følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre afsnit af mærkning:

• psykiatriske symptomer
• selvmordsadfærd og tanker
• søvnighed og træthed
• anafylaksi og angioødem
• alvorlige dermatologiske reaktioner
• Koordinationsvanskeligheder
• hæmatologiske abnormiteter
• stigning i blodtryk

kliniske forsøg erfaring

eaktionshastigheder observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel kan ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de observerede satser i praksis.

partielle anfald

voksne

i kontrollerede kliniske studier hos voksne med partielle anfald var de mest almindelige bivirkninger hos patienter, der fik Keppra i kombination med andre AED ‘ er, ved hændelser med højere hyppighed end placebo

• somnolens,
• asteni,
• infektion og
• svimmelhed.

af de mest almindelige bivirkninger hos voksne, der oplevede partielle anfald, forekom asteni, somnolens og svimmelhed overvejende i de første 4 ugers behandling med Keppra.

tabel 3 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 1% af voksne epilepsipatienter, der fik Keppra i placebokontrollerede studier, og som var numerisk mere almindelige end hos patienter, der blev behandlet med placebo. I disse undersøgelser blev enten Keppra eller placebo tilsat til samtidig AED-behandling.

tabel 3: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

	Keppra (N=769) %	Placebo (N=439) %
Asthenia	15	9
Somnolence	15	8
Headache	14	13
Infection	13	8
Dizziness	9	4
Pain	7	6
Pharyngitis	6	4
Depression	4	2
Nervousness	4	2
Rhinitis	4	3
Anorexia	3	2
Ataxia	3	1
Vertigo	3	1
Amnesia	2	1
Anxiety	2	1
Cough Increased	2	1
Diplopia	2	1
Emotional Lability	2	0
Hostility	2	1
Paresthesia	2	1
Sinusitis	2	1

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. Tabel 4 viser de mest almindelige (>1%) bivirkninger, der resulterede i seponering eller dosisreduktion, og som forekom hyppigere hos Keppra-behandlede patienter end hos placebobehandlede patienter.

Tabel 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

Adverse Reaction	Keppra (N=769) %	Placebo (N=439) %
Somnolence	4	2
Dizziness	1	0

pædiatriske patienter 4 år til<16 år

bivirkningsdataene præsenteret nedenfor blev opnået fra en samlet analyse af to kontrollerede pædiatriske kliniske studier hos pædiatriske patienter i alderen 4 til 16 år med partielle anfald. De mest almindelige bivirkninger hos pædiatriske patienter, der fik Keppra i kombination med andre AED ‘ er, for hændelser med højere hyppighed end placebo var

• træthed,
• aggression,
• næsestop,
• nedsat appetit og
• irritabilitet.

tabel 5 viser bivirkninger fra de samlede pædiatriske kontrollerede studier (4 til 16 år), der forekom hos mindst 2% af pædiatriske Keppra-behandlede patienter og var numerisk mere almindelige end hos pædiatriske patienter behandlet med placebo. I disse undersøgelser blev enten Keppra eller placebo tilsat til samtidig AED-behandling.

tabel 5: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

	Keppra (N=165) %	Placebo (N=131) %
Headache	19	15
Nasopharyngitis	15	12
Vomiting	15	12
Somnolence	13	9
Fatigue	11	5
Aggression	10	5
Cough	9	5
Nasal Congestion	9	2
Upper Abdominal Pain	9	8
Decreased Appetite	8	2
Abnormal Behavior	7	4
Dizziness	7	5
Irritability	7	1
Pharyngolaryngeal Pain	7	4
Diarrhea	6	2
Lethargy	6	5
Insomnia	5	3
Agitation	4	1
Anorexia	4	3
Head Injury	4	0
Altered Mood	3	1
Constipation	3	1
Contusion	3	1
Depression	3	1
Fall	3	2
Influenza	3	1
Affect Lability	2	1
Anxiety	2	1
Arthralgia	2	0
Confusional State	2	0
Conjunctivitis	2	0
Ear Pain	2	1
Gastroenteritis	2	0
Joint Sprain	2	1
Mood Swings	2	1
Neck Pain	2	1
Rhinitis	2	0
Sedation	2	1

i de kontrollerede poolede pædiatriske kliniske studier hos patienter 4-16 år, 7% af de patienter, der fik Keppra, og 9%, der fik placebo, ophørte behandlingen som følge af en bivirkning.

pædiatriske patienter 1 måned til< 4 år

i det 7-dages, kontrollerede pædiatriske kliniske studie med børn fra 1 måned til under 4 år med partielle anfald var de mest almindelige bivirkninger hos patienter, der fik Keppra i kombination med andre AED ‘ er, ved hændelser med højere hyppighed end placebo, somnolens og irritabilitet.

på grund af den kortere eksponeringsperiode forventes forekomsten af bivirkninger at være lavere end i andre pædiatriske studier hos ældre patienter. Derfor bør andre kontrollerede pædiatriske data, der er præsenteret ovenfor, også anses for at gælde for denne aldersgruppe.

Tabel 6 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 5% af pædiatriske epilepsipatienter (i alderen 1 måned til< 4 år) behandlet med Keppra i det placebokontrollerede studie og var numerisk mere almindelige end hos patienter behandlet med placebo. I dette studie blev enten Keppra eller placebo føjet til samtidig AED-behandling.

