genetikken af alkoholmetabolisme: rolle af alkoholdehydrogenase og ALDEHYDDEHYDROGENASE varianter

alkohol metaboliseres af flere veje, den mest almindelige af ALKOHOLMETABOLISMEN er der er tale om to vigtige stoffer: alkoholdehydrogenase (ADH) og aldehyddehydrogenase (ALDH). Genetiske forskelle kan hjælpe med at forklare, hvorfor nogle grupper af mennesker har højere eller lavere alkoholrelaterede problemer. For eksempel har visse variationer i generne, der producerer ADH og ADH, vist sig at have en beskyttende virkning, idet de fører til en øget produktion af acetaldehyd, et giftigt biprodukt af alkoholmetabolisme, der kan forårsage uønskede fysiske reaktioner, såsom ansigtsskylning, kvalme og hurtig hjerterytme. Denne artikel af Dr. Edenberg undersøger den rolle, som ADH-og ALDH-varianter spiller i alkoholmetabolisme og risikoen for alkoholisme. Denne artikel diskuterer også sammenhængen mellem forekomsten af disse gener og alkoholisme risiko i forskellige etniske populationer.

variationer i ADH og ALDH i sydvest Californien indianere

indfødte amerikanere og indfødte i Alaska er fem gange mere tilbøjelige end andre etniske grupper i USA til at dø af alkoholrelaterede årsager. Indfødte amerikanere er disponeret for alkoholisme på grund af forskelle i den måde, de metaboliserer alkohol på. I denne artikel undersøger Dr. Cindy L. Ehlers undersøgelser, der tester denne hypotese. Enkeltpersoner kan beskyttes mod eller disponeres for alkoholisme ved variationer i de stoffer, der metaboliserer alkohol (dvs., alkoholdehydrogenase og aldehyddehydrogenase). Dr. Ehlers undersøger hyppigheden, hvormed disse varianter forekommer i en bestemt gruppe indianere, de sydvestlige Californien indianere. Resultaterne antyder, at det er usandsynligt, at indianere bærer en genetisk variant, der disponerer dem for alkoholisme. Visse varianter af ADH og ADLH har en beskyttende virkning mod alkoholisme hos nogle indianere; disse fund forklarer imidlertid ikke den høje forekomst af alkoholisme hos de stammer, der blev undersøgt.

sundhedsrelaterede virkninger af genetiske variationer af ALKOHOLMETABOLISERENDE stoffer i afroamerikanere

måden alkohol metaboliseres af kroppen påvirker ikke kun drikkeadfærd, men kan også spille en rolle i udviklingen af alkoholafhængighed og alkoholinduceret organskade. To vigtige alkoholmetaboliserende stoffer-alkoholdehydrogenase (ADH) og aldehyddehydrogenase (ALDH)—og deres varianter har vist sig at påvirke risikoen for alkoholafhængighed, fordi de formidler produktionen af acetaldehyd, det giftige biprodukt af alkoholmetabolisme, der forårsager de negative virkninger af alkoholforbrug. Tidligere undersøgelser har bestemt, at forekomsten af visse varianter af ADH og ALDH varierer i forskellige etniske populationer. I denne artikel fortæller Dr. Denise M. Scott og Robert E. Taylor undersøger forekomsten og virkningerne af genetiske varianter af ADH-og ALDH-gener hos afroamerikanere. For eksempel er en af ADH1B-genvarianterne fundet hos op til en fjerdedel af befolkningen af afrikansk afstamning. Denne variant resulterer i en højere alkoholmetabolisme og har været forbundet med en reduceret sandsynlighed for en familiehistorie af alkoholisme, mindre positivt svar på alkohol og beskyttelse mod alkoholrelaterede fødselsdefekter.

