B. Vakcína-Související Onemocnění v Rodině Mladých Akity

Akity jsou předmětem různých imunitou způsobených poruch, včetně Vogt-Koyanagi-Harada syndrom (VKH), pemphigus, a nástup juvenilní imunitně zprostředkované polyartritidy (IMPA) syndrom (Dougherty a Center, 1991; Wynn a Dodds, 1995). Juvenilní nástup IMPA se vyskytuje u Akitas méně než 8 měsíců věku. To autor původně studoval osm postižená štěňata Akity, ve spolupráci se Susan Wynn (Wynn a Dodds, 1995), a pět z nich bylo úzce souvisejí. Postižení psi vykazují známky hluboké bolesti kloubů a cyklického horečnatého onemocnění trvajícího 24-48 hodin. Průměrný věk nástupu byl 14 týdnů, přičemž všichni psi vykazovali známky do 16 týdnů věku. Tři byli muži a pět žen. Psi trvale vykazovali cyklické febrilní onemocnění se známkami silné bolesti, obvykle související s klouby. Většina psů měla zvýšené jaterní enzymy, kreatinkinázu a dusík močoviny v krvi. Tři z testovaných psů měli nízké hladiny hormonů štítné žlázy (T4, volný T4, T3). Screening rickettsiálních onemocnění byl negativní. Jeden pes byl ANA pozitivní v 1: 40. Hemogramy odhalily mírnou neregenerativní anémii, neutrofilní leukocytózu a Příležitostnou trombocytopenii. Kloubní aspirace a radiografie tří psů ukázaly neseptickou, neerozivní artritidu. Juvenilní IMPA u Akitas je syndrom odlišný od neerozivní, neinfekční, neoplastické polyartritidy pozorované u jiných plemen. Postižené Akity vykazují známky onemocnění v mnohem mladším věku a syndrom je dědičný (Dougherty and Center, 1991). Mechanismus vývoje onemocnění nebyl objasněn, ale sdílí několik rysů se zděděnou renální amyloidózou a recidivující horečkou syndromu neznámého původu čínských psů shar pei (May et al., 1992; Rivas a kol., 1993; Zeiss, 1994). Tato kombinace příznaků připomíná familiární středomořskou horečku lidí, která má autozomálně recesivní dědičnost (Rivas et al ., 1993).

Rodokmen analýza ukázala, že všech osm psů bylo linebred na jedné populární pane, nyní zesnulý, a že byly tam tři sady sourozenců (Wynn a Dodds, 1995). Léčba byla dlouhodobě neúspěšná, protože všichni psi měli relapsující příznaky navzdory symptomatické léčbě imunitně zprostředkovaného onemocnění a pyrexie. Všichni psi uhynuli nebo byli utraceni ve věku 2 let po progresivním systémovém onemocnění a selhání ledvin. Nekropsie byly provedeny u tří psů, z nichž dva měli glomerulární amyloidózu a multisystémové zánětlivé léze. U všech psů se známou vakcinační historií (sedm z osmi) se počáteční příznaky objevily 3-29 dní po polyvalentní vakcinaci MLV a / nebo usmrceném viru s průměrnou reakční dobou 14 dní. Historie, příznaky a úzká souvislost s imunizací naznačují, že juvenilní polyartritida a následná amyloidóza u Akitas mohou být autoimunitní odpovědí vyvolanou virovými antigeny nebo jinými složkami vakcín (Wynn a Dodds, 1995).

devátý, vztahující se pes stal postižené 4 měsíců po obdržení dvou zabil CPV vakcínami. Dříve pes dostával pouze homeopatické nosody. Tento pes, muž, měl velmi vysoký titr parvoviru HA (1: 6250) a podlehl ve věku 2 let systémové amyloidóze, která postihla více tkání. Desetina, příbuzný muž Akita se stal akutně horečnatým, a vypadal ochrnutý a v silné bolesti po obdržení zabité CPV vakcíny. Stejně jako u šestého, osmého a devátého případech, pouze homeopatické nosody byly uvedeny dříve u chovatele, kteří vedeny pečlivé záznamy. Opakující se epizody horečky pokračovaly cyklickým způsobem. Desátý pes zemřel v 11 měsících poté, co se rychle zhoršil. Nekropsie vykazovala hnisavou, eozinofilní enteritidu. Jedenáctý příbuzný samec Akita začal vykazovat klinické příznaky vysoké horečky a bolesti kloubů jako 4měsíční štěně. Pes byl utracen ve skomírajícím stavu ve věku 2,5 roku a pitva určila příčinu systémové amyloidózy.

byla odebrána historie 129 štěňat vyrobených tímto chovatelem Akita související s vakcínou. Polyvalentní MLV vakcína byla podána 104 z nich s 10 štěňaty vykazujícími nežádoucí účinky a úmrtí (9,8%). Dalších 6 mláďat obdržel všechny polyvalentní-zabil vakcíny produkt (již komerčně k dispozici) bez reaktory, a 19 mláďat obdržel homeopatické nosody původně následuje zabil CPV vakcíny s jedním reaktorem, který zemřel (5,6%) a jeden, který se stal nemocný, ale přežil.

genetický základ pro imunitně zprostředkované onemocnění je dobře známo (Dodds, 1983, 1995b; Carson, 1992; Happ, 1995). Již byla popsána skupina dědičných imunodeficiencí charakteristických pro některá plemena (Felsburg a Jezyk, 1982; Felsburg, 1985; Dodds, 1992). Poruchy specifické pro plemeno s podezřením na autoimunitní etiologie jsou hlášeny se zvyšující se frekvencí (Dodds, 1983, 1995b; Meric et al., 1986; Scott-Moncrieff et al., 1992). Mechanismus indukce imunitně zprostředkovaného onemocnění u těchto psů je špatně pochopen, ale byly zahrnuty predispoziční faktory. Imunitně zprostředkované onemocnění se může vyvinout v geneticky vnímavých jedinců při spuštění prostředí látky, které vyvolávají nespecifické zánětlivé a/nebo molekulární mimikry (Dodds, 1983, 1992, 1995b; Barnett a Fujinami, 1992). Kombinace těchto genetických a environmentálních faktorů převyšuje normální sebe-toleranci a je nejčastěji zprostředkována nerovnováhou T-buněk nebo dysregulací (Sinha et al., 1990).

Protože Akity jsou většinou inbrední z relativně malého genofondu, genetická porucha imunologické funkce není neočekávané. Pro majitele stávajících chovných zvířat má pochopení možných environmentálních spouštěčů IMPA s nástupem mladistvých okamžitý význam. Byly zapojeny četné látky, včetně léků, vakcín, virů, bakterií, chemikálií a dalších toxinů (Dodds, 1983, 1993, 1995a, c, 1997; Barnett a Fujinami, 1992; Cohen a Shoenfeld, 1996; Duval a Giger, 1996). Přestože jsou vrhy z postižených rodin obvykle umístěny v různých prostředích, všichni podstupují relativně standardizované imunizační postupy v podobném věku. Skutečnost, že se příznaky onemocnění objevily zpočátku během období koncentrované expozice vakcíny, by mohla poskytnout klíčovou spouštěcí událost, jak je popsáno v oddíle II.