Tabel 6: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

	Keppra (N=60) %	Placebo (N=56) %
Somnolence	13	2
Irritability	12	0

In the 7-dages kontrolleret pædiatrisk klinisk undersøgelse hos patienter i alderen 1 måned til < 4 år, 3% af patienterne, der fik Keppra, og 2%, der fik placebo, seponerede enten eller havde en dosisreduktion som følge af en bivirkning. Der var ingen bivirkninger, der resulterede i seponering hos mere end en patient.

myokloniske anfald

selvom bivirkningsmønsteret i denne undersøgelse synes noget anderledes end det, der ses hos patienter med partielle anfald, skyldes dette sandsynligvis det meget mindre antal patienter i denne undersøgelse sammenlignet med partielle anfaldsstudier. Bivirkningsmønsteret for patienter med JME forventes at være stort set det samme som for patienter med partielle anfald.

i det kontrollerede kliniske studie med patienter i alderen 12 år og derover med myokloniske anfald var de mest almindelige bivirkninger hos patienter, der fik Keppra i kombination med andre AED ‘ er, ved hændelser med højere hyppighed end placebo søvnighed, nakkesmerter og faryngitis.

Tabel 7 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 5% af de unge myokloniske epilepsipatienter, der oplevede myokloniske anfald behandlet med Keppra, og som var numerisk mere almindelige end hos patienter behandlet med placebo. I dette studie blev enten Keppra eller placebo føjet til samtidig AED-behandling.

Tabel 7: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

	Keppra (N=60) %	Placebo (N=60) %
Somnolence	12	2
Neck pain	8	2
Pharyngitis	7	0
Depression	5	2
Influenza	5	2
Vertigo	5	3

I i et placebokontrolleret studie ophørte 8% af de patienter, der fik Keppra, og 2%, der fik placebo, enten med eller havde en dosisreduktion som følge af en bivirkning. De bivirkninger, der førte til seponering eller dosisreduktion, og som forekom hyppigere hos Keppra-behandlede patienter end hos placebobehandlede patienter, er vist i tabel 8.

tabel 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

irritabilitet

Adverse Reaction	Keppra (N=60) %	Placebo (N=60) %
Anxiety	3	2
Depressed mood	2	0
Depression	2	0
Diplopia	2	0
Hypersomnia	2	0
søvnløshed	2	0
irritabilitet	2	0
2	0
nervøsitet	2	0
	2	0

primære generaliserede tonisk-kloniske anfald

selvom mønsteret af bivirkninger i denne undersøgelse synes noget anderledes end det, der ses hos patienter med partielle anfald, skyldes dette sandsynligvis det meget mindre antal patienter i denne undersøgelse denne undersøgelse sammenlignet med partielle anfaldsstudier. Bivirkningsmønsteret for patienter med primære generaliserede tonisk-kloniske (PGTC) anfald forventes at være stort set det samme som for patienter med partielle anfald.

i det kontrollerede kliniske studie, der omfattede patienter i alderen 4 år og ældre med pgtc-anfald, var nasopharyngitis den mest almindelige bivirkning hos patienter, der fik Keppra i kombination med andre AED ‘ er, ved hændelser med højere hyppighed end placebo.

Tabel 9 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 5% af idiopatiske generaliserede epilepsipatienter, der oplevede pgtc-anfald behandlet med Keppra, og som var numerisk mere almindelige end hos patienter behandlet med placebo. I dette studie blev enten Keppra eller placebo føjet til samtidig AED-behandling.

Tabel 9: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

	Keppra (N=79) %	Placebo (N=84) %
Nasopharyngitis	14	5
Fatigue	10	8
Diarrhea	8	7
Irritability	6	2
Mood swings	5	1

i det placebokontrollerede studie ophørte 5% af de patienter, der fik Keppra, og 8%, der fik placebo, enten eller havde en dosisreduktion i behandlingsperioden som følge af en bivirkning.

denne undersøgelse var for lille til tilstrækkeligt at karakterisere de bivirkninger, der kunne forventes at resultere i seponering af behandlingen i denne population. Det forventes, at de bivirkninger, der vil føre til seponering i denne population, vil svare til dem, der resulterer i seponering i andre epilepsiforsøg (se tabel 4 og 8).

derudover blev følgende bivirkninger set i andre kontrollerede voksne studier af Keppra:

• balanceforstyrrelse,
• opmærksomhedsforstyrrelser,
• eksem,
• hukommelsessvigt,
• myalgi og
• sløret syn.

sammenligning af køn, alder og Race

Keppras overordnede bivirkningsprofil var den samme for kvinder og mænd. Der er utilstrækkelige data til at understøtte en erklæring om fordelingen af bivirkninger efter alder og race.

erfaring efter markedsføring

følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug efter godkendelse af Keppra. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

følgende bivirkninger er rapporteret hos patienter, der får markedsført Keppra over hele verden. Listen er alfabetisk:abnorm leverfunktionstest,

akut nyreskade,

anafylaksi,

angioødem,

agranulocytose,

choreoathetosis,

lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS),

dyskinesi,

erythema multiforme,

leversvigt,

hepatitis,

hyponatremi,

muskelsvaghed,

pancreatitis,

pancytopeni (med knoglemarvsundertrykkelse identificeret i nogle af disse tilfælde),

panikanfald,

trombocytopeni og

vægttab.

alopeci er rapporteret ved brug af Keppra; bedring blev observeret i de fleste tilfælde, hvor Keppra blev seponeret.