grundlæggende fakta om Aleksanders sygdom

Aleksanders sygdom er opdelt i tre former baseret på begyndelsesalder og symptomtype: infantile, juvenile og voksne former. Alle former er sjældne, selvom voksen debut Aleksandr sygdom er den mest sjældne i gruppen. Selvom de tre former for sygdommen generelt menes at have det samme genetiske grundlag, varierer symptomerne mellem de tre grupper.

Hvad forårsager Aleksanders sygdom?

generelt synes Aleksanders sygdom ikke at være genetisk nedarvet. Dette betyder, at selv om en genetisk defekt er til stede hos patienten, har ingen af patientens forældre den genetiske defekt. Denne type genetisk sygdomsgrundlag kaldes undertiden sporadisk, hvilket betyder, at defekten i genet opstod spontant. Praktisk set betyder det, at hvis forældre har et barn med Aleksanders sygdom, vil andre børn, de måtte have, være meget usandsynlige at have sygdommen. Det skal dog bemærkes, at der er rapporteret om nogle tilfælde af familiær (genetisk arvelig) Aleksanders sygdom; disse familiære tilfælde kan være mere udbredte i den voksne form af Aleksanders sygdom end i den infantile eller juvenile form (se beskrivelser af disse under symptomer på Aleksanders sygdom).langt størstedelen af alle tilfælde af Aleksanders sygdom (infantil, juvenil og voksen) er forårsaget af en defekt i et specifikt gen kaldet GFAP, som står for Glial fibrillært surt Protein. GFAP er et mellemliggende filamentprotein, hvilket betyder, at det er involveret i den strukturelle udvikling af cellerne. Undersøgelser af dette proteins rolle i både sundhed og sygdom pågår.Infantile Aleksanders sygdom forekommer i forskellige etniske grupper og områder af verden, og synes ikke at være udbredt i nogen bestemt gruppe. Der ser ikke ud til at være en forskel i hyppighed mellem kønnene.

hvilke patologiske ændringer forårsager Aleksanders sygdom?

Aleksanders sygdom blev først beskrevet på grundlag af patologiske fund i hjernen under obduktion. For det første en kort udvidelse af den generelle diskussion af nervesystemceller, som kan findes i leukodystrofi faktaark fra ULF. Vi beskrev en type hjernecelle kaldet en neuron, som er en celle, der er ansvarlig for transmission af elektriske signaler i hele kroppen. Der er en anden type hjerne kaldet en gliacelle. Gliaceller understøtter neuronerne; det vil sige, de giver dem næringsstoffer, de har brug for for at forblive sunde, de fordøjer døde neuroner, og de giver fysisk støtte til neuronerne.i Aleksanders sygdom har en specifik type gliacelle kendt som en astrocyt unormale strukturer kendt som Rosenthal fibre. Rosenthal fibre er ikke i astrocytter af raske mennesker (så vidt vi ved), og indeholder store mængder af proteinet GFAP. Defekter i GFAP har vist sig at være den vigtigste årsag til Aleksanders sygdom (se hvad der forårsager Aleksanders sygdom, ovenfor). Rosenthal-fibre findes under andre forhold end Aleksanders sygdom, herunder nogle kræftformer, selvom betydningen af dette ikke er klar. Korrekt fungerende gliaceller er nødvendige for myelindannelse, og derfor kan forstyrrelsen af gliacellerne forårsaget af Rosenthal-fibrene være årsagen til, at GFAP-mutationer resulterer i en leukodystrofi.

hvordan diagnosticeres Aleksanders sygdom?

da den genetiske defekt i Aleksanders sygdom er kendt, kan genetisk testning på en blodprøve bruges til at diagnosticere de fleste tilfælde af Aleksanders sygdom. En suggestiv diagnose kan også stilles ud fra de kliniske symptomer, herunder forstørret hovedstørrelse, kombineret med radiologiske undersøgelser og negative tests for andre leukodystrofier. MR ‘ er afslører ofte et karakteristisk mønster.

genetisk testning for Aleksanders sygdom: DK.Gene DX.com

hvad er symptomerne på Aleksanders sygdom?

symptomerne varierer mellem de tre former for sygdommen (infantil, juvenil og voksen-debut), så vi har adskilt dem i kategorier nedenfor. Det skal dog bemærkes, at der ikke er nogen skarp linje, der kan trækkes mellem de forskellige former for disse lidelser, og inden for hver form kan symptomerne og sværhedsgraden variere dramatisk.

