forskerne var i stand til at forhindre den gradvise forringelse af hørelsen hos mus, der havde en genetisk mutation for døvhed. De hævder, at denne nye terapi kan føre til et gennembrud i behandlingen af børn født med forskellige mutationer, der til sidst forårsager døvhed.undersøgelsen blev ledet af professor Karen Avraham fra Institut for Human Molecular Genetics and Biochemistry ved Taus Sackler Fakultet for medicin og Sagol School of Neuroscience. Papiret blev offentliggjort i EMBO Molecular Medicine den 22. December 2020.
døvhed er den mest almindelige sensoriske handicap på verdensplan. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er der omkring en halv milliard mennesker med høretab rundt om i verden i dag, og dette tal forventes at blive fordoblet i de kommende årtier. En ud af 200 børn er født med nedsat hørelse, og en ud af 1.000 er født døve. I cirka halvdelen af disse tilfælde er døvhed forårsaget af en genetisk mutation. Der er i øjeblikket omkring 100 forskellige gener forbundet med arvelig døvhed.”i denne undersøgelse fokuserede vi på genetisk døvhed forårsaget af en mutation i genet SYNE4-en sjælden døvhed opdaget af vores laboratorium for flere år siden i to Israelske familier, og siden da identificeret i Tyrkiet og Storbritannien også,” rapporterer Professor Avraham. “Børn, der arver det defekte gen fra begge forældre, fødes med normal hørelse, men de mister gradvist deres hørelse i barndommen. Mutationen forårsager forkert lokalisering af cellekerner i hårcellerne inde i cochlea i det indre øre, der tjener som lydbølgereceptorer og er vigtige for hørelsen. Denne mangel fører til degeneration og eventuel død af hårceller.”
” Vi implementerede en innovativ genterapiteknologi: vi skabte en harmløs syntetisk virus og brugte den til at levere genetisk materiale-en normal version af genet, der er defekt i både musemodellen og de berørte menneskelige familier,” siger Shahar Taiber, en af Professor Avrahams studerende på det kombinerede MD-PhD-spor. “Vi injicerede virussen i musens indre øre, så den kom ind i hårcellerne og frigav sin genetiske nyttelast. Ved at gøre det reparerede vi defekten i hårcellerne og gjorde det muligt for dem at modnes og fungere normalt.”
behandlingen blev administreret kort efter fødslen, og musens hørelse blev derefter overvåget ved hjælp af både fysiologiske og adfærdsmæssige tests. “Resultaterne er mest lovende,” siger Professor Jeffrey Holt fra Boston Children ‘ s Hospital og Harvard Medical School, en samarbejdspartner om undersøgelsen. “Behandlede mus udviklede normal hørelse, med følsomhed næsten identisk med den hos raske mus, der ikke har mutationen.”
forskerne udvikler nu lignende terapier til andre mutationer, der forårsager døvhed.
“dette er en vigtig undersøgelse, der viser, at genterapi i det indre øre effektivt kan anvendes på en musemodel af SYNE4-døvhed for at redde hørelsen,” siger professor vade Chien, MD, fra NIDCD/NIH-Genterapiprogrammet for det indre øre og Johns Hopkins School of Medicine, som ikke var involveret i undersøgelsen. “Omfanget af høregenopretning er imponerende. Denne undersøgelse er en del af en voksende mængde litteratur, der viser, at genterapi med succes kan anvendes på musemodeller af arveligt høretab, og det illustrerer det enorme potentiale ved genterapi som en behandling for døvhed.”