i en nylig rapport fra Brystkræftundersøgelsen, ledet af BCRF-efterforsker Mary Claire King, blev der udført test for brystkræftrisiko ved hjælp af et multigene-panel for 1.007 Ashkenasiske jødiske kvinder med brystkræft. Af denne gruppe bar 104 kvinder en af de tre velkendte “jødiske mutationer” i BRCA1 eller BRCA2, mens 903 kvinder (næsten 90%) ikke gjorde det. Dr. King og hendes team vurderede, hvilke andre mutationer der kunne være ansvarlige for brystkræft hos disse kvinder.1%) havde andre mutationer i BRCA1 eller BRCA2. Disse mutationer var yderst sjældne: hver blev fundet i kun en eller få familier over hele verden. 3%) bar mutationer i andre kendte brystkræftgener, næsten alle i genet ved navn CHEK2. CHEK2-genet er blevet undersøgt meget omfattende, både i Den jødiske befolkning og mere generelt. Mutationer i CHEK2 fordobler risikoen for brystkræft, en signifikant stigning, men ikke nær så alvorlig som den mere end ti gange stigning i risiko på grund af mutationer i BRCA1 eller BRCA2.
af alle kvinder med en mutation i nogen brystkræftrisikogener havde omkring halvdelen ikke nogen kendt familiehistorie med bryst-eller æggestokkræft.
mutationer i generne BRCA1 og BRCA2 er den mest almindelige årsag til arvelig brystkræft. 11 procent af alle brystkræftformer forårsaget af en af kun tre BRCA1-eller BRCA2-mutationer. Disse tre mutationer kaldes grundlæggermutationer, fordi de er gamle mutationer i den Ashkenasiske jødiske verden, så blev “grundlagt” i dette samfund og vises således i mange moderne Ashkenasiske jødiske familier.
“disse tre grundlæggermutationer har været velkendte i 20 år,” kommenterede Dr. King, “i vid udstrækning på grund af undersøgelser understøttet af BCRF.
“målet med denne nylige undersøgelse,” fortsatte hun, “var at bestemme, hvor ofte brystkræft blandt Ashkenasiske jødiske patienter blev forklaret af andre arvelige mutationer end disse tre grundlæggermutationer. Svaret var: ikke meget, men nok til at antyde, at test for andre mutationer med et multigen-panel kan være klogt for kvinder, hvis kræft ikke forklares af en af grundlæggermutationerne.”
Dr. King understregede, at for de fleste kvinder af Ashkenasisk jødisk herkomst, der ikke bærer en af grundlæggermutationerne i BRCA1 eller BRCA2, er det usandsynligt, at en brystkræftdiagnose skyldes arvelig disposition. Enhver kvinde kan løse spørgsmålet for sig selv ved at teste alle brystkræftgener. I dag er det nemt at gøre.”det er så billigt at blive testet for ethvert brystkræftgen,” tilføjede hun, “at dette kan være den valgte tilgang for kvinder af jødisk herkomst og faktisk alle kvinder, der udvikler brystkræft,” sagde Dr. King på JAMA Oncology podcast.i løbende arbejde ser Dr. King og kolleger nu på mere kryptiske områder af genomet, kaldet ikke-kodende DNA, for at identificere mutationer, der regulerer genekspression. Hun mener, at ændringer i disse reguleringsområder kan forklare brystkræft i familier, af enhver herkomst, uden mutationer i nogen af de kendte brystkræftgener
Du kan læse mere om BCRF-forskningen fra Drs. King, Levy-Lahad og Kanaan på vores forskerside.