som en del af vores dækning af American Society of Hematology (ASH) årsmøde & udstilling afholdt December 9-12 i Atlanta, vi taler med Kieron Dunleavy, MD, om de nyeste strategier til behandling af primær mediastinal B-celle lymfom (PMBCL). Dr. Dunleavy er professor i medicin og direktør for lymfom program på George University Cancer Center i DC. Han holder en tale med titlen “primær Mediastinal B-celle lymfom: biologi og udviklende terapeutiske strategier” under en uddannelsessession på mødet.
kræftnetværk: for det første kan du fortælle os om PMBCL? Er dette en sjælden type lymfom, og hvad ved vi om biologien af denne hæmatologiske malignitet?Dr. Dunleavy: PMBCL er en meget sjælden type ikke-Hodgkin lymfom. 2% af alle ikke-Hodgkin lymfomer og er historisk blevet betragtet som en undertype af diffust stort B-celle lymfom, som er den mest almindelige type ikke-Hodgkin lymfom. Men hvis man ser på dets biologi nøje, er det meget anderledes end de andre undertyper af diffust stort B-celle lymfom, som er de aktiverede B-celle (ABC) eller germinal center B-celle (GCB) undertyper. Faktisk er dens biologi meget tættere på den klassiske Hodgkin lymfom. Det deler omkring en tredjedel af sine gener med klassisk Hodgkin-lymfom, hvilket er interessant, fordi de fleste patienter med PMBCL er kvinder, og de er normalt unge og unge voksne, ligesom du ser med den mest almindelige type Hodgkin-lymfom, nodulær skleroserende Hodgkin-lymfom.
kræftnetværk: Hvad er prognosen for patienter diagnosticeret med PMBCL, og hvad er de nuværende behandlingsmuligheder?Dr. Dunleavy: prognosen for PMBCL er meget god. De fleste patienter er helbredt af deres sygdom. En af udfordringerne er, at standardbehandlinger tidligere har inkluderet kemoterapi efterfulgt af mediastinal stråling. Og mens disse tilgange har været meget helbredende, er dette en meget ung befolkning og overvejende kvindelig, så langvarig toksicitet af mediastinal stråling er en meget vigtig overvejelse, når man vælger forhåndsterapier. R-CHOP (cyclophosphamid, doksorubicin, vincristin og prednison) er den mest almindeligt anvendte i PMBCL, og selvom det er meget effektivt i denne sygdom, især i lokaliserede tilfælde, i næsten alle undersøgelser, der har set på R-CHOP i denne sygdom, har størstedelen af patienterne modtaget mediastinal strålebehandling. En alternativ fremgangsmåde er et mellemintensitetsregime af dosisjusteret EPOCH – r (etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid og doksorubicin, plus rituksimab). Dette er blevet undersøgt hos 51 patienter med PMBCL i en prospektiv undersøgelse. Ingen stråling blev administreret som en del af behandlingen, og kun 2 ud af 51 patienter krævede mediastinal stråling; den hændelsesfrie overlevelsesrate var over 90%.
for nylig var der en undersøgelse offentliggjort af Lisa Roth, MD, fra Viill Cornell i British Journal of Hematology, der kiggede på den virkelige oplevelse af dosisjusteret EPOCH-r i PMBCL. Hun så på over 150 patienter, både voksne og børn, i en multicenterundersøgelse. Den begivenhedsfrie overlevelsesrate var over 80%, og den samlede overlevelsesrate var over 90% i hendes undersøgelse, hvilket jeg tror validerer, at denne tilgang er meget effektiv i PMBCL. Der er andre tilgange, andre regimer, og nogle af disse vil blive drøftet og vil blive præsenteret på det kommende ASH-møde.
kræftnetværk: er der noget, vi har lært om biologien og det kliniske forløb af denne sygdom for nylig, der informerer om nye behandlingsstrategier?Dr. Dunleavy: Ja, i løbet af de sidste par år har vi lært meget om pmbcls biologi. En betydelig del af disse patienter har fået translokationer eller aberrationer i kromosom 9p24, som er forbundet med opregulering af visse veje som JAK/STAT-vejen såvel som programmeret død ligand 1 (PD-L1), og der er hæmmere og antistoffer, der er specifikke for disse veje, der er under udvikling for PMBCL. Hos ASH vil der være en opdatering om pembrolisumab, som er et antistof mod PD-L1, der undersøges i PMBCL og har vist god effekt indtil videre. Der er jak / STAT-hæmmere under udvikling. Der er øget ekspression normalt af CD30 i PMBCL, så brentuksimab vedotin er blevet undersøgt i denne sygdom. Vi vil høre meget om CAR T-celler, specifikt CD19 CAR T-celler, og tallene er små, men der har været nogle meget gode svar hos patienter med PMBCL, så vi hører nogle opdateringer om det på ASH.
kræftnetværk: Tak så meget for at deltage i os i dag, Dr. Dunleavy, og nyd mødet.
Dr. Dunleavy: Tak skal du have.