Infantil Aleksanders sygdom

Infantil Aleksanders sygdom fører til symptomer i de første to leveår; mens nogle børn dør i det første leveår, lever et større antal til at være 5-10 år gamle. Det sædvanlige forløb af sygdommen er progressivt, hvilket fører til eventuel alvorlig mental retardering og spastisk kvadriparese (spasmer, der kan involvere alle fire lemmer). Men hos nogle børn udvikler graden af handicap langsomt over flere år, og nogle børn bevarer lydhørhed og følelsesmæssig kontakt indtil nær slutningen af deres liv. Fodring bliver ofte et problem, og assisteret fodring (som med et nasogastrisk rør) kan blive nødvendigt. Deres hovedomkreds forstørres ofte. Børn med hydrocephalus forårsaget af Aleksanders sygdom har normalt øget intrakranielt tryk og en hurtigere progression af sygdommen. Generelt, jo tidligere alder af indtræden af Aleksandr sygdom, jo mere alvorlig og hurtig kurset.

nedenfor er en liste over de kliniske termer af nogle af symptomerne og patologierne ved Infantil Aleksanders sygdom sammen med definitioner af hvert udtryk. Vær opmærksom på, at sværhedsgraden og symptomerne vil variere, og derfor vil alle børn ikke have alle symptomer.Megalencephaly: Megalencephaly betyder, at hjernen er unormalt stor; dette kan være forbundet med forsinket udvikling, konvulsive lidelser, kortikospinal (hjernebark og rygmarv) dysfunktion og anfald.

juvenil Aleksanders sygdom

juvenil Aleksanders sygdom er karakteriseret ved vanskeligheder med at tale og synke og manglende evne til at hoste. Der kan også være svaghed og spasticitet i ekstremiteterne, især benene. I modsætning til i den infantile form af sygdommen kan mental evne og hovedstørrelse være normal. Begyndelsesalderen er normalt mellem 4 og 10 år. Overlevelse kan strække sig flere år efter symptomdebut, med lejlighedsvis længere overlevelse i middelalderen.

sygdomsforløbet kan involvere tegn på indtagelse eller talebesvær, opkastning, ataksi og / eller spasticitet. Kyophoscoliosis kan forekomme. Mental funktion falder ofte langsomt, selvom de intellektuelle færdigheder i nogle tilfælde forbliver intakte.

patologisk, mens den infantile form af Aleksanders sygdom generelt påvirker hjernen, fører den unge form generelt til ændringer i hjernestammen snarere end i hjernen. Der er mange rosenthalfibre (som i infantil Aleksanders sygdom), men manglen på myelin er mindre fremtrædende end i den infantile form.

Aleksanders sygdom hos voksne

Aleksanders sygdom hos voksne er den mest sjældne af formerne og er også generelt den mest milde. Onset kan være hvor som helst fra de sene teenagere til meget sent i livet. Hos ældre patienter forekommer ataksi (nedsat koordination) ofte, og der kan forekomme vanskeligheder med taleartikulering, indtagelse og søvnforstyrrelser. Symptomer kan svare til dem i juvenil sygdom, selvom sygdommen også kan være så mild, at symptomer ikke engang bemærkes, før en obduktion afslører tilstedeværelsen af Rosenthal-fibrene. Symptomer kan ligne multipel sklerose eller en tumor.

hvad er behandlingen af Aleksanders sygdom?

der er ingen kur mod Aleksanders sygdom. Behandlingen af Aleksanders sygdom er symptomatisk og understøttende. Hydrocephaly (vand på hjernen) kan delvist lindres ved operation, hvor en shunt kan dræne noget af væsken, der forårsager trykket. Knoglemarvstransplantation blev udført på et barn, men gav ikke forbedring.

hvordan er videnskabelig forskning på Aleksanders sygdom skrider frem mod forbedring behandling eller diagnose?

identifikationen af det genetiske grundlag for Aleksanders sygdom i 2001 var et stort fremskridt. Den kombinerede anvendelse af det ofte karakteristiske MR-mønster og DNA-analyse har i høj grad forbedret diagnosen Aleksanders sygdom, så biopsi ikke længere er påkrævet. Det anbefales kraftigt, at der udføres DNA-test på begge forældre. Hvis de er normale, har barnet en ny mutation (sporadisk); andre familiemedlemmer er så usandsynligt at være bærere af sygdommen og behøver ikke testes. Hvis en af forældrene bærer abnormiteten, skal familiemedlemmer i fare screenes. Dette vil gøre det muligt for andre familiemedlemmer, der bærer den genetiske mutation for sygdommen, at træffe informerede beslutninger om at få børn.

derudover udvikles dyremodeller for sygdom (hos mus og sebrafisk) for bedre at studere GFAP ‘ s rolle i Aleksanders sygdom. Håbet er, at disse undersøgelser i sidste ende vil føre til potentielle behandlinger, der kan testes i kliniske forsøg.

andre kliniske navne på Aleksanders sygdom:

• Dysmyelogen leukodystrofi
• Dysmyelogen leukodystrofi-Megalobare
• Dysmyelogen leukodystrofi med megalobarencephaly
• Fibrinoid Degeneration af astrocytter
• Fibrinoid leukodystrofi
• Hyaline Panneuropati
• leukodystrofi med Rosenthalfibre
• megalencephaly med hyalininklusion
• megalencephaly med hyalinpanneuropati