ALDH2, ADH1B og ADH1C genotyper i asiater: En litteraturgennemgang

tidligere undersøgelser har vist, at forekomsten af visse variationer af gener for alkoholmetaboliserende alkohol dehydrogenase (ADH) og aldehyddehydrogenase (ALDH) kan variere på tværs af asiatiske etniske grupper og kan få nogle grupper til at have højere alkoholafhængighed end andre. For eksempel er relativt høje alkoholafhængighed blevet bestemt blandt koreanere og koreanske amerikanere, mens der er fundet relativt lave satser hos kinesiske og kinesiske amerikanere. I denne artikel, Dr. Mimy Y. Eng, Susan E. De tre genvarianter ALDH2, ADH1B og ADH1C diskuteres blandt asiatiske etniske grupper.

variationer i ALKOHOLMETABOLISERENDE stoffer hos mennesker af østindisk og afrikansk afstamning fra TRINIDAD og TOBAGO

i Trinidad og Tobago findes der forskelle i alkoholisme blandt folk i østindisk (Indo-Trinidadisk) og afrikansk (Afro-Trinidadisk) herkomst. Forskere har undersøgt, om disse forskelle delvis kan forklares ved variationer i de gener, der producerer alkoholmetaboliserende alkoholdehydrogenase (ADH) 1b og 1c og aldehyddehydrogenase (ALDH) 1 og 2 og cytochrom P450 2E1 (CYP2E1). I denne artikel af fru Shelley Moore og Drs. L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr og Cindy L. Ehlers diskuterer forfatterne undersøgelser af ADH og ALDH genetiske forskelle i Trinidadians. Disse undersøgelser fremhæver nytten af at evaluere risiko-og beskyttelsesfaktorer forbundet med alkoholmetabolisme i forskellige etniske grupper.

alkoholmetabolisme og kræftrisiko

kronisk alkoholforbrug øger risikoen for kræft i organer og væv i luftvejene og øvre fordøjelseskanal, lever, tyktarm, rektum og bryst. Forskellige faktorer bidrager til udviklingen af alkoholassocieret kræft, herunder virkningerne af acetaldehyd, det giftige biprodukt af alkoholmetabolisme. Alkohol dehydrogenase (ADH) og aldehyd dehydrogenase (ALDH), som er kodet af flere gener og findes i flere varianter, er vigtige stoffer, der er involveret i alkohol-og acetaldehydmetabolisme. Fordi visse varianter kan resultere i forhøjede acetaldehydniveauer, kan tilstedeværelsen af disse varianter prædisponere individer for visse kræftformer. Desuden kan stærkt reaktive, iltholdige molekyler (reaktive iltarter), der genereres under visse veje for alkoholmetabolisme, beskadige DNA ‘ et og inducere tumorudvikling. Denne artikel af Dr. Helmut K. Peter Becker undersøger alkoholmetabolismens rolle i alkoholassocieret kræftudvikling og fokuserer primært på acetaldehyds bidrag og på genetiske risikofaktorer, der fører til øgede acetaldehydniveauer.

rolle af alkoholmetabolisme ved kronisk pankreatitis

alkoholmisbrug er den største årsag til kronisk betændelse i bugspytkirtlen (dvs.pancreatitis). Det er blevet antaget, at alkoholisk pankreatitis er en kronisk sygdom, men nylige fund har vist, at det kan skyldes hyppig akut vævsdød og betændelse. I denne artikel diskuterer Dr. Alain Vonlaufen, Romano C. Pirola og Minoti V. Apte den type bugspytkirtelcelle, der producerer fordøjelsessafter (dvs.acinarcelle), og hvordan alkohol udøver toksiske virkninger på disse celler. Derudover er der nu tilstrækkelig dokumentation for, at bugspytkirtlen har kapacitet til at metabolisere alkohol via både iltnings-og ikke-iltningsveje. De resulterende metabolitter og deres biprodukter udøver også en toksisk virkning på bugspytkirtlen.

virkninger af graviditet og ernæringsstatus på alkoholmetabolisme

føtal Alkoholspektrumforstyrrelse (FASD) er en konstellation af fysiske, adfærdsmæssige og kognitive abnormiteter, der kan opstå, når et foster udsættes for alkohol i utero. Imidlertid viser kun en lille procentdel af børn, der udsættes for alkohol under udvikling, symptomer på FASD, og de mekanismer, hvormed FASD udvikler sig, er ukendte. I denne artikel, Drs. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis og Thomas M. Badger spekulerer i, at ernæring og alkoholeksponering kan interagere for at bidrage til udviklingen af FASD. Da underernæring kan bremse hastigheden af alkoholmetabolisme, og eksponering for alkohol kan bidrage til underernæring, er det vanskeligt at bestemme de nøjagtige virkninger af disse faktorer. Forskerne foreslår imidlertid, at forbedring af moderens ernæring under graviditeten, hvilket minimerer fostrets eksponering for alkohol, kan reducere forekomsten af FASD blandt højrisikopopulationer.