia og bliver dronningen af kokainhandelen. Som et resultat ser Miami en stejl stigning i kriminalitet.

Griselda og hendes familie skubbes til kanten af stresset i deres ulovlige forretning. Hendes tre ældste sønner er alle blevet farlige gangstere. Hendes ægteskab falder fra hinanden, og Carolina dør af en overdosis af narkotika. Hendes fjerde søn Michael, far til sin seneste kæreste Dar Larso Sep Larslveda, bliver kidnappet, og det tager uger at få ham hjem. Griselda selv udvikler en afhængighed af at ryge kokain, der gør hende mere og mere irrationel og upålidelig.

DEA har set hendes operation i årevis. Hun flytter til Los Angeles for at ligge lavt, men bliver til sidst fundet og arresteret sammen med sine tre sønner, mens Michael sendes til at bo hos en slægtning i Miami. Griselda tjener begrænset fængselstid takket være den loyalitet, hun befaler blandt sine håndlangere.efter at have gjort sin tid deporteres hun tilbage til Colombia, hvor hun lever en ensom eksistens, efter at to af hendes sønner blev dræbt af angribere, og den anden begår selvmord, før han kan dræbes. Hun dør en gammel kvinde, når en motorcykelmorder skyder hende på gaden. Fortælleren konkluderer, at Griselda ” nu er fri.”